1700693-96-4

• 常用中文名：ARN5187 trihydrochloride
• 常用英文名：ARN5187 trihydrochloride
• CAS号：1700693-96-4
• 分子式：C₂₄H₃₅Cl₃FN₃O
• 分子量：506.91
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-07-07 14:02:03
• 更新时间：2024-01-16 08:38:40
• ARN5187三盐酸盐是一种溶酶体性REV-ERBβ配体,对REV-ERB介导的转录调节和自噬具有双重抑制活性。ARN5187三盐酸盐具有溶酶体活性和细胞毒性。ARN5187三盐酸盐诱导细胞凋亡[1][2]。

名称

• 英文名: 4-({[1-(2-Fluorophenyl)cyclopentyl]amino}methyl)-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenol trihydrochloride
• 英文别名: 4-({[1-(2-Fluorophenyl)cyclopentyl]amino}methyl)-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]phenol trihydrochloride; Phenol, 4-[[[1-(2-fluorophenyl)cyclopentyl]amino]methyl]-2-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-, hydrochloride (1:3)

物化性质

• 分子式: C₂₄H₃₅Cl₃FN₃O
• 分子量: 506.91
• 精确质量: 505.182983

生物活性

• 描述: ARN5187三盐酸盐是一种溶酶体性REV-ERBβ配体,对REV-ERB介导的转录调节和自噬具有双重抑制活性。ARN5187三盐酸盐具有溶酶体活性和细胞毒性。ARN5187三盐酸盐诱导细胞凋亡[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  REV-ERBβ[1]

• 体外研究: ARN5187三盐酸盐(化合物1)(0-100µM；48 h)对BT-474细胞显示细胞毒性,EC50为23.5µM,对BT-474和HMEC细胞显示IC50为30.14µM,>100µM[1][2]。ARN5187三盐酸盐(0-100µM)在HEK-293细胞中以浓度依赖性方式激活RevRE reporter[1]。ARN5187三盐酸盐(25,50µM)是一种溶酶体非依赖性REV-ERB拮抗活性[1]。ARN5187三盐酸盐(50µM；24 h)显示出自噬抑制[1]。ARN5187三盐酸盐(50µM；2、8、24小时)影响自噬形成和成熟[1]。细胞毒性试验【1】细胞系：BT-474细胞浓度：0-100µM孵育时间：48小时结果：EC50为23.5µM。Western Blot分析【1】细胞系：BT-474细胞浓度：50µM孵育时间：24小时结果：显著增加α-LC3-II、α-p62、α-裂解PARP的表达。RT-PCR【1】细胞系：BT-474细胞浓度：25,50µM孵育时间：结果：BMAL1、PER1和PEPCK的表达呈剂量依赖性显著增强。
• 参考文献:

  [1]. De Mei C, et al. Dual inhibition of REV-ERBβ and autophagy as a novel pharmacological approach to induce cytotoxicity in cancer cells. Oncogene. 2015 May 14;34(20):2597-608.

  [2]. Torrente E, et al. Synthesis and in Vitro Anticancer Activity of the First Class of Dual Inhibitors of REV-ERBβ and Autophagy. J Med Chem. 2015 Aug 13;58(15):5900-15.