多西他赛

多西他赛结构式
多西他赛
常用名 多西他赛 英文名 Docetaxel
CAS号 114977-28-5 分子量 807.879
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 900.5±65.0 °C at 760 mmHg
分子式 C43H53NO14 熔点 186-192 °C (dec.)
MSDS 美版 闪点 498.4±34.3 °C

 多西他赛用途


Docetaxel是一种抗肿瘤药,主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚,以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。

 多西他赛名称

中文名 盐酸吉西他滨
英文名 docetaxel anhydrous
中文别名 N-脱苯甲酰基-N-叔丁氧羰基-10-脱乙酰基紫杉醇 | 多西他塞 | 多西他赛 | 多烯紫杉醇 | 多西紫杉醇
英文别名 更多

 多西他赛生物活性

描述 Docetaxel是一种抗肿瘤药,主要作用机制是抑制微管 (microtubule) 解聚,以及减弱 Bcl-2 和 Bcl-xL 基因表达的作用。
相关类别
靶点

Microtubule[1]

体外研究 多西紫杉醇(DOC)和葡磷酰胺(GLU)单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。 PC-3和LNCaP细胞中GLU的IC50为70±4μM和86.8±8μM;分别。而在PC-3和LNCaP细胞中,单独的多西紫杉醇的IC50为3.08±0.4nM和1.46±0.2nM。分别。发现GLU与多西紫杉醇的共同处理使细胞毒性协同作用,并且在PC-3和LNCaP细胞中IC 50值降低至2.7±0.1nM和0.75±0.3nM。分别[1]。 NCI-H460在24小时时对多西紫杉醇的IC50为116nM,在72小时时为30nM。根据DTP数据搜索报道的数据,NCI-60细胞组对多西紫杉醇的平均IC50为14-34 nM [2]。
体内研究 在雌性小鼠中,在(HALO)组照射后14小时内多西紫杉醇诱导的肠细胞凋亡显着大于2-HALO组。多西紫杉醇在2-HALO组中Bax表达显着升高,但在14-HALO组中没有。另一方面,多西紫杉醇在14-HALO组中显着提高了裂解的Caspase-3表达,但在2-HALO组中没有。在14 HALO给予多西紫杉醇后,Wee1和磷酸化CKD1的表达显着升高,而在2 HALO则没有。此外,多西紫杉醇显着降低14-HALO组中的存活蛋白表达,但不显着降低2-HALO组中的存活蛋白表达。多西紫杉醇处理的14-HALO组中的存活蛋白表达水平显着小于药物处理的2-HALO组[3]。胡椒碱(PIP)通过3.5mg / kg静脉推注和35mg / kg和3.5mg / kg口服给药,而多西紫杉醇(DOX)以7mg / kg静脉推注给予Sprague-Daley大鼠。在Sprague-Dawley大鼠中通过口服施用35mg / kg的PIP和通过静脉内推注施用7mg / kg的多西紫杉醇共同施用。 PIP和多西紫杉醇的组合使用导致其体内暴露的协同增加[4]。
溶解度
体外:

DMSO:≥35mg / mL(43.32 mM)

* “≥”表示可溶,但饱和度未知。

体内:1。逐个添加每种溶剂:10%DMSO 90%玉米油溶解度:≥2.5mg / mL(3.09 mM);澄清溶液2.逐个加入各溶剂:10%DMSO 90%(20%SBE-β-CD在盐水中)溶解度:≥2.5mg/ mL(3.09mM);澄清溶液3.逐个添加每种溶剂:10%DMSO 40%PEG300 5%吐温-80 45%盐水溶解度:≥2.5mg/ mL(3.09mM);明确解决方案
储备液
1 mM 1.2378 mL 6.1890 mL 12.3781 mL
5 mM 0.2476 mL 1.2378 mL 2.4756 mL
10 mM 0.1238 mL 0.6189 mL 1.2378 mL
细胞实验 评估单药浓度 - 反应曲线。在96孔板中,对于PC-3和LNCaP,以2,000个细胞/孔的密度进行接种。用不同药物浓度的每种单一药物及其组合处理细胞72小时。多西紫杉醇的浓度为0.1-1,000nM。 GLU的使用浓度为0.1-300μm。使用SRB测定在药物暴露结束时评估细胞毒性。暴露72小时后,将细胞用10%三氯乙酸(150μL)在4℃下固定1小时。然后,将细胞在室温下染色10分钟,其中0.4%SRB溶于1%乙酸中。然后将板空气干燥24小时,并在摇床上以1,600rpm使染料用150μLTris(10mM,PH7.4)溶解5分钟。然后使用酶标仪在545nM下测量吸光度。结果表示为与对照相比的吸光度的相对百分比[1]。
动物实验 小鼠[3]使用5周龄雄性Balb / c小鼠。对于小鼠,每周一次给予多西紫杉醇(0,10,20,30,40,60和80mg / kg /周),持续3周。因为每周多于30mg / kg的多西紫杉醇导致小鼠体重减轻,所以每周20mg / kg的多西紫杉醇被认为是最大的无毒剂量。多西紫杉醇(每周20mg / kg)每周一次给予小鼠,持续3周,在以下不同点之一(2,10,14或22个HALO)。在最后一剂给药后72小时,取出小肠的肠粘膜(近端8cm),固定在20N Mildform溶液(在缓冲溶液中含有8%甲醛)中,并包埋在石蜡块中,将5μm的切片放在载玻片上。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)方法,使用Apop标签过氧化物酶原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。大鼠[4]使用体重在230-250g和年龄在6-7周之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。将约25只SD大鼠分成5组,分别接受多西紫杉醇(7mg / kg,静脉注射),PIP(35mg / kg,口服)和它们的联合给药(DOX + PIP)以及PIP(3.5mg / kg,口服)。和PIP(3.5 mg / kg,iv)。在药物施用前一天,通过肌内注射含有60mg / kg氯胺酮和6mg / kg甲苯噻嗪(注射体积,0.2mL)的混合物麻醉大鼠。右侧颈静脉插入聚乙烯管(0.5 mm内径,1 mm)进行血液采集。
存储

