KP-23172 是一种 PI3-K/Akt 通道抑制剂,详见专利 US7196083。
去甲基菊醌B1是一种选择性胰岛素受体激活剂。去甲基菊醌B1刺激IRβ亚基的酪氨酸磷酸化,以及PIK3和AKT的激活[1]。
PRE-084是一种高选择性σ1受体(S1R)激动剂,IC50为44 nM。PRE-084具有良好的神经保护作用,可以改善小鼠的运动功能和运动神经元的存活率。PRE-084还可以通过激活Akt-eNOS通路[1][2][3][4]改善大鼠心肌缺血再灌注损伤。
Akt1和PKA-IN-1是一种有效的双Akt/PKA抑制剂,PKAa、Akt和CDK2的IC50值分别为0.03、0.11μM和9.8μM。Akt1和PKA-IN-1对细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)具有选择性[1]。
MK-2206 free base 是一种具有口服活性的,高效选择性的,变构 Akt 抑制剂,对 Akt1、Akt2 和 Akt3 中的 IC50 分别为 8、12 和 65 nM。许多乳腺癌细胞系、PIK3CA 突变体和 PTEN 丢失细胞系对 MK-2206 free base 敏感。MK-2206 free base 具有抗癌活性。
维伏立塞(ARQ 751)(三盐酸盐)是一种口服活性、强效和选择性的泛AKT丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂,抗AKT1(IC50=0.55 nM)、AKT2(IC50=0.81 nM)和AKT3(IC50=1.31 nM)。Vevorisetib(盐酸三酯)作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用,可用于研究具有PIK3CA/AKT/PTEN突变的实体瘤[1][2][3][4]。
Ack1抑制剂1是Ack1激酶的强效、选择性和口服活性抑制剂,其IC50值为2.1nM。Ack1抑制剂1抑制Ack1的磷酸化和下游AKT的活化。Ack1抑制剂1具有抗肿瘤活性[1]。
CMX-2043是α-硫辛酸(HY-N0492)的新类似物。CMX-2043在抗氧化作用、激活胰岛素受体激酶、可溶性酪氨酸激酶和Akt磷酸化方面有效。CMX-2043在大鼠模型中显示出对缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用[1][2]。
AKT-IN-1 是一种变构 AKT 抑制剂,IC50 为 1.042 μM。
SHP2-IN-8是一种高效、选择性和细胞活性的变构SHP2抑制剂,IC50值为23 nM,Ki值为22 nM。SHP2-IN-8是可逆的和非竞争的。SHP2-IN-8引起显著的热位移,ΔTm为7.01℃。SHP2-IN-8诱导Hela细胞凋亡并抑制AKT磷酸化[1]。
Cyclovirobuxine D (CVB-D) 是中药黄杨 Buxus microphylla 的主要活性成分。Cyclovirobuxine D 诱导自噬并减弱 Akt 和 mTOR 的磷酸化。Cyclovirobuxine D 通过抑制细胞周期进程和诱导线粒体介导的细胞凋亡 apoptosis 抑制癌细胞的增殖。Cyclovirobuxine D 治疗心肌梗死引起的心力衰竭,具有治疗心力衰竭的潜力。
Akt3降解剂1(化合物12l)是一种选择性的Akt3降解器,其克服了Osimertinib(HY-15772)在H1975OR NSCLC细胞中诱导的耐药性。Akt3降解剂1还具有抗增殖活性,并显著抑制小鼠的肿瘤生长。Akt3降解剂1可用于耐药非小细胞肺癌的研究[1]。
H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH是层粘连蛋白-1最有效的活性位点之一。H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH促进细胞粘附、突起生长和肿瘤生长。H-Ile-Lys-Val-Ala-Val-OH通过激活MAPK/ERK1/2和PI3K/Akt信号通路刺激BMMSC群体生长和增殖[1][2]。
AKT-IN-14(实施例2)游离碱是有效的AKT抑制剂,其对AKT1、AKT2、AKT3的IC50值分别为<0.01nM、1.06nM和0.66nM。AKT-IN-14游离碱可用于癌症研究[1]。
(E/Z)-Afatinib ((E/Z)-BIBW 2992) 是 (E)-Afatinib 和 (Z)-Afatinib 的混合物。Afatinib (HY-10261) 是一种不可逆的 EGFR 抑制剂,通过不可逆地与其 ATP 结合位点结合来阻断 EGFR、HER2、HER4 和 EGFRvIII 的激活。 Afatinib 与 Temozolomide (HY-17364) 联合给药,有效靶向胶质母细胞瘤细胞中的 EGFRvIII-cMet 信号传导。
3,4,5-Tricaffeoylquinic acid (3,4,5-triCQA) 是从铁冬青皮中得到的化合物,可用于促炎性介质诱导的皮肤病的研究。
Honokiol是一种具有生物活性的双酚类植物化学物质,靶向多种信号分子,具有有效的抗氧化,抗炎,抗血管生成和抗癌活性。 它抑制 Akt 的活化并增强 ERK1/ERK2 的磷酸化。
MS5033是一种有效的基于PROTAC的AKT(蛋白激酶B)降解剂,在PC3细胞中DC50为430 nM【1】。
Akt1和PKA-IN-2((R)-29)是PKB/AKT的抑制剂,具有细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)选择性。Akt1和PKA-IN-2抑制Akt1、PKAa和CDK2a,IC50值分别为0.007µM、0.01µM和0.69µM[1]。
Glaucocalyxin A,一种来自日本黑纹病菌 (Rabdosia japonica var.) 的对映型月桂基二萜,通过调节 PI3K/Akt 信号通路抑制 GLI1 的核易位,从而诱导骨肉瘤凋亡。Glaucocalyxin A 具有抗肿瘤作用。
Polygalasaponin F 是一种从 Polygala japonica 提取的齐墩果烷型三萜皂苷,可降低炎性细胞因子肿瘤坏死因子 α (TNFa) 的释放。 Polygalasaponin F 通过调节 TLR4-PI3K/AKT-NF-kB 信号通路减少神经炎症细胞因子的分泌。
Afuresertib 是一种有效的 ATP 竞争性的特异性 Akt 抑制剂。