代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Simvastatin acid

辛伐他汀酸(替尼伐他汀)是一种口服活性HMG-CoA还原酶(HMGCR)抑制剂。辛伐他汀酸可减少胆固醇合成,降低血液胆固醇水平[1]。辛伐他汀酸对癌细胞具有抗增殖活性并诱导凋亡[2]。

• CAS号：121009-77-6
• 分子式：C₂₅H₄₀O₆
• 分子量：436.58200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.13g/cm3
• 沸点：607ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：198.2ºC

DG051

DG051 是一种有效的白三烯 A4 水解酶 (leukotriene A4 hydrolase) 抑制剂,IC50 为 47 nM。

• CAS号：929915-58-2
• 分子式：C₂₁H₂₅Cl₂NO₄
• 分子量：426.33400
• 类别：氨肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK1940029

SCD inhibitor 1 是一种有效的酰基-辅酶A去饱和酶 (SCD) 抑制剂,详细信息请参考专利 WO/2009060053 A1 中的化合物 example 16。

• CAS号：1150701-66-8
• 分子式：C₁₈H₁₆Cl₂N₄O₂
• 分子量：391.251
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,3,5-三羟基-4-异戊二烯氧蒽酮

1,3,5-三羟基-4-戊烯基杂酮是一种Na+/H+交换系统(Na+/H~+交换剂(NHE))抑制剂,最小抑制浓度为10μg/mL[1]。1,3,5-三羟基-4-戊烯基酮是一种磷酸二酯酶5型(PDE5)(磷酸二酯酶(PDE))抑制剂,IC50值为3.0μM[3]。1,3,5-三羟基-4-戊烯基酮抑制脂多糖(LPS)(脂多糖(HY-D1056))诱导的RAW264.7巨噬细胞中NO的产生,并具有抗炎活性[2]。

• CAS号：53377-61-0
• 分子式：C₁₈H₁₆O₅
• 分子量：312.317
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：550.7±49.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：204.3±23.3 °C

Zaragozic acid B

萨拉戈齐酸B是一种真菌代谢产物,是法尼基蛋白转移酶(FPTase)和角鲨烯合成酶的有效抑制剂。萨拉戈齐酸B是一种潜在的抗癌药物[1]。

• CAS号：146389-61-9
• 分子式：C₃₉H₅₄O₁₃
• 分子量：730.83800
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：1.3g/cm3
• 沸点：871.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.4ºC

Palmitic acid-13C16 sodium

棕榈酸-13C16钠是13C标记的棕榈酸钠。棕榈酸钠是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。棕榈酸钠可诱导小鼠颗粒细胞中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达[1][2]。

• CAS号：2483736-17-8
• 分子式：₁₃C₁₆H₃₁NaO₂
• 分子量：294.29
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ER21355

ER21355 是一种磷酸二酯酶 5 (phosphodiesterase 5) 的抑制剂,用于治疗前列腺疾病。

• CAS号：150452-18-9
• 分子式：C₂₂H₂₁ClN₄O₄
• 分子量：440.88000
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

去氧紫草素

Deoxyshikonin 从紫草 Lithospermum erythrorhizon 中分离,具有抗肿瘤活性。Deoxyshikonin增加 HMVEC-dLy 中 VEGF-C 和 VEGF-A mRNA 的表达,促进 HIF-1α 和 HIF-1β 亚基相互作用,并与 HIF 特异性 DNA 序列结合。Deoxyshikonin 在体外具有促血管生成作用。Deoxyshikonin 显示出显着的协同抗微生物活性, S. pneumonia (MIC =17μg/mL),也显示出对 MRSA 的显着抑制活性。

• CAS号：43043-74-9
• 分子式：C₁₆H₁₆O₄
• 分子量：272.296
• 类别：细菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：503.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：91ºC
• 闪点：272.5±26.6 °C

全反式-β-阿林胡萝卜醛

β-Apo-8'-carotenal (Apocarotenal) 是一种维生素原 A 类胡萝卜素,是大鼠CYP1A1 和 CYP1A2 的诱导剂。 β-Apo-8'-carotenal 存在于许多水果和蔬菜中。

• CAS号：1107-26-2
• 分子式：C₃₀H₄₀O
• 分子量：416.638
• 类别：细胞色素P450

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：575.7±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：138-141ºC
• 闪点：273.8±13.8 °C

