代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

黄蝉花内酯

Allamandicin 是一种环烯醚萜内酯。 Allamandicin 可以从 Allamanda cathartica 的根中分离出来。Allamandicin 是一种酪氨酸酶抑制剂。

• CAS号：51838-83-6
• 分子式：C₁₅H₁₆O₇
• 分子量：308.28
• 类别：酪氨酸酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：538.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.5±23.6 °C

Enpp-1-IN-8

Enpp-1-IN-8是一种有效的外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶1(Enpp-1)抑制剂。ENPP 1具有广泛的特异性,可以切割多种底物,包括核苷酸和核苷酸糖的磷酸二酯键以及核苷酸和核苷酸糖的焦磷酸键。Enpp-1-IN-8具有研究癌症和传染病的潜力(摘自专利WO2021203772A1,化合物51)[1]。

• CAS号：2718971-08-3
• 分子式：C₁₉H₂₆N₆O₄S
• 分子量：434.51
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5-二叔丁基对苯二酚

2,5-Di-tert-butylhydroquinone (DTBHQ) 是一种间接的食品添加剂,可调节 5-LO 以及 COX-2 活性,IC50 分别为 1.8 和 14.1 μM。

• CAS号：88-58-4
• 分子式：C₁₄H₂₂O₂
• 分子量：222.323
• 类别：COX

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：334.4±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：216-218 °C(lit.)
• 闪点：151.5±21.1 °C

Z-FG-NHO-Bz

Z-FG-NHO-Bz 是一种选择性组织蛋白酶 (cathepsin) 抑制剂。

• CAS号：118292-22-1
• 分子式：C₂₆H₂₅N₃O₆
• 分子量：475.49
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

F1063-0967

F1063-0967 是一种双特异性磷酸酶 26 (DUSP26) 抑制剂,其 IC50 值为 11.62 μM。

• CAS号：613225-56-2
• 分子式：C₂₄H₂₄N₂O₅S₂
• 分子量：484.588
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-羟基壬烯醛

4-Hydroxynonenal (4-HNE) 是一种 α,β 不饱和羟基烯醛,是一种氧化/亚硝化应激生物标志物。4-Hydroxynonenalal 是 ALDH2 的底物和抑制剂。4-Hydroxynonenalal 可以调节许多信号传导过程,主要是通过与蛋白质,核酸和膜脂质中具有亲核官能团的共价加合物形成的。4-Hydroxynonenalal 通过线粒体在癌症中起重要作用。

• CAS号：75899-68-2
• 分子式：C₉H₁₆O₂
• 分子量：156.222
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：275.6±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：115.2±15.2 °C

N-[6-(4-氯苯氧基)己基]-N'-氰基-N''-4-吡啶基胍

GMX1778(CHS-828)是NAMPT高效抑制剂,可抑制剂NAD_addition_的生化合成,IC50值小于25nM。

• CAS号：200484-11-3
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₅O
• 分子量：371.864
• 类别：NAMPT

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：526.9±58.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：272.4±32.3 °C

棕榈酸-D4

棕榈酸-d4-2是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：75736-57-1
• 分子式：C₁₆H₂₈D₄O₂
• 分子量：260.45
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PCSK9-IN-22

PCSK9-IN-22 (compound 29) 是一种有口服活性的 PCSK9 抑制剂。PCSK9-IN-22 在体内抑制蛋白与 LDLR 的相互作用。

• CAS号：2794203-47-5
• 分子式：C₂₈H₃₀N₆O
• 分子量：466.58
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD 4407

AZD 4407 是一种有效的 5-脂氧合酶 (5-lipoxygenase) 抑制剂。

• CAS号：166882-70-8
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₃S₂
• 分子量：375.50500
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-羟基苯亚甲基丙二腈

酪磷蛋白8是一种酪氨酸激酶,EGFR激酶的IC50为560μM。酪磷蛋白8也是GTPase抑制剂。酪磷蛋白8可抑制蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶钙调神经磷酸酶(IC50=21μM)[1][2][3]。

• CAS号：3785-90-8
• 分子式：C₁₀H₆N₂O
• 分子量：170.17
• 类别：拉斯

• 密度：1.29 g/cm3
• 沸点：354.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：186-189 °C
• 闪点：168.1ºC

培哚普利

Perindopril是长效血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。

• CAS号：107133-36-8
• 分子式：C₂₃H₄₃N₃O₅
• 分子量：441.605
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.15 g/cm3
• 沸点：537.4ºC at 760mmHg
• 熔点：126-128ºC
• 闪点：278.8ºC

非布索坦杂质U

O-Desisobutyl-O-n-propyl Febuxostat 信息来自专利CN 103467412,是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。

• CAS号：1530308-87-2
• 分子式：C₁₅H₁₄N₂O₃S
• 分子量：302.35
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：1.34±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pimobendan hydrochloride

Pimobendan是PDE3选择性抑制剂,IC50为320nM.

