| 描述 |
AMPK活化剂11是一种AMP活化蛋白激酶(AMPK)活化剂,具有针对几种CRC的纳米分子水平抗增殖活性。AMPK激活剂11通过激活AMPK和上调氧化磷酸化(OXPHOS)(线粒体代谢)选择性抑制RKO异种移植物生长,可用于抗肿瘤和代谢性疾病研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
AMPK激活剂11(化合物18a)(0-30μM；0-7天) 抑制 CRC细胞的生长和迁移,对其 IC50值低于 1μM[1]AMPK激活剂11(0-0.1μM；24小时) 显著提高 RKO细胞的全局耗氧率 (OCR)同时细胞外酸化率 (ECAR)轻微变化。AMPK激活剂11上调 p-AMPK和线粒体复合物 三、和 五、的表达,并且具有在 CRC中选择性激活 氧磷的能力[1] 细胞活力测定[1]细胞系：CRC细胞浓度：0-30μM孵育时间：0-7天结果：选择性抑制CRC细胞的生长和迁移。抑制IC50值低于1μM的不同CRC的增殖。蛋白质印迹分析[1]细胞系：RKO细胞浓度：0.1μM孵育时间：24小时结果：上调p-AMPK和线粒体复合物III和V的表达,并具有选择性激活OXPHOS的能力。
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| 体内研究 |
AMPK活化剂11(化合物18a)(2.5或 10 mg/kg腹腔注射,持续 25天) 选择性抑制 RKO细胞体外异种肿瘤模型的肿瘤生长,且无毒性[1] >动物模型：雄性BALB/裸鼠RKO细胞相关轴移植物模型[1]剂量：2.5或10 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.)25天结果：导致58.2%的肿瘤生长抑制,没有观察到显著的体重减轻。导致77.1%的肿瘤生长抑制,但也导致36%的体重减轻。免疫组化结果还显示肿瘤组织中AMPK的激活。
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| 参考文献 |
[1]. Xu YH,et.al. Design and Synthesis of Bouchardatine Derivatives as a Novel AMP-Activated Protein Kinase Activator for the Treatment of Colorectal Cancer. J Med Chem. 2023 Jun 8;66(11):7387-7404.
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