ZEN-3219 是一种 BET 抑制剂,抑制 BRD4(BD1),BRD4(BD2) 和 BRD4(BD1BD2) 的 IC50 分别为 0.48, 0.16 和 0.47 μM。ZEN-3219 可用于形成 PROTAC 分子,从而诱导 BRD4 降解。
PROTAC BRD4降解剂-20(化合物195)是一种双功能化合物,也是BRD4的降解剂[1]。
SGC-iMLLT 是一种有效、选择性的 MLLT1/3-histone 相互作用抑制剂,与 MLLT1 YD 上的 Kac/Kcr 结合位点结合,对 MLLT1 YD (ENL/YEATS1) (IC50, 0.26 μM; Kd, 0.129 μM) 和 MLLT3 YD (AF9/YEATS3) (Kd, 0.077 μM) 具有很高的亲和性。
BY27 是一种有效、选择性的 BET BD2 抑制剂,对 BRD2,BRD3,BRD4 和 BRDT 的 BD2 结构域的选择性分别是 BD1 的 38、5、7 和 21 倍。BY27 具有抗癌作用。
GNE-886是一种有效的选择性CECR2溴结构域抑制剂,IC50为16 nM；对40个溴结构域的选择性较宽,对BRD9,BRD7,TAF1(2)和BRD4(1)的选择性>100倍；具有非常有利的测量动力学溶解度为122uM,是CECR2溴结构域的合适体外工具化合物。
奥林酮是一种选择性BRD4 BrD1抑制剂[1]。奥林酮可加速小鼠原代少突胶质细胞祖细胞向分化的进程[2]。
PROTAC BRD4 Degrader-5 是一种基于 PROTAC 的 BRD4 降解剂,可有效降解 HER2 阳性和阴性乳腺癌细胞系中的 BRD4。
BETd-260 是基于 PROTAC 技术的一种有效的 BET 降解剂,在白血病细胞 RS4;11 中,降低 BRD4 蛋白活性,IC50 值为 30 pM。
溴代主抑制剂-10(化合物128)是一种有效的溴代主抑制物,对BRD4-1和BRD4.2的Kds分别为15.0和2500 nM。溴代主抑制剂-10抑制IL12p40的产生[1]。
Amredobresib是一种有效的BET抑制剂。Amredobresib可抑制溴代谢物与组蛋白H3和H4上乙酰化赖氨酸的结合,因此是基因转录的重要调节因子。Amredobresib可用于急性髓系白血病(AML)和癌症的研究(摘自专利WO2019145410A1和WO2021175824A1)[1]。
PF-06726304是有效,选择性的 EZH2 抑制剂,Ki 值为0.7 nM。
PROTAC BRD4降解器-21(Comp 74)是BRD4的PROTAC降解器。PROTAC BRD4降解器-21在小鼠荷瘤异种移植物模型中显示出显著的肿瘤生长抑制作用,可用于抗癌研究[1]。
BRM/BRG1 ATP抑制剂-3是一种BRG1/BRM抑制剂。BRM/BRG1 ATP抑制剂-3分别以10.4nM和19.3nM的IC50值抑制BRM和BRG1。BRM/BRG1 ATP抑制剂-3可用于癌症和BAF复合物相关疾病的研究[1]。
ZL0580 是ZL0590 的结构类似物,通过选择性的结合到 BD1 的 BRD4 结构域来诱导 HIV 的表观抑制。ZL0580通过抑制 Tat 转录激活和转录延长以及在 HIV 启动子上诱导抑制染色质结构来诱导 HIV 的抑制。
CPI-203 是一种有效的,选择性的,细胞通透的 BET bromodomain 抑制剂,抑制 BRD4,IC50 值约为 37 nM。
Tz沙利度胺是一种四嗪标记的沙利度胺(HY-14658)(E3连接酶的配体)。Tz沙利度胺对BRD4具有结合亲和力,IC50分别为46.25μM(BRD4-1)和62.55μM(BRD4-2)[1]。
