代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

咪瑞司他

Imirestat (AL 1576) 是一种 aldose reductase 抑制剂,可用于治疗糖尿病。

• CAS号：89391-50-4
• 分子式：C₁₅H₈F₂N₂O₂
• 分子量：286.23300
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.58g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

17α-雌二醇

Alpha-Estradiol 是一种雌性激素,同时为 5α-reductase 抑制剂,用于局部药物治疗雄原性脱发。

• CAS号：57-91-0
• 分子式：C₁₈H₂₄O₂
• 分子量：272.382
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：445.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：176-180ºC(lit.)
• 闪点：209.6±23.3 °C

Dorzolamide-d5

多唑酰胺-d5(L671152-d5)是氘标记的多唑酰胺。多唑胺(L671152)是一种强效碳酸酐酶II抑制剂,红细胞CA-II和CA-I的IC50值分别为0.18 nM和600 nM。多唑胺具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：1227097-70-2
• 分子式：C₁₀H₁₁D₅N₂O₄S₃
• 分子量：329.47100
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

蒙莫西地那非

Homo Sildenafil 是 Sildenafil 的类似物,充当磷酸二酯酶 (phosphodiesterase) 抑制剂。

• CAS号：642928-07-2
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆O₄S
• 分子量：488.603
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：200-202ºC
• 闪点：N/A

GSK3739936

GSK3739936(BMS-986180)是一种有效的变构HIV-1整合酶(ALLINI),在体外对大多数124/125变异体(EC50=1.7 nM)表现出极好的效力。

• CAS号：1803444-21-4
• 分子式：C₃₄H₄₃FN₂O₄
• 分子量：562.726
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Quinaprilat

水合奎那普利是一种非巯基血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,是奎那普利的活性代谢物。奎那普利特异性阻断血管紧张素I向血管收缩剂血管紧张素II的转化,并抑制缓激肽的降解。水合喹那普利特作为抗高血压药和血管扩张剂[1][2]。

• CAS号：1435786-09-6
• 分子式：C₂₅H₃₂N₂O₆
• 分子量：456.53100
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-α-CBZ-L-精氨酸-L-精氨酸4-甲氧基-β-萘酰胺,乙酸盐

Z-精氨酸-精氨酸-4Mβ三乙酸钠是组织蛋白酶B特异性底物,可产生荧光终产物4Mβ钠(λex=355nm,λem=430nm)[1][2]。

• CAS号：100900-19-4
• 分子式：C₃₃H₄₅N₉O₇
• 分子量：679.76600
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄脒盐酸盐

Benzamidine hydrochloride 是一种可逆的,竞争性胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶 (trypsin-like serine proteases) 抑制剂,对 uPA、胰蛋白酶、类胰蛋白酶和 Xa 因子作用的 Ki 值分别为 97 µM, 21 µM, 20 µM 和 110 µM。

• CAS号：1670-14-0
• 分子式：C₇H₉ClN₂
• 分子量：156.613
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.09 g/cm3
• 沸点：332.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：86-88 °C(lit.)
• 闪点：155.1ºC

NNGH

NNGH是一种基质金属蛋白酶-1(MMP-3)抑制剂。MMP-3是Wnt/β-连环蛋白信号通路的直接转录靶点和必要贡献者。基质金属蛋白酶(MMP)在肿瘤进展的后期发挥着明确的作用[1]。

• CAS号：161314-17-6
• 分子式：C₁₃H₂₀N₂O₅S
• 分子量：316.373
• 类别：MMP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西洛司特

Cilomilast(SB 207499; Ariflo)是PDE4抑制剂,IC50为110 nM,有抗炎活性。

• CAS号：153259-65-5
• 分子式：C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量：343.417
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：549.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：157ºC
• 闪点：285.9±30.1 °C

Napsagatran水合物

Napsagatran hydrate 是一种新型的特异性凝血酶 (thrombin) 抑制剂。

• CAS号：159668-20-9
• 分子式：C₂₆H₃₆N₆O₇S
• 分子量：576.66500
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美芬妥因