4°C,避光

运输 室温;可能会有所不同
SMILES O=C(OC(C)(C)C)N[C@@H](C1=CC=CC=C1)[C@H](C(O[C@@H]2C(C)=C([C@@H](O)C([C@@]3(C)[C@]([C@@](CO4)(OC(C)=O)[C@@]4([H])C[C@@H]3O)([H])[C@@H]5OC(C6=CC=CC=C6)=O)=O)C(C)(C)[C@@]5(O)C2)=O)O
参考文献

[1]. Attia RT, et al. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.

[2]. Che CL, et al. DNA microarray reveals different pathways responding to paclitaxel and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.

[3]. Obi-Ioka Y, et al. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.

[4]. Li C, et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.

相关活性
小分子
诺考达唑 | 一甲基澳瑞他汀E | VcMMAE | 美登素 | 甲磺酸艾瑞布林 | 埃博霉素 | 酒石酸长春瑞滨 | 埃博霉素B | McMMAF | MMAF盐酸盐 | 伊沙匹隆 | N,BETA,BETA-三甲基-L-苯基丙氨酰基-N-[(1S,2E)-3-羧基-1-(1-甲基乙基)-2-丁烯基]-N,3-二甲基-L-缬氨酰胺 | 雌莫司汀磷酸钠 | 安丝菌素P3 | 康普瑞汀磷酸二钠
相关文档

SDS |COA |HNMR |LCMS

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 多西他赛物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
沸点 900.5±65.0 °C at 760 mmHg
熔点 186-192 °C (dec.)
分子式 C43H53NO14
分子量 807.879
闪点 498.4±34.3 °C
精确质量 807.346619
PSA 224.45000
LogP 6.55
外观性状 灰白色结晶
蒸汽压 0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率 1.618
储存条件

密封储存,储存于阴凉、干燥的库房。

稳定性

常温常压下稳定,避免与强氧化剂接触。

分子结构

1、摩尔折射率:205.24

2、摩尔体积(cm3/mol):585.7

3、等张比容(90.2K):1670.8

4、表面张力(dyne/cm):66.2

5、介电常数:无可用的

6、极化率(10-24cm3):81.36

7、单一同位素质量:807.346605 Da

8、标称质量:807 Da

9、平均质量:807.8792 Da

计算化学

1、 疏水参数计算参考值(XlogP):1.6

2、 氢键供体数量:5

3、 氢键受体数量:14

4、 可旋转化学键数量:13

5、 互变异构体数量:18

6、 拓扑分子极性表面积(TPSA):225

7、 重原子数量:58

8、 表面电荷:0

9、 复杂度:1660

10、同位素原子数量:0

11、确定原子立构中心数量:11

12、不确定原子立构中心数量:0

13、确定化学键立构中心数量:0

14、不确定化学键立构中心数量:0

15、共价键单元数量:1

更多

1. 性状:白色粉末

2. 密度(g/mL,25℃):未确定

3. 相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定

4. 熔点(ºC):186-192

5. 沸点(ºC,常压):未确定

6. 沸点(ºC,2mmHg):未确定

7. 折射率(n20/D):未确定

8. 闪点(ºC):未确定

9. 比旋光度(º):-36

10. 自燃点或引燃温度(ºC):未确定

11. 蒸气压(mmHg,20ºC):未确定

12. 饱和蒸气压(kPa,25ºC):未确定

13. 燃烧热(KJ/mol):未确定

14. 临界温度(ºC):未确定

15. 临界压力(KPa):未确定

16. 油水(辛醇/水)分配系数的对数值:未确定

17. 爆炸上限(%,V/V):未确定

18. 爆炸下限(%,V/V):未确定

19. 溶解性:不溶于水,溶于甲醇等.

