细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

Bcl-2-IN-4

Bcl-2-IN-4是一种有效的口服活性选择性Bcl-2抑制剂,IC50为1.5 nM。Bcl-2-IN-4的选择性是Bcl-xL的200倍(IC50为411nm)。Bcl-2-IN-4抑制RS4；11 IC50为2.7 nM的细胞增殖(WO2021180040A1；化合物2)[1]。

• CAS号：2703134-40-9
• 分子式：C₄₆H₅₀ClN₉O₇S
• 分子量：908.46
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

metronidazole hydrochloride

盐酸甲硝唑(SC326421)是一种口服活性硝基咪唑抗生素,可用于研究厌氧菌感染。长期应用盐酸甲硝唑可跨越血脑屏障,引起炎症和骨骼肌收缩[1][2][3][4]。

• CAS号：69198-10-3
• 分子式：C₆H₁₀ClN₃O₃
• 分子量：207.61500
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：405.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：158-160ºC
• 闪点：199ºC

Anticancer agent 42

抗癌剂42(化合物10d)是一种口服活性抗癌剂,对MDA-MB-231细胞具有较强的抗肿瘤活性,IC50为0.07μM。抗癌剂42可通过激活凋亡途径和p53表达发挥其抗肿瘤活性。抗癌剂42可用于研究转移性乳腺癌[1]。

• CAS号：2687265-18-3
• 分子式：C₁₉H₁₆Cl₂N₂O₃
• 分子量：391.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ac-Val-Arg-Pro-Arg-AMC trifluoroacetate salt

Ac-VRPR-AMC是一种荧光原性异aspase底物。Ac-VRPR-AMC可用于测试元蛋白酶活性[1]。

• CAS号：919515-51-8
• 分子式：C₃₄H₅₁N₁₁O₇
• 分子量：725.84
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.43±0.1 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Apoptosis inducer 3

凋亡诱导剂3(化合物3)是一种选择性触发凋亡和晚期凋亡的凋亡诱导剂。凋亡诱导剂3对癌细胞具有细胞毒性[1]。

• CAS号：2420443-14-5
• 分子式：C₄₉H₅₅ClN₂O₇
• 分子量：819.42
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VTP50469

VTP50469 是一种有效的,高选择性和口服活性的 Menin-MLL 相互作用抑制剂,Ki 为 104 pM。VTP50469 具有高效的抗白血病活性。

• CAS号：2169916-18-9
• 分子式：C₃₂H₄₇FN₆O₄S
• 分子量：630.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

20(S)-人参皂苷Rh2

Ginsenoside Rh2 是从 Ginseng 根中分离出来的。Ginsenoside Rh2 诱导 caspase-8 和 caspase-9 活化。Ginsenoside Rh2 以多途径方式诱导癌细胞凋亡。

• CAS号：78214-33-2
• 分子式：C₃₆H₆₂O₈
• 分子量：622.873
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：726.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：393.1±32.9 °C

OBAA

(2E)-OBAA是一种有效的磷脂酶A2(PLA2)抑制剂,IC50为70 nM。(2E)-OBAA诱导HUVEC细胞凋亡。(2E)-OBAA阻断蜂毒素诱导的布氏锥虫Ca2+内流,IC50为0.4μM[1][2][3][4]。

• CAS号：221632-26-4
• 分子式：C₂₈H₄₄O₃
• 分子量：428.647
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：558.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.7±26.6 °C

Antitumor agent-64

抗肿瘤剂-64(化合物8d)是一种薯蓣皂苷元衍生物。抗肿瘤药物-64对A549细胞系具有较强的细胞毒活性。抗肿瘤药物-64通过线粒体相关途径诱导A549细胞凋亡【1】。

• CAS号：2396562-55-1
• 分子式：C₃₅H₄₇N₃O₃S
• 分子量：589.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,6,7-三羟基氧杂蒽酮

1,6,7-三羟基黄酮是一种有效的抗癌剂。1,6,7-三羟基黄酮抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。1,6,7-三羟基黄酮降低Bmi-1的表达并增加P14、P16的蛋白水平表达[1]。

• CAS号：25577-04-2
• 分子式：C₁₃H₈O₅
• 分子量：244.20
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：509.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.8±23.6 °C

