细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

RAD51-IN-6

RAD51-IN-6是RAD51的有效抑制剂。RAD51是一个真核基因。RAD51-IN-6具有研究线粒体缺陷相关条件的潜力(摘自专利WO2021164746A1,化合物23)[1]。

• CAS号：2690367-57-6
• 分子式：C₂₇H₄₀N₃O₅PS
• 分子量：549.66
• 类别：RAD51

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3',5'-Bis-O-benzoyl-2'-deoxy-2'-fluoro-beta-D-arabinouridine

3',5'-双-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-β-D-阿糖胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：128496-10-6
• 分子式：C₂₃H₁₉FN₂O₇
• 分子量：454.40
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-苯基丁酸-D4

4-苯基丁酸-d2是氘标记的4-苯基丁酸[1]。4-苯基丁酸(4-PBA)是HDAC和内质网(ER)应激的抑制剂,用于癌症和感染研究。

• CAS号：461391-24-2
• 分子式：C₁₀H₈D₄O₂
• 分子量：168.22600
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD6989

一种新型有效的选择性CDK8抑制剂,对重组细胞周期蛋白C/CDK8复合物的IC50为0.5 uM；对包括CDK19在内的几种参与细胞周期的CDK没有活性(IC50>30 uM)；抑制IFNγ诱导的STAT1磷酸化在BMDCs的Ser 727位点,选择性上调IL-10,EC50为1 uM。

• CAS号：642008-81-9
• 分子式：C₁₆H₁₆N₄
• 分子量：264.325
• 类别：CDK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：496.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.2±28.7 °C

多烯紫杉醇；多西他赛

Docetaxel是一种抗肿瘤药,主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚,以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。

• CAS号：114977-28-5
• 分子式：C₄₃H₅₃NO₁₄
• 分子量：807.879
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：900.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：186-192 °C (dec.)
• 闪点：498.4±34.3 °C

3’-Deoxy-3’-fluoro-6-azauridine

3'-脱氧-3'-氟-6-氮杂尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：439579-23-4
• 分子式：C₈H₁₀FN₃O₅
• 分子量：247.18
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三亚胺醌

Trenimon是一种具有抗癌作用的化合物。Trenimon通过诱导点突变和染色体突变、姐妹染色单体交换、重组现象和噬菌体诱导,在许多物种中表现出诱变作用。Trenimon可用于癌症研究[1][2][3][4]。

• CAS号：68-76-8
• 分子式：C₁₂H₁₃N₃O₂
• 分子量：231.25100
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.727g/cm3
• 沸点：376.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：162.5-163ºC
• 闪点：175.1ºC

DMT-2'-O-Methylguanosine phosphoramidite

DMT-2'-O-甲基鸟苷亚磷酸酯是一种可用于合成寡核苷酸的亚磷酸酯单体。

• CAS号：1159683-24-5
• 分子式：C₄₁H₅₀N₇O₈P
• 分子量：799.85
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-EVCit-PAB-MMAE

MC EVCit PAB MMAE(Linker Payload 11)是用于ADC的药物-接头偶联物。MC EVCit PAB MMAE含有ADC接头(MC EVCit-PAB)和强效微管蛋白聚合抑制剂MMAE(HY-15162)[1]。

• CAS号：2873452-49-2
• 分子式：C₇₃H₁₁₂N₁₂O₁₈
• 分子量：1445.74
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

埃博霉素A

Epothilone A 是紫杉醇和管蛋白 (tubulin) 聚合物结合的竞争性抑制剂,其 Ki 值为 0.6-1.4 μM。

• CAS号：152044-53-6
• 分子式：C₂₆H₃₉NO₆S
• 分子量：493.656
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：683.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：95ºC
• 闪点：367.1±31.5 °C

Tubulin polymerization-IN-55

Tubulin polymerization-IN-55 是 Tubulin Polymerization 的有效抑制剂。Tubulin polymerization-IN-55 对 A549、K562、HepG2、MDA-MB-231 和 HFL-1 具有抗增殖活性,其 IC50 分别为 8、3、9、24 和 62 nM。

• CAS号：2942396-29-2
• 分子式：C₂₂H₂₄N₂O₄
• 分子量：380.44
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3',5'-DI-O-ACETYL-2'-DEOXY-2'-FLUOROURIDINE

3′,5′-二-O-乙酰基-2′-脱氧-2′-氟尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：10212-13-2
• 分子式：C₁₃H₁₅FN₂O₇
• 分子量：330.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺嘌呤硫酸盐

Adenine hemisulfate (6-Aminopurine hemisulfate) 是嘌呤衍生物,在生物化学中具有多种作用,在生物化学中具有多种作用,包括细胞呼吸、高能量的 ATP 和辅酶因子 NAD 和 FAD 的形成、蛋白质合成,以及作为 DNA 和 RNA 的化学成分。

• CAS号：321-30-2
• 分子式：C₅H₇N₅O₄S
• 分子量：368.332
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：553.5ºC at 760mmHg
• 熔点：285 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

4-甲基-N-[2-[3-(吗啉基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-甲酰胺

SRT 2104 是一种可透过血脑屏障的 SIRT1 激活剂,可用于 2 型糖尿病和亨廷顿病的研究。

• CAS号：1093403-33-8
• 分子式：C₂₆H₂₄N₆O₂S₂
• 分子量：516.638
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

9-(3-Deoxy-3-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-[5-(propyn-1-yl)pyridin-3-yl]purine

9-(3-脱氧-3-氟-β-D-呋喃核糖基)-6-[5-(丙-1-基)吡啶-3-基]嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612191-95-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RBN-2397

RBN-2397 是一种强效的,跨物种的,且具有口服活性的 NAD+ 竞争性 PARP7 抑制剂,IC50 值小于 3 nM。RBN-2397 有选择性地结合 PARP7 (Kd=0.001 μM) 并可以恢复干扰素 I 型信号转导。RBN-2397 有潜力用于研究晚期或转移性实体肿瘤。

• CAS号：2381037-82-5
• 分子式：C₂₀H₂₃F₆N₇O₃
• 分子量：523.43
• 类别：PARP

• 密度：1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代-1-BETA-D-呋喃核糖基-5-嘧啶乙酸甲酯

1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代-1-β-D-呋喃核糖基-5-嘧啶乙酸甲酯是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：29428-50-0
• 分子式：C₁₂H₁₆N₂O₈
• 分子量：316.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：160-162 °C
• 闪点：N/A

5’-O-TBDPS-2,2’-anhydrouridine

5'-O-TBDPS-2,2'-脱水尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：175013-46-4
• 分子式：C₂₅H₂₈N₂O₅Si
• 分子量：464.59
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-O-Benzoyl-3-O-t-butyldiphenylsilyl-L-threono lactone

2-O-苯甲酰基-3-O-叔丁基二苯基甲硅烷基-L-苏氨酸内酯是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1446785-28-9
• 分子式：C₂₇H₂₈O₅Si
• 分子量：460.59
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷5′-13C

腺苷-13C是13C标记的腺苷。腺苷(腺嘌呤核苷)是一种普遍存在的内源性类激素,通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B和A3)的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞生理学的所有方面,

• CAS号：54447-57-3
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：268.23400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝卡特林

Becatecarin是一种具有抗肿瘤作用的rebeccamycin类似物。Becatecarin插入DNA并抑制拓扑异构酶I/II的催化活性。

• CAS号：119673-08-4
• 分子式：C₃₃H₃₄Cl₂N₄O₇
• 分子量：669.552
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：848.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：467.2±34.3 °C

8-硝基鸟苷

8-硝基鸟苷是鸟苷类似物。一些鸟苷类似物具有免疫刺激活性。在一些动物模型中,它们还诱导I型干扰素,产生抗病毒作用。研究表明,鸟苷类似物的功能活性取决于Toll样受体7(TLR7)的激活[1]。

• CAS号：337536-53-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₆O₇
• 分子量：328.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

大黄素

Emodin 是一种广谱抗癌剂。Emodin 抑制蛋白激酶CK2 (IC50 为 2 μM。

• CAS号：518-82-1
• 分子式：C₁₅H₁₀O₅
• 分子量：270.237
• 类别：自噬

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：586.9±39.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：322.8±23.6 °C

4’-Methylguanosine

4’-甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：153186-32-4
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：733.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.2±35.7 °C

JG-258

JG-258是Hsp70抑制剂的非活性阴性对照[1]。

• CAS号：2241517-83-7
• 分子式：C₂₀H₂₂ClN₃OS₃
• 分子量：452.06
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-57

EGFR-IN-57(化合物25a)是一种有效的口服活性EGFR-TK抑制剂,IC50为0.054µM。EGFR-IN-57还抑制VEGFR-2、CK2α、拓扑异构酶IIβ和微管蛋白聚合,IC50值分别为0.087、0.171、0.13和3.61µM。EGFR-IN-57诱导细胞周期阻滞在G2/M期和G1前期。EGFR-IN-57诱导癌细胞凋亡[1]。

• CAS号：2492382-37-1
• 分子式：C₂₂H₁₅N₃O₂S
• 分子量：385.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2'Z,3'E)-6-溴-1-甲基靛红3'-肟(MeBIO)

MeBIO是一种有效的AhR(芳香烃受体)激动剂,IC50分别为44μM(GSK-3)和55μM(CDK1/细胞周期蛋白B)。MeBIO对GSK-3β无活性[1]。

• CAS号：667463-95-8
• 分子式：C₁₇H₁₂BrN₃O₂
• 分子量：370.20
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Cyanomethylthioadenosine

2-氰甲基硫代腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。其受欢迎的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：2095417-67-5
• 分子式：C₁₂H₁₄N₆O₄S
• 分子量：338.34
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-N-(3-methyl-2-buten-1-yl)adenosine

2-氨基-N-(3-甲基-2-丁烯-1-基)腺苷是一种腺苷类似物。腺苷类似物主要起到平滑肌血管扩张剂的作用,也被证明可以抑制癌症的进展。该系列中流行的产品有磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)和维达拉宾(HY-B0277)[1]。

• CAS号：16051-64-2
• 分子式：C₁₅H₂₂N₆O₄
• 分子量：350.37
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RNA splicing modulator 1

RNA剪接调节剂1(化合物233)是一种RNA剪接调节剂,其AC50值<100 nM[1]。

• CAS号：2726461-38-5
• 分子式：C₁₉H₂₀N₆OS
• 分子量：380.47
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A