 多西他赛MSDS

多西他赛 修改号码:6

模块1. 化学品
产品名称: Docetaxel
修改号码: 6

模块2. 危险性概述
GHS分类
 物理性危害未分类
 健康危害
生殖毒性 第2级
 环境危害未分类
GHS标签元素
 图标或危害标志
 信号词警告
 危险描述怀疑会损害生育能力或胎儿
 防范说明
[预防]使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 如接触到或相关接触:求医/就诊。
[储存]存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名):多西他赛
百分比: >98.0%(HPLC)
CAS编码: 114977-28-5
俗名: N-Debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyltaxol
分子式: C43H53NO14
多西他赛 修改号码:6

模块4. 急救措施
吸入: 将受害者移到新鲜空气处,保持呼吸通畅,休息。求医/就诊。
皮肤接触: 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触:用水小心清洗几分钟。如果方便,易操作,摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入: 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护:救援者需要穿戴个人防护用品,比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5. 消防措施
合适的灭火剂:干粉,泡沫,雾状水,二氧化碳
特殊危险性:小心,燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法:从上风处灭火,根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火:如果安全,移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具:灭火时,一定要穿戴个人防护用品。

模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施,防护用具, 使用特殊的个人防护用品(针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器)。远离溢出物/泄露
紧急措施:处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来,控制非相关人员进入。
环保措施:防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料:清扫收集粉尘,封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施:在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项:如果可能,使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生,使用局部排气。
操作处置注意事项:避免所有部位的接触!
贮存
储存条件:保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料:依据法律。

模块8. 接触控制和个体防护
工程控制:尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
 呼吸系统防护: 防尘面具,自携式呼吸器(SCBA),供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
 手部防护:防渗手套。
 眼睛防护:护目镜。如果情况需要,佩戴面具。
 皮肤和身体防护:防渗防护服。如果情况需要,穿戴防护靴。

模块9. 理化特性
固体
外形(20°C):
外观: 晶体-粉末
颜色:白色类白色
多西他赛 修改号码:6

模块9. 理化特性
气味:无资料
pH:无数据资料
熔点: 188°C (分解)
沸点/沸程无资料
闪点:无资料
爆炸特性
 爆炸下限:无资料
 爆炸上限:无资料
密度:无资料
溶解度:
[水]不溶于
[其他溶剂]
易溶于: 丙酮, 二甲基甲酰胺, 二甲亚砜
溶于: 甲醇, 乙醇, 二氯甲烷
微溶于:乙腈
log水分配系数 = 3.2

模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性:一般情况下稳定。
危险反应的可能性:未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

模块11. 毒理学信息
急性毒性: ivn-mus LD50:156 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激:无资料
对眼睛严重损害或刺激:无资料
生殖细胞变异原性:无资料
致癌性:
IARC =无资料
NTP =无资料
生殖毒性:无资料
RTECS 号码: DA4172750

模块12. 生态学信息
生态毒性:
鱼类:无资料
甲壳类:无资料
藻类:无资料
残留性 / 降解性:无资料
潜在生物累积 (BCF):无资料
土壤中移动性
 log水分配系数: 3.2
 土壤吸收系数 (Koc):无资料
 亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

模块13. 废弃处置
如果可能,回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合,在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
多西他赛 修改号码:6

模块14. 运输信息
联合国分类:与联合国分类标准不一致
UN编号:未列明

模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》(2002年1月26日国务院发布,2011年2月16日修订): 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。


模块16 - 其他信息
N/A

 多西他赛毒性和生态

多西他赛毒理学数据:

1、急性毒性: 小鼠静脉注射LD50:156mg/kg;狗静脉注射LD50:2500μg/kg; 2、其他多剂量毒性:猴子静脉注射TDLo:40800 μg/kg/33W-I;

多西他赛毒性英文版

 多西他赛安全信息

个人防护装备 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危害码 (欧洲) Xi:Irritant
风险声明 (欧洲) R36/37/38
安全声明 (欧洲) 26-36/37
危险品运输编码 1544
RTECS号 DA4172750
包装等级 III
危险类别 6.1(b)
海关编码 2932999099

