784211-09-2

• 常用中文名：Cdk/Crk抑制剂
• 常用英文名：RGB-286147
• CAS号：784211-09-2
• 分子式：C₂₃H₂₂Cl₂N₄O₃
• 分子量：473.35200
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2016-10-02 04:15:05
• 更新时间：2024-01-11 13:18:11
• RGB-286147是一种选择性和ATP竞争性CDK和CDK相关激酶(CRK)抑制剂,50值范围为9-839nM。RGB-286147对其他非CDK/CRK激酶表现出较弱的活性。RGB-286147诱导细胞凋亡,并显示抗肿瘤活性[1]。

名称

• 中文名: Cdk/Crk抑制剂
• 英文名: 1-(2,6-dichlorophenyl)-6-[[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]methyl]-3-propan-2-yl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: Cdk/Crk Inhibitor; HMS3229E20

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₂Cl₂N₄O₃
• 分子量: 473.35200
• 精确质量: 472.10700
• PSA: 93.03000
• LogP: 4.50090

生物活性

• 描述: RGB-286147是一种选择性和ATP竞争性CDK和CDK相关激酶(CRK)抑制剂,50值范围为9-839nM。RGB-286147对其他非CDK/CRK激酶表现出较弱的活性。RGB-286147诱导细胞凋亡,并显示抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
• 靶点:

  CDK1/cyclinB:48 nM (IC50)

  CDK2/E:15 nM (IC50)

  CDK4/D1:839 nM (IC50)

  cdk6/cyclin D3:232 nM (IC50)

• 体外研究: RGB-286147(50-100 nM；24-48小时)在 第1页期诱导细胞周期停滞,显着抑制 脱氧核糖核酸复制,并诱导 HCT116型细胞凋亡[1]。 RGB-286147(100 nM；48小时)导致 HCT116型细胞中 帕普的蛋白水解裂解[1]。 RGB-286147(24-72小时)在 HCT116型细胞中表现出有效且不可逆的细胞杀伤活性。RGB-286147抑制集落形成的 国际50值为 57 nM[1]RGB-286147(48小时)表现出广泛的抗肿瘤活性,对于 60种致瘤细胞系,平均 吉50值 <10nM并且还抑制非循环 HCT116型细胞的生长,国际50值为 40nM[1]细胞周期分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：50 nM和100 nM培养时间：24或48小时结果：导致DNA复制明显抑制并诱导细胞周期停滞。Western印迹分析[1]细胞系：HCT116细胞浓度：100 nM培养时间：48小时结果：导致PARP蛋白水解裂解。
• 参考文献:

  [1]. Maureen Caligiuri, et al. A proteome-wide CDK/CRK-specific kinase inhibitor promotes tumor cell death in the absence of cell cycle progression. Chem Biol. 2005 Oct;12(10):1103-15.