260264-93-5

• 常用中文名：GI254023X
• 常用英文名：GI254023X
• CAS号：260264-93-5
• 分子式：C₂₁H₃₃N₃O₄
• 分子量：391.50400
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 MMP
• 发布时间：2017-10-14 10:15:07
• 更新时间：2024-01-06 11:52:46
• GI254023X 是一种有效的 MMP9 和 ADAM10 抑制剂, IC₅₀s 分别为 2.5 和 5.3 nM。

名称

• 中文名: GI254023X
• 英文名: (2R)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-2-[(1S)-1-[formyl(hydroxy)amino]ethyl]-5-phenylpentanamide
• 英文别名: BIDD:PXR0042; GI4023; (2R)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxidanylidene-butan-2-yl]-2-[(1S)-1-[methanoyl(oxidanyl)amino]ethyl]-5-phenyl-pentanamide; GI254023X

物化性质

• 分子式: C₂₁H₃₃N₃O₄
• 分子量: 391.50400
• 精确质量: 391.24700
• PSA: 105.72000
• LogP: 4.45500
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GI254023X 是一种有效的 MMP9 和 ADAM10 抑制剂, IC50s 分别为 2.5 和 5.3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 2.5 nM (MMP9), 5.3 nM (ADAM10)[1]

• 体外研究: 在细胞试验中,25μM甚至1μM的GI254023X浓度大大降低了组成型RAGE脱落;引起PACAP诱导的RAGE脱落也显着减少。在100nM的浓度下,仍观察到轻微的RAGE脱落抑制。在使用重组蛋白酶的体外测定中,GI254023X区分ADAM17(IC50 = 541 nM)和ADAM10(IC50 = 5.3 nM)/ MMP9(IC50 = 2.5 nM)[1]。 ADCL蛋白酶抑制剂(例如GI254023x)抑制CXCL16脱落。将A2780细胞与ADAM-10/ADAM-17抑制剂TAPI-2以及ADAM-10选择性抑制剂GI254023x一起孵育,因为表达的ADAM-10水平在mRNA水平上平均高出9.8倍。 ADAM-17。此外,GI254023x还可以阻止CXCL16从细胞膜上脱落,甚至比TAPI-2更有效[2]。当将特异性ADAM10(α-分泌酶)抑制剂GI254023X(5mM)应用于血清/葡萄糖剥夺切片时,与DMSO(载体)处理的对照相比,PI计数显着增加[3]。
• 细胞实验: 基于质膜透化来量化细胞死亡。当应用ADAM10（α-分泌酶）抑制剂GI254023X（5mM）时，将切片在无血清/葡萄糖的培养基中培养48小时，其中含有抑制剂或其各自的载体（DMSO）作为对照。将相同尺寸（Ø500mm）的圆形圆放置在每个海马体图像的CA1区域内的等同位置，并使用软件计数所有PI染色的细胞。根据制造商的说明书，使用商业试剂盒进行细胞活力测定。该测定法用荧光板读数器用光度法定量ATP水平，代谢活性细胞的指示剂。另外，根据手册应用活死细胞染色试剂盒。用绿色荧光钙黄绿素-AM（4mM; ex / em：495 / 515nm）同时染色细胞以检测细胞内酯酶活性（活细胞）和红色荧光乙锭同型二聚体-3（2mM; ex / em：530/635nm）。表明质膜完整性丧失（死细胞）[3]。
• 参考文献:

  [1]. Verena V. Metz, et al. Induction of RAGE Shedding by Activation of G Protein-Coupled Receptors. PLoS One. 2012.

  [2]. M J M Gooden, et al. Elevated serum CXCL16 is an independent predictor of poor survival in ovarian cancer and may reflect pro-metastatic ADAM protease activity. British Journal of Cancer (2014) 110, 1535–1544.

  [3]. N Milosch, et al. Holo-APP and G-protein-mediated signaling are required for sAPPa-induced activation of the Akt. Cell Death Dis. 2014 Aug 28;5:e1391.

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport