440662-09-9

• 常用中文名：CeMMEC1
• 常用英文名：CeMMEC1
• CAS号：440662-09-9
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₄
• 分子量：336.341
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 DNA/RNA合成
• 发布时间：2018-02-26 15:04:40
• 更新时间：2024-01-07 22:31:52
• CeMMEC1 是 BRD4 的抑制剂，同时对 TAF1 有很高的亲和性，对 TAF1 的 IC₅₀ 值为 0.9 μM，对 TAF1 (2) 的 K_d 值为 1.8 μM。

名称

• 中文名: CeMMEC1
• 英文名: N-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-methyl-1-oxo-1,2-dihydro-4-isoquinolinecarboxamide
• 英文别名: N-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-methyl-1-oxo-1,2-dihydro-4-isoquinolinecarboxamide; 4-Isoquinolinecarboxamide, N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1,2-dihydro-2-methyl-1-oxo-; CeMMEC1

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 590.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₆N₂O₄
• 分子量: 336.341
• 闪点: 310.7±30.1 °C
• 精确质量: 336.110992
• LogP: 2.69
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.673
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: CeMMEC1 是 BRD4 的抑制剂,同时对 TAF1 有很高的亲和性,对 TAF1 的 IC50 值为 0.9 μM,对 TAF1 (2) 的 Kd 值为 1.8 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 1.8 μM (TAF1 (2))[1] IC50: 0.9 μM (TAF1)[1]

• 体外研究: CeMMEC1是BRD4的抑制剂,对TAF1具有高亲和力,TAF1的IC50为0.9μM,TAF1的Kd为1.8μM(2),而slso对CREBBP,EP300,BRD9的溴结构域具有高亲和力。 CeMMEC1(1,10,20μM)以剂量方式减少S期THP1细胞的数量。 CeMMEC1也诱导细胞凋亡。与单独处理相比,CeMMEC1与(S)-JQ1组合显示出有效的细胞活力[1]。
• 激酶实验: 使用EPIgeneous Binding Domain试剂盒B进行TAF1结合测定。通过使用HTRF与Eu3 + - 缀合的GST抗体供体和链霉抗生物素蛋白缀合的受体从GST标记的TAF1蛋白置换乙酰化的生物素肽来确定结合。使用Echo 525液体处理器将化合物（CeMMEC1）分配到测定板ProxiPlate-384 Plus中。用5nM TAF1-GST，50nM肽（SGRGK（ac）GGK（ac）GLGK（ac）GGAK（ac）RHRK（生物素） - 酸），终体积20μL进行结合测定，6.25nM链霉抗生物素蛋白 - XL665,1：200抗GST-Eu3 +穴状化合物和0.1％DMSO。使用Multidrop combi将测定试剂分配到板中，并在室温下孵育3小时。使用具有双发射方案的HTRF模块（A = 320nm的激发，665nm的发射，B = 320nm的激发，620nm的发射），使用PHERAstar酶标仪测量荧光。处理原始数据以得到HTRF比率（通道A / B×10,000），其用于生成IC50曲线[1]。
• 细胞实验: 将细胞接种在透明平底96孔或384孔板上，并用指定化合物（CeMMEC1）处理特定条件。活细胞成像图片采用Operetta高内容筛选系统，20倍物镜和非共聚模式[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sdelci S, et al. Mapping the chemical chromatin reactivation landscape identifies BRD4-TAF1 cross-talk. Nat Chem Biol. 2016 Jul;12(7):504-10.