Y06036 是一种有效的选择性 BET 抑制剂,可与 BRD4(1) 溴结构域结合,Kd 值为 82 nM。具有抗肿瘤活性。
JQ1-TCO(JQ1反式环辛烯)是BET抑制剂JQ1(HY-13030)的衍生物。JQ1-TCO适用于点击化学,可在体外和体内用作分子探针[1][2]。
GNE-064(化合物5)是SMARCA4、SMARCA2和PBRM1溴代代谢物5的选择性、口服活性和高溶解性抑制剂。GNE-063抑制SMARCA4IC50为0.035μM,抑制SMARCAM2的EC50为0.10μM。GNE-064对SMARCA4、SMARCA2、PBRM1溴代干线5和PBRM1溴代干线2分别具有0.01、0.016、0.018和0.049μM的Kds。GNE-064可以用作药物合成研究的化学探针[1]。
CBP/p300-IN-15(化合物13a)是一种有效的p300/CBP抑制剂,IC50值分别为2.50和28.0 nM。CBP/p300-IN-15对OVCAR-3和A2780细胞株表现出良好的活性,EC50值分别为0.865和2.71μM。CBP/p300-IN-15可用于卵巢癌研究[1]。
BRD4抑制剂-23是一种有效的口服活性BRD4抑制剂,对于BRD4 BD-1和BRD4 BD-2,IC50s分别为6.21 nM和1.44 nM(WO2022033542A1；示例1)[1]。
CeMMEC1 是 BRD4 的抑制剂,同时对 TAF1 有很高的亲和性,对 TAF1 的 IC50 值为 0.9 μM,对 TAF1 (2) 的 Kd 值为 1.8 μM。
(R)-BAY1238097 是BAY1238097 的低活性 R 型异构体。BAY1238097 是一种有效的、BET与组蛋白 结合的选择性抑制剂,通过下调c-Myc水平及下游转录组,在AML (急性髓性白血病) 和MM (多发性骨髓瘤) 模型中表现出较强的抗增殖活性。
(rac)-BAY1238097 是一种 BET 抑制剂,对 BRD4 的 IC50 值为 1.02 μM。用于癌症研究。
GSK8814 是一种高效、选择性的 ATAD2/2B 溴代苯胺化学探针和抑制剂,结合常数pKd=8.1,在 BROMOscan 中的 pKi=8.9。GSK8814 分别以 7.3 和 4.6 的 pIC50 与 ATAD2 和 BRD4 BD1 结合。GSK8814 对 ATAD2 的选择性是 BRD4 BD1 的 500 倍。
OARV-771是一种基于VHL的BET降解剂(PROTAC),具有改善的细胞通透性。OARV-771显示Brd4、Brd2和Brd3的DC50分别为6、1和4nm[1]。
VinSpinIn 是一种 Spindlin1 抑制剂 (KD: 对 SPIN149-262 为 9.9 nM)。VinSpinIn 是 Spindlin1 tudor 结构域的化学探针。VinSpinIn 可用于研究染色质功能。
JQ-1 carboxylic acid是高效,选择性和细胞渗透性的 BRD4 抑制剂,抑制 BRD4(1) 和 BRD4(2) 的 IC50 分别为77 nM 和 33 nM。
MI-3454 是一种具有口服活性,高效和选择性的 Menin-MLL1 相互作用抑制剂,IC50 为 0.51 nM。MI-3454 通过下调涉及白血病发生的关键基因,在 MLL1 重排或 NPM1 突变的白血病小鼠模型中抑制细胞增殖,诱导分化并完全缓解或消退白血病。
ZEN-3694 是一种溴结构域末端外抑制剂(BETi),在雄激素信号抑制剂(ASI)耐药模型中具有活性,可与恩杂鲁胺联合用于研究转移性去势抵抗性前列腺癌。