DCH36_06

DCH36_06是一种有效的选择性p300/CBP抑制剂,p300和CBP的IC50分别为0.6μM和3.2μM。DCH36_06介导的p300/CBP抑制导致白血病细胞中H3K18的低乙酰化。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：593273-05-3
• 分子式：C₁₈H₁₃ClN₂O₃S
• 分子量：372.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NBI-961

NBI-961 是一种有效的 NEK2 抑制剂,可抑制蛋白酶体降解。 NBI-961 诱导弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞 G2/有丝分裂停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2225902-98-5
• 分子式：C₂₈H₂₇F₃N₆O₂S
• 分子量：568.61
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酰香草醛-d3

罗布麻素d3是氘标记的罗布麻蛋白[1]。罗布麻素是一种选择性NADPH氧化酶抑制剂,IC50为10μM[2][3][4]。

• CAS号：80404-23-5
• 分子式：C₉H₁₀O₃
• 分子量：166.17400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KEA1-97

KEA1-97(KEA 1-97)是一种小分子,可破坏硫氧还蛋白与半胱天冬酶3的相互作用；激活半胱天冬酶,诱导细胞凋亡而不影响硫氧还蛋白活性,损害三阴性乳腺癌细胞存活；损害体内乳腺肿瘤异种移植物生长。

• CAS号：2138882-71-8
• 分子式：C₁₅H₉Cl₂FN₄
• 分子量：335.163
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Apoptosis inducer 6

凋亡诱导剂6(化合物4e)是一种具有广谱抗癌活性的抗癌剂。凋亡诱导剂6通过诱导凋亡触发细胞死亡[1]。

• CAS号：2529913-90-2
• 分子式：C₂₇H₂₆N₄O₃S
• 分子量：486.59
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(11aS)-7-Methoxy-8-hydroxy-2,3,5,11aβ-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine-5-one

抗生素DC 81(DC 81)是一种由链霉菌属产生的抗肿瘤抗生素,是一种PBD(吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓)。抗生素DC 81是核酸合成的有效抑制剂。抗生素DC 81可以识别和结合DNA的特定序列,并形成不稳定的共价加合物[1][2]。

• CAS号：81307-24-6
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₃
• 分子量：246.26200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.43g/cm3
• 沸点：520.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.6ºC

S-三苯甲基-L-半胱氨酸

S-三苯基-L-半胱氨酸(NSC 83265)是一种选择性变构驱动蛋白Eg5抑制剂,IC50为1μM,用于抑制基础ATP酶活性,140 nM用于抑制微管激活的ATP酶活性。S-三苯基-L-半胱氨酸具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：2799-07-7
• 分子式：C₂₂H₂₁NO₂S
• 分子量：363.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：524.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：182-183 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：271.2±30.1 °C

Mcl1-IN-11

Mcl1-IN-11 (Compound G) 是一种选择性的 Mcl-1 抑制剂,对 Bcl-2 的作用较弱,Ki 值分别为 0.06 和 4.2 μM。

• CAS号：2042211-13-0
• 分子式：C₃₈H₄₁N₃O₅S₂
• 分子量：683.88
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

勒胖停； 土大黄苷

Rhapontin (Rhaponiticin) 是大黄 (Rheum officinale Baillon) 的一种成分。Rhaponiticin 可诱导凋亡 (apoptosis),从而抑制人胃癌 KATO III 细胞增殖。

• CAS号：155-58-8
• 分子式：C₂₁H₂₄O₉
• 分子量：420.410
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：749.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：236-240ºC
• 闪点：406.9±32.9 °C

LFS-1107

LFS-1107 是一种可逆的 CRM1 抑制剂 (Kd: 12.5 pM)。LFS-1107 可选择性清除 ENKTL 细胞并用于肿瘤研究。

• CAS号：1799330-91-8
• 分子式：C₁₂H₁₁N₅OS₂
• 分子量：305.38
• 类别：c-Myc的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zalypsis

Zalypsis(PM00104)具有抗肿瘤活性。Zalypsis与DNA结合并表现出细胞毒性。Zalypsis抑制细胞周期和转录,并导致双链DNA断裂[1][2]。

• CAS号：308359-57-1
• 分子式：C₃₇H₃₈F₃N₃O₈
• 分子量：709.71
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