Mephenytoin 是一种抗惊厥剂,是 CYP2C19 和 CYP2B6 的底物。

• CAS号：50-12-4
• 分子式：C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量：218.25200
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.154g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：135-138ºC
• 闪点：N/A

bpV(phen) trihydrate

bpV(phen) trihydrate,一种胰岛素模拟物,是一种有效的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和 PTEN 抑制剂,对 PTEN,PTP-β 和 PTP-1B 的 IC50 为 38 nM,343 nM 和 920 nM。bpV(phen) trihydrate 在体外抑制原生动物寄生虫利什曼原虫的增殖。bpV(phen) trihydrate 强烈诱导大量趋化因子和促炎性细胞因子的分泌,并激活 Th1 型途径 (IL-12,IFNγ)。bpV(phen) trihydrate 还可以诱导细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

• CAS号：171202-16-7
• 分子式：C₁₂H₁₄KN₂O₈V++
• 分子量：404.28800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Phosphatase-IN-1

Phosphatase-IN-1 (compound II-8) 是一种 propranolol (HY-B0573B) 衍生物,是一种磷脂酸磷酸酶 (Pah) 抑制剂。Phosphatase-IN-1 可与 MoPah1 结合,亲和常数为 19.8 μM。Phosphatase-IN-1 抑制植物病原体的生长,具有抗真菌能力。Phosphatase-IN-1 对稻苗和麦穗无毒。

• CAS号：2889356-55-0
• 分子式：C₁₆H₁₆Cl₂FNO₂
• 分子量：344.21
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Alamandine

Alamandine 是一种血管活性肽,是肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的成员,还是一种 G 蛋白偶联受体 MrgD 的内源性配体。Alamandine 可通过抗高血压作用来保护肾脏和心脏。

• CAS号：1176306-10-7
• 分子式：C₄₀H₆₂N₁₂O₉
• 分子量：854.995
• 类别：血管紧张素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-戊基间苯二酚

Olivetol 是一种天然多酚类化合物,存在于地衣中,或由一些昆虫产生[3]。Olivetol 竞争性地抑制大麻素受体 CB1 和 CB2,抑制 CYP2C19 和 CYP2D6 的活性,IC50 值和 Ki 值分别为 15.3 μM, 7.21 μM 和 2.71 μM, 2.87 μM[1][2]。

• CAS号：500-66-3
• 分子式：C₁₁H₁₆O₂
• 分子量：180.243
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：313.3±12.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：46-48ºC
• 闪点：148.8±14.2 °C

FX-11

FX-11 是有效的 LDH-A 抑制剂。FX-11 对 HeLa 宫颈癌细胞的 IC 50 值为 23.3 μM。Ki 值为 8 μM。

• CAS号：213971-34-7
• 分子式：C₂₂H₂₂O₄
• 分子量：350.40800
• 类别：乳酸脱氢酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硝法唑

硝基咪唑是一种4-硝基咪唑衍生物,对参与酒精代谢的乙醛脱氢酶(ALDH)具有强烈而持久的抑制作用。

• CAS号：21721-92-6
• 分子式：C₁₀H₈N₄O₄
• 分子量：248.19500
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：1.53g/cm3
• 沸点：484.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：247.1ºC

5-(十四烷基氧)-2-糠酸

TOFA (RMI14514;MDL14514)是乙酰辅酶A羧化酶-α (ACCA )的变构抑制剂。

• CAS号：54857-86-2
• 分子式：C₁₉H₃₂O₄
• 分子量：324.455
• 类别：乙酰辅酶A羧化酶

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：441.7±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：112-115ºC
• 闪点：220.9±23.2 °C

