340267-36-9

• 常用中文名：CAY10404
• 常用英文名：CAY10404
• CAS号：340267-36-9
• 分子式：C₁₇H₁₂F₃NO₃S
• 分子量：367.342
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2016-09-29 06:35:24
• 更新时间：2024-10-01 16:44:23
• CAY10404 是一种有效且高度选择性的环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,IC50 为 1 nM。CAY10404 对 COX-1 没有抑制作用 (IC50>500 µM)。CAY10404 是有效的 PKB/Akt 和 MAPK 信号通路抑制剂,可诱导 NSCLC 细胞凋亡 (apoptosis)。CAY10404 是一种二芳基异恶唑,具有良好的止痛,抗炎和抗癌活性。

名称

• 英文名: 3-(4-methylsulfonylphenyl)-4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole
• 英文别名: 3-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2-oxazole; Isoxazole, 3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-4-phenyl-5-(trifluoromethyl)-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 498.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 196.47 °C(Predicted)
• 分子式: C₁₇H₁₂F₃NO₃S
• 分子量: 367.342
• 闪点: 255.3±28.7 °C
• 精确质量: 367.049011
• PSA: 68.55000
• LogP: 2.92
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.538
• 储存条件: -20°C，惰性气体保存

生物活性

• 描述: CAY10404 是一种有效且高度选择性的环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂,IC50 为 1 nM。CAY10404 对 COX-1 没有抑制作用 (IC50>500 µM)。CAY10404 是有效的 PKB/Akt 和 MAPK 信号通路抑制剂,可诱导 NSCLC 细胞凋亡 (apoptosis)。CAY10404 是一种二芳基异恶唑,具有良好的止痛,抗炎和抗癌活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  COX-2:1 nM (IC50)

  COX-1:>500 μM (IC50)

  Akt

• 体外研究: CAY10404是一种有效的选择性COX-2抑制剂,选择性指数(SI；COX-1 IC50/COX-2 IC50)大于500000[1]。CAY10404(10-100µM；持续3天)以浓度依赖的方式抑制NSCLC细胞系的生长,其平均50%抑制浓度(IC50)为60-100µM[3]。CAY10404(20-100µM；持续3天)诱导NSCLC细胞凋亡[3]。CAY10404(80µM；持续3天)诱导抗凋亡蛋白(Bcl-2和Bcl-XL)以及pAkt和pGSK-3β水平的浓度依赖性降低[3]。CAY10404(20、50、80、100µM；持续14天)以浓度依赖的方式影响H460细胞在非锚定生长中形成菌落的能力[3]。细胞活力测定[3]细胞系：非小细胞肺癌(NSCLC)细胞(H-1703、H-358、H-460)浓度：10-100µM孵育时间：3天结果：以浓度依赖的方式抑制NSCLC细胞系的生长。细胞凋亡分析[3]细胞系：H460细胞浓度：20、50、100µM孵育时间：3天结果：诱导NSCLC细胞凋亡。Western Blot分析[3]细胞系：NSCLC细胞(H-358,H-460)浓度：80µM孵育时间：3天结果：诱导抗凋亡蛋白(Bcl-2和Bcl-XL)、pAkt和pGSK-3β的浓度依赖性降低,不改变促凋亡蛋白(Bax)和总Akt及GSK-3β蛋白水平。
• 体内研究: CAY10404(50 mg/kg/天；ip；持续4天)可降低HTV小鼠的肺部炎症并减轻呼吸机诱导的肺损伤[2]。动物模型：成年雄性C57Bl/6J小鼠,体重24-30g[2]剂量：50mg/kg给药：IP；每日；连续4天结果：环氧合酶活性减弱,BAL-PGE2和6-keto-PGF1α显著降低。减少HTV小鼠的肺部炎症(高潮气量；20ml/kg；持续4小时),并减轻呼吸机引起的肺损伤。
• 参考文献:

  [1]. A G Habeeb, et al. Design and synthesis of 4,5-diphenyl-4-isoxazolines: novel inhibitors of cyclooxygenase-2 with analgesic and antiinflammatory activity. J Med Chem. 2001 Aug 30;44(18):2921-7.

  [2]. Joshua A Robertson, et al. The role of cyclooxygenase-2 in mechanical ventilation-induced lung injury. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 Sep;47(3):387-94.

  [3]. Yongseon Cho, et al. Effects of CAY10404 on the PKB/Akt and MAPK pathway and apoptosis in non-small cell lung cancer cells. Respirology. 2009 Aug;14(6):850-8.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi