847928-32-9

• 常用中文名：1G244
• 常用英文名：1G244
• CAS号：847928-32-9
• 分子式：C₂₉H₃₀F₂N₄O₂
• 分子量：504.57
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2020-01-23 10:50:51
• 更新时间：2024-01-06 08:36:30
• 1G244 是一种有效的 DPP8/9 抑制剂,IC50 分别为 12 nM 和 84 nM,但不抑制 DPPIV 和 DPPII。1G244 可诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡,并具有抗骨髓瘤作用。

名称

• 英文名: 1G244

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₀F₂N₄O₂
• 分子量: 504.57

生物活性

• 描述: 1G244 是一种有效的 DPP8/9 抑制剂,IC50 分别为 12 nM 和 84 nM,但不抑制 DPPIV 和 DPPII。1G244 可诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡,并具有抗骨髓瘤作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶
• 靶点:

  IC50: 12 nM (DPP8), 84 nM (DPP9)[2]

• 体外研究: 1G244(0-100μM；72小时；Delta47、U266、KMS-5、RPMI8226或MM.1 S细胞)治疗剂量依赖性地减少5个多发性骨髓瘤细胞系的活细胞数[1]。1G244(50μm；0～48小时；1μs细胞)诱导细胞凋亡,检测Caspase-3和PARP的裂解形式〔1〕。细胞活力测定[1]细胞系：Delta47、U266、KMS-5、RPMI8226或M M。1 S细胞浓度：0μM、1μM、5μM、10μM、50μM或100μM培养时间：72小时。结果：5个多发性骨髓瘤细胞系的活细胞数呈剂量依赖性下降。Western blot分析(1)细胞：1μs细胞浓度：50μm孵育时间：0小时、3小时、6小时、12小时、24小时、48小时：Caspase-3和PARP蛋白减少。
• 体内研究: 1G244(30mg/kg；皮下注射；每周1次；连续3周；NOG雌性小鼠)治疗明显抑制小鼠异种移植模型中MM.1 S细胞的皮下生长[1]。动物模型：NOD/Shi-scid IL-2Rγ零(NOG)雌性小鼠(6-7周；19-21 g)注射MM.1 S细胞[1]剂量：30mg/kg给药：皮下注射；1周1次；3周结果：明显抑制小鼠异种移植模型中MM.1 S细胞的皮下生长。
• 参考文献:

  [1]. Sato T, et al. DPP8 is a novel therapeutic target for multiple myeloma. Sci Rep. 2019 Dec 2;9(1):18094.

  [2]. Leen Heirbaut, et al. Probing for improved selectivity with dipeptidederived inhibitors of dipeptidyl peptidases 8 and 9: the impact of P1-variation. MedChemComm. 2016, 7.