Irsenontrine maleate

马来酸伊森诺丁(E2027)是一种口服活性和选择性磷酸二酯酶9(PDE9)抑制剂。马来酸艾森诺丁可用于神经系统疾病的研究[1][2]。

• CAS号：1630083-70-3
• 分子式：C₂₆H₂₆N₄O₇
• 分子量：506.51
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thienopyridone

Thienopyridone 是一种有效的选择性的肝再生磷酸酶 (PRL) 磷酸酶抑制剂,对于 PRL-1,PRL-2 和 PRL-3,IC50 值分别为 173 nM,277 nM 和 128 nM。Thienopyridone 对其他磷酸酶的影响很小。Thienopyridone 可诱导 p130Cas 裂解和细胞凋亡 (apoptosis),并具有抗癌作用。

• CAS号：1018454-97-1
• 分子式：C₁₃H₁₀N₂OS
• 分子量：242.30
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAXII-IN-3

hCAXII-IN-3(化合物6o)是一种选择性人体碳酸酐酶XII(hCAXII)抑制剂,Ki为10.0 nM[1]。

• CAS号：2417232-24-5
• 分子式：C₂₆H₂₀BrN₅O₃S
• 分子量：562.44
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium

(3S,5R)-Fluvastatin D6 sodium 是 (3S,5R)-Fluvastatin sodium 的氘代物。Fluvastatin 是第一个完全合成的,竞争性的 HMG-CoA reductase 还原酶抑制剂,IC50 为 8 nM。Fluvastatin 通过依赖 Nrf2 的抗氧化通路保护血管平滑肌细胞免受氧化应激。

• CAS号：2249799-35-5
• 分子式：C₂₄H₁₉D₆FNNaO₄
• 分子量：439.48
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄芪甲苷IV

Astragaloside IV 是从黄芪中分到的皂苷类物质,能够抑制 ERK1/2 和 JNK 的激活,在乳腺癌细胞 MDA-MB-231 中,能够下调 (MMP)-2,(MMP)-9 的信号通路。

• CAS号：84687-43-4
• 分子式：C₄₁H₆₈O₁₄
• 分子量：784.970
• 类别：ERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：895.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：295-296ºC
• 闪点：495.5±34.3 °C

Glycine-β-muricholic Acid

Gly-β-MCA 是一种胆汁酸,是有效的、稳定的、肠特异性的以及具有口服生物活性的法尼酯X受体 (FXR) 抑制剂,可能会成为治疗代谢障碍的候选药物。

• CAS号：66225-78-3
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₆
• 分子量：465.62
• 类别：FXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

香柑醇； 5-羟基-6,7-呋喃并香豆素

Bergaptol是CYP3A4酶脱苄基作用的抑制剂,它的IC50是24.92 uM. 最近的研究表明它有抗增殖和抗癌性。

• CAS号：486-60-2
• 分子式：C₁₁H₆O₄
• 分子量：202.163
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：311.9±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：287-290ºC
• 闪点：142.4±19.3 °C

乙酸松油酯

α-Terpinyl acetate 是从 Laurus nobilis L. 精油中分离出的一种单萜酯。α-Terpinyl acetate 是竞争性的 P450 2B6 底物,与其活性部位结合的 Kd 值为 5.4  μM 。

• CAS号：80-26-2
• 分子式：C₁₂H₂₀O₂
• 分子量：196.286
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：239.9±9.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：220 °C
• 闪点：83.0±17.1 °C

矢车菊素-3-阿拉伯糖苷

氰基3-阿拉伯糖苷是一种选择性可逆蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,IC50为8.91μM。花青素3-阿拉伯糖是研究2型糖尿病的潜在药物[1]。

• CAS号：27214-72-8
• 分子式：C₂₀H₁₉ClO₁₀
• 分子量：454.81200
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hepatitis Virus C NS3 Protease Inhibitor 2

Hepatitis Virus C NS3 Protease Inhibitor 2 是基于产物的丙型肝炎病毒蛋白酶 ( HCV NS3 protease) 肽抑制剂,其 Ki 值为 41 nM。

• CAS号：208939-95-1
• 分子式：C₄₃H₅₆N₆O₁₄S
• 分子量：913.10
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAFP

