4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉二盐酸盐

• 常用名: 4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉二盐酸盐
• 英文名: Gefitinib dihydrochloride
• CAS号: 184475-56-7
• 分子量: 519.824
• 密度: N/A
• 沸点: 628.2ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₆Cl₃FN₄O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 333.7ºC

用途

盐酸吉非替尼(ZD 1839)是一种高效、选择性和口服活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为33 nM。盐酸吉非替尼选择性抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长(IC50为54 nM),并阻断EGF刺激肿瘤细胞中EGFR的自磷酸化。盐酸吉非替尼还诱导自噬和细胞凋亡,可用于癌症相关研究,如肺癌和乳腺癌[1][2][5]。

名称

• 中文名: 吉非替尼二盐酸盐
• 英文名: 4-(3-Chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]quinazoline dihydrochloride
• 中文别名: 4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉二盐酸盐

生物活性

• 描述: 盐酸吉非替尼(ZD 1839)是一种高效、选择性和口服活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为33 nM。盐酸吉非替尼选择性抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长(IC50为54 nM),并阻断EGF刺激肿瘤细胞中EGFR的自磷酸化。盐酸吉非替尼还诱导自噬和细胞凋亡,可用于癌症相关研究,如肺癌和乳腺癌[1][2][5]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  IC50: 37 nM (Tyr1173 site, in NR6wtEGFR cells), 37 nM (Tyr992 site, in NR6wtEGFR cells)[1].

• 体外研究: 盐酸吉非替尼(0.01–0.1 μM,72小时)导致受体磷酸酪氨酸负荷增加,ERK信号增加,刺激增殖和锚定非依赖性生长[2]。盐酸吉非替尼(1-2μM,72小时)显著降低EGFRvIII磷酸酪氨酸负荷,EGFRvii介导的增殖和锚定非依赖性生长[2]。盐酸吉非替尼(0.62μM,24-72小时)通过STAT6依赖的信号通路抑制IL-13诱导的RAW 264.7细胞M2样极化[3]。盐酸吉非替尼(0.62μM,72小时)抑制M2样巨噬细胞促进的侵袭和迁移[3]。盐酸吉非替尼(0-10μM,72小时)诱导非小细胞肺癌细胞系(H3255和HCC827细胞)凋亡(诱导BIM蛋白)[4]。Western Blot分析[2]细胞系：NR6wtEGFR、NR6W和NR6M浓度：1、10、100μM培养时间：5 结果：抑制EGFR酪氨酸磷酸化。细胞迁移实验[3]细胞系：LLCs细胞浓度：0.62μM孵育时间：72 结果：被抑制的M2样巨噬细胞促进LLC的侵袭和迁移。
• 体内研究: 盐酸吉非替尼(口服,75 mg/kg/d,21天)抑制LLC小鼠转移模型中巨噬细胞的M2样极化[3]。盐酸吉非替尼(最初一周口服,75 mg/kg,每周连续5天每天)消除了小叶增生和癌中HER2和HER3的磷酸化,并通过MAPK和Akt发出信号,增加了脾细胞和淋巴结中MAPK活性和细胞因子的产生[5]。动物模型：LLC小鼠转移模型[3]剂量：75 mg/kg/d,连续21天。给药：口服结果：减少肺转移结节的数量,下调M2标记基因的表达以及肿瘤组织中CD206+和CD68+巨噬细胞的百分比。动物模型：BALB-NeuT转基因小鼠模型[5]剂量：最初一周为75 mg/kg,每隔一周增加15 mg/kg。每周连续5天每天一次,随后2天不治疗,重复8-9周。给药：口服给药结果：治疗小鼠的肿瘤多样性从9.6降低到0.58(83%),并减少小叶和小叶结节的数量和大小。
• 参考文献:

  [1]. Wakeling AE, et al. ZD1839: an orally active inhibitor of epidermal growth factor signaling with potential for cancer therapy. Cancer Res. 2002 Oct 15;62(20):5749-54.

  [2]. Pedersen MW, et al. Differential response to gefitinib of cells expressing normal EGFR and the mutant EGFRvIII. Br J Cancer. 2005 Oct 17;93(8):915-23.

  [3]. Muhammad Tariq, et al. Gefitinib inhibits M2-like polarization of tumor-associated macrophages in Lewis lung cancer by targeting the STAT6 signaling pathway. Acta Pharmacol Sin. 2017 Nov;38(11):1501-1511.

  [4]. Mark S Cragg, et al. Gefitinib-induced killing of NSCLC cell lines expressing mutant EGFR requires BIM and can be enhanced by BH3 mimetics. PLoS Med. 2007 Oct;4(10):1681-89; discussion 1690.

  [5]. Marie P Piechocki, et al. Gefitinib prevents cancer progression in mice expressing the activated rat HER2/neu. Int J Cancer. 2008 Apr 15;122(8):1722-9.

物理化学性质

• 沸点: 628.2ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₆Cl₃FN₄O₃
• 分子量: 519.824
• 闪点: 333.7ºC
• 精确质量: 518.105469
• PSA: 68.74000
• LogP: 5.89050
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 4.9E-16mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8℃，干燥

英文别名

• Gefitinib dihydrochloride
• 4-quinazolinamine, N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-, hydrochloride (1:2)
• N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-4-amine dihydrochloride