A-769662 是一种有效的,可逆的 AMPK 激活剂,EC50 值为 0.8 μM。
PF-249是一种有效的,选择性的含AMPKβ1的复合物激活剂；在S79增加AMPK底物ACC的磷酸化,EC50为296nM,有效抑制原代大鼠肝细胞中的从头脂肪生成(IC50=15nM)。
HL271 是二甲双胍 (HY-B0627) 的化学衍生物,是一种强效的 AMPK 激活剂,能增加 AMPK 的磷酸化水平。HL271 可缓解与年龄相关的认知障碍。
卡嗪醇B是一种具有二甲基吡喃环的异戊二烯基黄烷,是一氧化氮(NO)产生的抑制剂。卡嗪醇B通过胰岛素Akt信号通路和AMPK激活促进葡萄糖摄取,从而提高胰岛素敏感性。卡嗪醇B具有糖尿病研究的潜力[1][2]。
Demethyleneberberine 是一种天然线粒体靶向抗氧化剂。Demethyleneberberine 通过抑制 NF-κB 通路和调节 Th 细胞的平衡来减轻小鼠结肠炎并抑制炎症反应。Demethyleneberberine 可作为 AMPK 激活剂,用于治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)。
Methyl cinnamate (Methyl 3-phenylpropenoate),是花椒的有效成分,也是一种用途广泛的天然香料化合物。Methyl cinnamate (Methyl 3-phenylpropenoate) 具有抗菌活性,是一种防止食品褐变的酪氨酸酶 (tyrosinase) 抑制剂。Methyl cinnamate (Methyl 3-phenylpropenoate) 通过由 CaMKK2-AMPK 信号途径介导的机制具有抗脂活性。
Marein 通过减少对线粒体功能的损害和 AMPK 信号通路的激活而具有神经保护作用。Marein 通过 CaMKK/AMPK/GLUT1 促进葡萄糖摄取,通过 IRS/Akt/GSK-3β 增加糖原合成,并通过 Akt/FoxO1 减少糖异生,从而改善 HepG2 细胞中高葡萄糖诱导的胰岛素抵抗。Marein 是一种 HDAC 抑制剂,IC50 为 100 µM。Marein 具有有益的抗氧化,降压,降血脂和抗糖尿病作用。
ULK1-IN-2(化合物3s)是一种有效的ULK1抑制剂。ULK1-IN-2对癌细胞系显示出最高的细胞毒性作用,A549的IC50为1.94μM。ULK1-IN-2可诱导细胞凋亡,同时阻断自噬,可用于研究NSCLC(非小细胞肺癌)[1]。
Gomisin J 是一种在五味子 (Schisandra chinensis) 中发现的小分子量木脂素,具有血管舒张活性。 Gomisin J 通过激活 AMPK,LKB1 和 Ca2+/ 钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 以及抑制 HepG2 细胞中的胎球蛋白-A (fetuin-A) 来调节脂肪生成,脂肪分解酶和炎症分子的表达来抑制脂质积累。 gomisin J 在治疗非酒精性脂肪性肝病方面具有潜在的益处。
AMPK活化剂11是一种AMP活化蛋白激酶(AMPK)活化剂,具有针对几种CRC的纳米分子水平抗增殖活性。AMPK激活剂11通过激活AMPK和上调氧化磷酸化(OXPHOS)(线粒体代谢)选择性抑制RKO异种移植物生长,可用于抗肿瘤和代谢性疾病研究[1]。
Malvidin-3-O-阿糖胞苷氯化物通过刺激AMPK介导的自噬改善氨基甲酸乙酯诱导的氧化损伤[1]。
WZ4003 是一种有效的,高度特异性的 NUAK kinase 抑制剂,能够抑制 NUAK1/NUAK2 的活性,IC50 值分别为 20 nM/100 nM。
丹参酚冰片酯是一种血管生成刺激剂,通过Akt和MAPK信号通路促进血管生成的多个关键步骤。丹参酚冰片酯具有抗缺血和抗动脉粥样硬化活性[1]。
YLF-466D 是一种新型 AMPK 激活剂,可抑制血小板聚集。
O-304是一种小分子 AMPK 激活剂。
Galegine hydrochloride, 一种胍衍生物,有助于小鼠减轻体重。胍类是从 G. officinalis 中提取的化合物,产生双胍、二甲双胍和苯甲双胍。Galegine hydrochloride 激活 3T3-L1 脂肪细胞、L6 肌管、H4IIE 大鼠肝癌和 HEK293 人肾细胞系中的 AMPK。Galegine hydrochloride 具有抗菌活性,对金黄色葡萄球菌菌株 (Staphylococcus aureus) 的最低抑菌浓度为 4 mg/L。
MRT 199665是一种有效的盐诱导激酶(SIKs)抑制剂,SIK1,2,3的IC50分别为110,12,43 nM；也抑制AMPKα1/α2(IC50=10 nM),MARK1/2/3/4(IC50=2 nM),NUAK1/2(IC50=3/120 nM)和MELK(IC50=29 nM)；通过诱导CREB调节的转录共激活因子3的去磷酸化来提高IL-10的产生(CRTC3),增加LPS刺激的IL-10产生并大大抑制巨噬细胞中的促炎细胞因子分泌(IL-6,IL-12和TNF)。
Vaccarin是一种具有多种生物学功能的活性类黄酮糖苷。Vaccarin 显着促进伤口愈合以及伤口部位的内皮细胞和成纤维细胞增殖。Vaccarin 通过激活 AMPK 信号通路改善胰岛素抵抗和脂肪变性。
HTH-01-015 是一种选择性 NUAK1 抑制剂 (IC50 为 100 nM)。HTH-01-015 抑制 NUAK1 的效力比抑制 NUAK2 高 100 倍以上 (IC50>10 μM)。
PF-06679142是一种新型有效的口服活性α1β1γ1/α2β1γ1同种型选择性AMPK激活剂,Kd为14 nM,α1β1γ1-AMPK的EC50为22 nM,对含β2的同种型(α1β2γ1,α2β2γ1,α2β2γ3)；在ZSF-1大鼠中进行体内靶标接合实验,糖尿病肾病的肥胖/糖尿病啮齿动物模型。
USP10抑制剂Wu-5(Wu-5)是一种新型的小分子USP10抑制剂,可诱导FLT3突变蛋白的降解,在体外(IC50=8.3μm)和FLT3 ITD阳性AML细胞中直接相互作用并使USP10、FLT3 ITD的氘奎酶失活。Wu-5选择性抑制FLT3抑制剂敏感(MV4-11,Molm13)和耐药(MV4-11R)FLT3 ITD阳性AML细胞的活性,IC50分别为3.794、5.056和8.386μm。Wu-5(1-10μM)通过蛋白酶体介导的FLT3-ITD降解,剂量依赖性地诱导MV4-11、Molm13和MV4-11R细胞凋亡。Wu-5和crenolanib联合治疗通过减少FLT3和AMPKα蛋白在FLT3 ITD阳性细胞中产生协同细胞死亡。
AMPK激活剂12(化合物21)是有效的AMPK激活物和GDF15诱导物。AMPK激活剂12增加人肝细胞中GDF15蛋白水平[1]。