MAFP (Methyl Arachidonyl Fluorophosphonate) 是选择性,针对活性位点,不可逆的 cPLA2 和 iPLA2 抑制剂。 MAFP也是一种有效的不可逆的 anandamide amidase 抑制剂。

• CAS号：188404-10-6
• 分子式：C₂₁H₃₆FO₂P
• 分子量：370.482
• 类别：磷脂

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：455.3±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：229.1±25.7 °C

XMD16-5

XMD16-5是一种有效的TNK2抑制剂,对于D163E和R806Q突变体的IC50值分别为16和77nM。

• CAS号：1345098-78-3
• 分子式：C₂₃H₂₄N₆O₂
• 分子量：416.476
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

hCAI/II-IN-4

hCAI/II-IN-4(化合物6d)是一种有效的双hCA I/II抑制剂,hCA I、hCA II和hCAⅨ的Ki值分别为16.95、15.22和27.04 nM。hCAI/II-IN-4具有抗缺氧活性和低毒性。hCAI/II-IN-4可用于急性高原病(AMS)研究[1]。

• CAS号：2480284-01-1
• 分子式：C₁₅H₁₅N₃O₅S₂
• 分子量：381.43
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lp-PLA2-IN-11

Lp-PLA2-IN-11是脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的有效抑制剂。Lp-PLA2以前被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是一种磷脂酶A2酶,参与脂蛋白脂质或磷脂的水解。Lp-PLA2-IN-11具有研究与Lp-PLA2活性相关疾病的潜力,例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(摘自专利WO2014114249A1,化合物E145)[1]。

• CAS号：1620680-19-4
• 分子式：C₂₂H₂₀F₄N₄O₃
• 分子量：464.41
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞普特罗

雷公藤醇是一种双重作用的β2肾上腺素受体激动剂和PDE抑制剂。雷公藤醇的茶碱成分抑制腺苷酸环化酶诱导的磷酸二酯酶活性。雷普特罗有可能用于哮喘研究[1][2]。

• CAS号：54063-54-6
• 分子式：C₁₈H₂₃N₅O₅
• 分子量：389.41
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.47g/cm3
• 沸点：723.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.3ºC

Fotagliptin

佛塔格列汀是一种二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂(IC50=2.27nM)。佛塔格列汀在老鼠和狗身上表现出极大的安全性。佛塔格列汀可用于2型糖尿病研究[1]。

• CAS号：1312954-58-7
• 分子式：C₁₇H₁₉FN₆O
• 分子量：342.37
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fexarine

费沙林是一种强效、非甾体和选择性法尼素X受体激动剂(EC50:38nM)。费沙林可用于研究与胆固醇、胆汁酸有关的疾病[1]。

• CAS号：574013-67-5
• 分子式：C₃₁H₃₁NO₅
• 分子量：497.58
• 类别：FXR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：681.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：365.8±31.5 °C

2-脱氧-D-葡萄糖

2-Deoxy-D-glucose 是一种葡萄糖类似物,为葡萄糖代谢抑制剂,通过作用于己糖激酶 (hexokinase) 来抑制糖酵解。

• CAS号：154-17-6
• 分子式：C₆H₁₂O₅
• 分子量：164.156
• 类别：己糖激酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：456.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：146-147ºC
• 闪点：244.1±25.2 °C

NSC-87877

NSC-87877 是一种有效的Shp2 和Shp1 蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂,IC50 值分别为0.318 μM 和0.355 μM。NSC-87877还抑制双特异性磷酸酶26 (DUSP26)。

• CAS号：56990-57-9
• 分子式：C₁₉H₁₃N₃O₇S₂
• 分子量：459.45
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

加达西单抗

Garadacimab(CSL312)是一种针对活化因子XII(FXIIa)的全人类IgG4单克隆抗体。Garadacimab具有遗传性血管性水肿研究的潜力[1]。

• CAS号：2162134-62-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

达卡他韦二盐酸盐

Daclatasvir(BMS-790052)是HCV NS5A高度选择性抑制剂,EC50为9-50 pM。

• CAS号：1009119-65-6
• 分子式：C₄₀H₅₂Cl₂N₈O₆
• 分子量：811.797
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A