中文名 | 吉非替尼二盐酸盐 |
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英文名 | 4-(3-Chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]quinazoline dihydrochloride |
中文别名 | 4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉二盐酸盐 |
英文别名 |
Gefitinib dihydrochloride
4-quinazolinamine, N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-, hydrochloride (1:2) N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-4-amine dihydrochloride |
描述 | 盐酸吉非替尼(ZD 1839)是一种高效、选择性和口服活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为33 nM。盐酸吉非替尼选择性抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长(IC50为54 nM),并阻断EGF刺激肿瘤细胞中EGFR的自磷酸化。盐酸吉非替尼还诱导自噬和细胞凋亡,可用于癌症相关研究,如肺癌和乳腺癌[1][2][5]。 |
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相关类别 | |
靶点 |
IC50: 37 nM (Tyr1173 site, in NR6wtEGFR cells), 37 nM (Tyr992 site, in NR6wtEGFR cells)[1]. |
体外研究 | 盐酸吉非替尼(0.01–0.1 μM,72小时)导致受体磷酸酪氨酸负荷增加,ERK信号增加,刺激增殖和锚定非依赖性生长[2]。盐酸吉非替尼(1-2μM,72小时)显著降低EGFRvIII磷酸酪氨酸负荷,EGFRvii介导的增殖和锚定非依赖性生长[2]。盐酸吉非替尼(0.62μM,24-72小时)通过STAT6依赖的信号通路抑制IL-13诱导的RAW 264.7细胞M2样极化[3]。盐酸吉非替尼(0.62μM,72小时)抑制M2样巨噬细胞促进的侵袭和迁移[3]。盐酸吉非替尼(0-10μM,72小时)诱导非小细胞肺癌细胞系(H3255和HCC827细胞)凋亡(诱导BIM蛋白)[4]。Western Blot分析[2]细胞系:NR6wtEGFR、NR6W和NR6M浓度:1、10、100μM培养时间:5 结果:抑制EGFR酪氨酸磷酸化。细胞迁移实验[3]细胞系:LLCs细胞浓度:0.62μM孵育时间:72 结果:被抑制的M2样巨噬细胞促进LLC的侵袭和迁移。 |
体内研究 | 盐酸吉非替尼(口服,75 mg/kg/d,21天)抑制LLC小鼠转移模型中巨噬细胞的M2样极化[3]。盐酸吉非替尼(最初一周口服,75 mg/kg,每周连续5天每天)消除了小叶增生和癌中HER2和HER3的磷酸化,并通过MAPK和Akt发出信号,增加了脾细胞和淋巴结中MAPK活性和细胞因子的产生[5]。动物模型:LLC小鼠转移模型[3]剂量:75 mg/kg/d,连续21天。给药:口服结果:减少肺转移结节的数量,下调M2标记基因的表达以及肿瘤组织中CD206+和CD68+巨噬细胞的百分比。动物模型:BALB-NeuT转基因小鼠模型[5]剂量:最初一周为75 mg/kg,每隔一周增加15 mg/kg。每周连续5天每天一次,随后2天不治疗,重复8-9周。给药:口服给药结果:治疗小鼠的肿瘤多样性从9.6降低到0.58(83%),并减少小叶和小叶结节的数量和大小。 |
参考文献 |
沸点 | 628.2ºC at 760 mmHg |
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分子式 | C22H26Cl3FN4O3 |
分子量 | 519.824 |
闪点 | 333.7ºC |
精确质量 | 518.105469 |
PSA | 68.74000 |
LogP | 5.89050 |
外观性状 | 白色粉末 |
蒸汽压 | 4.9E-16mmHg at 25°C |
储存条件 | 2-8℃,干燥 |