MMP-9-IN-3

MMP-9-IN-3是一种MMP-9抑制剂(IC50:5.56 nM),可与MMP-9形成氢键。MMP-9-IN-3还抑制AKT活性(IC50:2.11 nM)。MMP-9-IN-3具有细胞毒性并诱导细胞凋亡。MMP-9-IN-3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2581824-48-6
• 分子式：C₂₉H₂₅N₃O₄
• 分子量：479.53
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达普司他

Daprodustat 是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIFPH) 抑制剂,用于治疗与慢性肾病相关的贫血病。

• CAS号：960539-70-2
• 分子式：C₁₉H₂₇N₃O₆
• 分子量：393.434
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cabotegravir Sodium

卡博格雷韦钠是一种高效的HIV整合酶抑制剂,对HIVADA的IC50值为2.5 nM。卡博格雷韦钠主要由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1代谢,与其他抗逆转录病毒药物(ARV)相互作用的可能性较低[1]。

• CAS号：1051375-13-3
• 分子式：C₁₉H₁₆F₂N₃NaO₅
• 分子量：427.334
• 类别：艾滋病毒整合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO1-IN-11

IDO1-IN-11是一种IDO1抑制剂,IC50值为0.6 nM。

• CAS号：2306411-34-5
• 分子式：C₂₂H₁₇ClFN₃O₃
• 分子量：425.84
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hTYR/AbTYR-IN-1

hTYR/AbTYR-IN-1 (Compound 7) 是一种 hTYR/AbTYR 双重抑制剂,对 hTYR 和 AbTYR 的 IC50 分别为 5.4 μM 和 3.52 μM。

• CAS号：1625821-37-5
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₃
• 分子量：312.36
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ICI 153110

ICI 153110 是一种口服有效的磷酸二酯酶抑制剂,具有血管舒张和收缩力性质,可用于治疗充血性心力衰竭。

• CAS号：87164-90-7
• 分子式：C₁₁H₁₁N₃O
• 分子量：201.22500
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.22g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UK122

UK122是一种有效的选择性尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)抑制剂,IC50为0.2μM。UK122对组织型PA(tPA)、纤溶酶、凝血酶和胰蛋白酶没有或几乎没有抑制作用(所有IC50>100μM)。UK122,4-恶唑烷酮类似物,是一种抗癌剂,可抑制癌细胞迁移和侵袭[1]。

• CAS号：940290-58-4
• 分子式：C₁₇H₁₃N₃O₂
• 分子量：291.30
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-R-利伐沙班

5-R-Rivaroxaban 是 Rivaroxaban 的 R 型对映体。Rivaroxaban (BAY 59-7939) 是一种有效的选择性 Factor Xa (FXa) 抑制剂。

• CAS号：865479-71-6
• 分子式：C₁₉H₁₈ClN₃O₅S
• 分子量：435.881
• 类别：因子Xa

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：732.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.9±32.9 °C

Z-Gly-Pro-Arg-AMC · HCl

Z-Gly-Pro-Arg-AMC hydrochloride 是荧光胰蛋白酶和组织蛋白酶 K底物。Z-Gly-Pro-Arg-AMC hydrochloride 可用于测定胰蛋白酶和组织蛋白酶 K 活性。

• CAS号：201928-42-9
• 分子式：C₃₁H₃₈ClN₇O₇
• 分子量：656.12900
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

替普瑞酮

Teprenone 是一种抗溃疡药,为热休克蛋白 (heat shock proteins) 的诱导剂。

• CAS号：6809-52-5
• 分子式：C₂₃H₃₈O
• 分子量：330.55
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：442.2±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：168.0±9.8 °C

尿激酶

尿激酶肽水解酶(尿激酶型纤溶酶原激活剂)是一种丝氨酸蛋白酶,是丝氨酸蛋白酶纤溶酶原的一种非活性形式(酶原)。纤溶酶的激活触发蛋白水解级联反应,进而参与溶栓或细胞外基质降解,涉及血管疾病和癌症相关研究[1]。

• CAS号：9039-53-6
• 分子式：C₂₁H₂₅BrN₂O₃
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A