• CAS号：77469-98-8
• 分子式：C₁₉H₁₉ClN₄O₂
• 分子量：370.83300
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

B-苄氧羰基-亮氨酸-亮氨酸-正缬氨酸

MG-115是一种有效的可逆蛋白酶体抑制剂,其Kis分别为21nm和35nm,用于20S和26S蛋白酶体。MG-115特异性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性,诱导p53依赖性凋亡[1][2][3]。

• CAS号：133407-86-0
• 分子式：C₂₅H₃₉N₃O₅
• 分子量：461.59
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：678.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：364.3±31.5 °C

P7C3

P7C3是NAMPT激活剂,P7C3能够提高大鼠的学习和记忆能力,能够保护新生神经元减轻细胞死亡。

• CAS号：301353-96-8
• 分子式：C₂₁H₁₈Br₂N₂O
• 分子量：474.188
• 类别：NAMPT

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：656.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：350.8±31.5 °C

Serotonin-d4

血清素-d4是氘标记的血清素。血清素是中枢神经系统中的一种单胺类神经递质,也是内源性5-HT受体激动剂。血清素也是一种儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)抑制剂,Ki为44μM。

• CAS号：58264-95-2
• 分子式：C₁₀H₈D₄N₂O
• 分子量：180.24
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯溴马隆

Benzbromarone 是一种非常有效且耐受性良好的非竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂, 用作排尿酸剂, 治疗痛风。

• CAS号：3562-84-3
• 分子式：C₁₇H₁₂Br₂O₃
• 分子量：424.083
• 类别：黄嘌呤氧化酶

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：514.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：161 - 163ºC
• 闪点：264.7±30.1 °C

SYC-435

SYC-435(SYC435)是突变IDH1的有效抑制剂,在突变IDH1的异柠檬酸盐口袋处结合,对IDH1 R132H的Ki值为190nM,对IDH1 R132C的Ki值为120nM；SYC-435具有细胞活性并且能够显着降低表达IDH1 R132C的HT1080纤维肉瘤细胞系中的D-2-HG产生(IC50=2.4uM)。

• CAS号：50405-58-8
• 分子式：C₁₃H₁₃NO₂
• 分子量：215.248
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：384.0±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：186.0±25.9 °C

Lerodalcibep

Lerodalcibep(LIB003)是PCSK9结合域(附件蛋白)和人血清白蛋白的重组融合蛋白。Lerodalcibep是一种降脂剂。乐洛达昔布可用于高胆固醇血症和心血管疾病的研究[1]。

• CAS号：2250073-78-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-D08

2-D08是一种有细胞透性的小泛素样修饰蛋白 (sumoylation) 抑制剂。2-D08也可抑制 Axl,IC50 为 0.49 nM

• CAS号：144707-18-6
• 分子式：C₁₅H₁₀O₅
• 分子量：270.237
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：517.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：201.7±23.6 °C

Arimoclomol citrate

Arimoclomol citrate (BRX-220 citrate) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。Arimoclomol citrate 通过增强 Hsp 表达来保护运动神经元,从而通过泛素-蛋白酶体系统直接影响蛋白质聚集及清除错误折叠和装配的蛋白。

• CAS号：368860-21-3
• 分子式：C₂₀H₂₈ClN₃O₁₀
• 分子量：505.90300
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

比克替拉韦

Bictegravir 是一种新型,有效的 HIV-1 整合酶抑制剂,其 IC50 值为 7.5 nM。

• CAS号：1611493-60-7
• 分子式：C₂₁H₁₈F₃N₃O₅
• 分子量：449.380
• 类别：HIV

• 密度：1.62±0.1 g/cm3
• 沸点：682.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.6±31.5 °C

SHR168442

SHR168442是维甲酸相关孤儿受体γ(RORγ)的调节剂,IC50值为0.035μM。

• CAS号：2382961-86-4
• 分子式：C₂₃H₂₅Cl₂F₂N₃O₃S
• 分子量：532.43
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDO-IN-5

IDO-IN-5 (NLG-1489) 是一种哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 值为 1-10 μM,详细信息请参考专利文献 WO2012142237A1 中的化合物 1489。

• CAS号：1402837-79-9
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O₂
• 分子量：316.370
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：555.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：289.7±25.9 °C

4-[[[4-(4-氯苯氧基)苯基]磺酰基]甲基]四氢-n-羟基-2H-吡喃-4-羧酰胺

CTS-1027 是一种有效的 MMP 抑制剂,能够作用于 MMP2 和 MMP13,IC50 值分别为 0.3 nM 和 0.5 nM。

• CAS号：193022-04-7
• 分子式：C₁₉H₂₀ClNO₆S
• 分子量：425.88300
• 类别：MMP

• 密度：1.388g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GI254023X

GI254023X 是一种有效的 MMP9 和 ADAM10 抑制剂, IC50s 分别为 2.5 和 5.3 nM。

• CAS号：260264-93-5
• 分子式：C₂₁H₃₃N₃O₄
• 分子量：391.50400
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Finasteride-d9

非那雄胺d9是氘标记的非那雄胺。非那雄胺(MK-906)是一种有效且具有竞争力的5α-还原酶抑制剂,II型5α-还原酶的IC50为4.2 nM。非那雄胺对II型5α-还原酶的亲和力约为I型酶的100倍。非那雄胺可用于良性前列腺增生(BPH)和雄激素性脱发的研究[1][2][3]。

• CAS号：1131342-85-2
• 分子式：C₂₃H₂₇D₉N₂O₂
• 分子量：381.60
• 类别：5 alpha还原酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：576.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：177.4±30.3 °C

5-(4-氟苯甲酰胺)-4H-1,2,4-三唑-3-羧酸甲酯

凝血酶抑制剂5(化合物385)是一种凝血酶抑制物,其IC50范围为0.1μM至1μM。凝血酶抑制剂5可用于静脉血栓栓塞的研究[1]。

• CAS号：328108-09-4
• 分子式：C₁₁H₉FN₄O₃
• 分子量：264.21
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,5-Difluoro-L-tyrosine

3,5-Difluoro-L-tyrosine 是酪氨酸的一种功能性,耐酪氨酸酶的模拟物,可用于分析蛋白质酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的底物特异性。

• CAS号：73246-30-7
• 分子式：C₉H₉F₂NO₃
• 分子量：217.16900
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.475 g/cm3
• 沸点：387.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.4ºC