 多西他赛制备

【方法一】
半合成以从欧洲紫杉属树木Taxus baccata L.,Taxaceae的针叶中提取得到的10-deacetylbaccatinⅢ为原料,10-deacetylbaccatin Ⅲ经酰化可得化合物(I)。
苯丙烯酸(330mg,2.24mmo1)、二环己基碳化二亚胺(DCC,460mg,2.24mmo1)、化合物(I)(500mg,0.56mmo1)和4-二甲氨基吡啶(68mg,0.56mmo1),在氩气下于70℃搅拌15h。冷却,过滤,滤饼用甲苯洗。洗液和滤液合并,减压浓缩。往残液中加入二氯甲烷,用2%盐酸水溶液洗,无水硫酸镁干燥。减压蒸出溶剂,剩下的1g残物用柱层析提纯,以己烷-乙酸乙酯(7:3)洗脱,得540mg化合物(Ⅱ),收率94%。
N-氯-N-钠氨基甲酸叔丁酯(47mg,0.27mmo1)和硝酸银(91.4mg,0.54mmo1)或其它金属盐在2ml乙腈、甲苯或吡啶中,搅拌10min。加入化合物(Ⅱ)(50mg,0.049mmo1)和0.537ml四氧化锇和叔丁醇溶液(0.1mmol/1 Ml),在室温或4℃,避光搅拌24h。过滤,往滤液中加入0.22mmol亚硫酸氢钠(2.5%水溶液),搅拌3h。用二氯甲烷提取反应液,提取液干燥,浓缩。用制备薄层层析来分离,以7:3的乙醚-己烷洗脱,得到化合物(Ⅲ)及其异构体,化合物(Ⅲ)的收率可达25%。以硝酸汞来代替硝酸银可提高收率。
化合物(Ⅲ)(0.13mmo1)和150mg锌粉在5ml甲醇-乙酸(1:1)中。在60℃下反应2h。过滤,浓缩,以乙酸乙酯提取。用层析提纯,以7:3的二氯甲烷-甲醇洗脱,得产物,收率90%。

 多西他赛海关

海关编码 2932999099
中文概述 2932999099. 其他仅含氧杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途
Summary 2932999099. other heterocyclic compounds with oxygen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

 多西他赛文献224

更多文献
Androgen receptor (AR) inhibitor ErbB3-binding protein-1 (Ebp1) is not targeted by the newly identified AR controlling signaling axis heat-shock protein HSP27 and microRNA miR-1 in prostate cancer cells.

World J. Urol. 33(3) , 323-7, (2015)

Androgen receptor (AR) networks are predominantly involved in prostate cancer (PCa) progression; consequently, factors of AR regulation represent promising targets for PCa therapy. The ErbB3-binding p...

Immediate and transient phosphorylation of the heat shock protein 27 initiates chemoresistance in prostate cancer cells.

Oncol. Rep. 32(6) , 2380-6, (2014)

Drug resistance minimizes the effects of prostate cancer (PC) chemotherapy with docetaxel and is generally considered to be associated with the expression of heat shock protein (HSP) 27 including vari...

Inhibition of PI3Kβ signaling with AZD8186 inhibits growth of PTEN-deficient breast and prostate tumors alone and in combination with docetaxel.

Mol. Cancer Ther. 14(1) , 48-58, (2015)

Loss of PTEN protein results in upregulation of the PI3K/AKT pathway, which appears dependent on the PI3Kβ isoform. Inhibitors of PI3Kβ have potential to reduce growth of tumors in which loss of PTEN ...

 多西他赛英文别名

(5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-13-({(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1,7,10-trihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
Benzenepropanoic acid, β-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-
Benzenepropanoic acid, β-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-α-hydroxy-, (2aR,4S,4aS,6R,9S,11S,12S,12aR,12bS)-12b-(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,6, 11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1H-cyclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-yl ester, (αR,βS)-
D-2-amino-5-phosphonovaleric acid
APV
AP-5
DL-APV
(2α,5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-13-({(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1,7,10-trihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
MFCD00800737
DOCETAXEL TRIHYDRATE
Docetaxol
5-PHOSPHONO-DL-NORVALINE
Taxotere
(2α,5β,7β,10β,13α)-4-Acetoxy-1,7,10-trihydroxy-13-{[(2R,3S)-2-hydroxy-3-({[(2-methyl-2-propanyl)oxy]carbonyl}amino)-3-phenylpropanoyl]oxy}-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid
DOCETAXEL(TAXOTERE)
N-Debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyltaxol
Docetaxel
N-DEBENZOYL-N-TERT-BUTOXYCARBONYL-10-DEACETYL
DOCETAXEL(TAXOTERE) UK 427857
N-debenzoyl-N-Boc-10-deacetyl taxol
TAXOTERE, DOCETAXEL
(2α,5β,7β,10β,13α)-4-(acetyloxy)-13-({(2R,3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl}oxy)-1,7,10-trihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
2-amino-5-phosphopentanoicacid
N-debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyl taxol
2-amino-5-phosphonovaleric acid
acide amino-6 carboxy-6 hexylphosphonique
2-amino-5-phosphovaleric acid
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