B-赤霉醇

Beta-Zearalanol 是由镰刀菌属 Fusarium 产生的一种霉菌毒素,可以在哺乳动物生殖细胞中引起细胞凋亡 (apoptosis) 和氧化应激反应。 Beta-Zearalanol 是玉米赤霉烯酮(ZEA)的衍生物,可以与葡萄糖醛酸 (glucuronic acid) 结合。

• CAS号：42422-68-4
• 分子式：C₁₈H₂₆O₅
• 分子量：322.396
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：576.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：134-137ºC
• 闪点：207.9±23.6 °C

Macitentan D4

Macitentan D4 (ACT-064992 D4) 是一种 Macitentan 氘代物。Macitentan (ACT-064992) 是有口服活性,非多肽 ETA 和 ETB (内皮素受体)双拮抗剂。Macitentan 可以用于治疗特发性肺纤维化和肺动脉高压。

• CAS号：1258428-05-5
• 分子式：C₁₉H₁₆D₄Br₂N₆O₄S
• 分子量：592.29800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：692.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：372.5±34.3 °C

Anti-osteoporosis agent-1

抗骨质疏松剂-1(comp 4aa)是一种有效的复制蛋白a(RPA)抑制剂(IC50=18µM)[1]。

• CAS号：2761577-50-6
• 分子式：C₂₀H₁₉ClN₂O₂
• 分子量：354.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SM-1295

SM-1295是一种有效的选择性cIAP1和cIAP2抑制剂,Ki<10 nM,cIAP1比XIAP显示>900倍；有效抑制MDA-MB-231和SK-OV-3癌细胞系中的细胞生长并诱导细胞凋亡在低纳摩尔浓度下；有效诱导癌细胞中cIAP1蛋白的降解,以及PARP的切割,caspase-8和caspase-3；在MDA-MB-231和SK-OV-3癌细胞系中以TNFα依赖性方式诱导细胞死亡。

• CAS号：1562375-46-5
• 分子式：C₂₉H₃₆BrN₅O₄
• 分子量：598.542
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bcl-2-IN-13

Bcl-2-IN-13 是一种 Bcl-2 抑制剂,IC50 值为 17 nM。Bcl-2-IN-13 可用于癌症的研究。

• CAS号：1421687-31-1
• 分子式：C₄₂H₄₄ClN₇O₆S₃
• 分子量：874.49
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A-1331852

A-1331852是具有口服活性的BCL-XL选择性抑制剂,Ki值小于10 pM。

• CAS号：1430844-80-6
• 分子式：C₃₈H₃₈N₆O₃S
• 分子量：658.812
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乳酸环丙沙星

乳酸环丙沙星(Bay-09867)是一种口服活性拓扑异构酶IV抑制剂。乳酸环丙沙星诱导线粒体DNA和核DNA损伤,导致线粒体功能障碍,产生活性氧。乳酸环丙沙星具有抗增殖活性并诱导细胞凋亡。乳酸环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗生素,具有强大的抗菌活性[1][2][3][4]。

• CAS号：97867-33-9
• 分子式：C₂₀H₂₄FN₃O₆
• 分子量：403.404
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：656.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255-257ºC
• 闪点：350.8±31.5 °C

HS56

HS56(Pim-DAPK3抑制剂HS56)是一种有效的双重Pim/DAPK3抑制剂,Ki为72 nM(Pim-3)和315 nM(DAPK3),对Pim-1和Pim-2具有微摩尔效力(Ki=1.5和17μM)；对一组468种激酶显示出对DAPK和Pim的高度选择性,仅有两种脱靶相互作用TYK2和GAK；还显示在10μM时烟碱,肾上腺素能或毒蕈碱受体没有显着抑制或激活；HS56延迟力发作,收缩力降低,切除的大鼠尾动脉VSM组织中LC20磷酸化降低,降低自发性高血压小鼠的血压而不影响心率。

• CAS号：922050-57-5
• 分子式：C₁₃H₈ClN₅OS
• 分子量：317.751
• 类别：DAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

D-甘露糖醇-1-13C

D-甘露醇-13C是标记为D-甘露醇的13C[1][2][3][4]。

• CAS号：132202-29-0
• 分子式：C₆H₁₄O₆
• 分子量：183.16400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：167-170ºC(lit.)
• 闪点：N/A