2381037-82-5

• 常用中文名：RBN-2397
• 常用英文名：RBN-2397
• CAS号：2381037-82-5
• 分子式：C₂₀H₂₃F₆N₇O₃
• 分子量：523.43
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PARP
• 发布时间：2020-06-01 16:16:45
• 更新时间：2024-01-12 10:50:44
• RBN-2397 是一种强效的,跨物种的,且具有口服活性的 NAD+ 竞争性 PARP7 抑制剂,IC50 值小于 3 nM。RBN-2397 有选择性地结合 PARP7 (Kd=0.001 μM) 并可以恢复干扰素 I 型信号转导。RBN-2397 有潜力用于研究晚期或转移性实体肿瘤。

名称

• 中文名: 5-[[(1S)-1-甲基-2-[3-氧代-3-][4-[5-(三氟甲基)-2-嘧啶基]-1-哌嗪基]丙氧基]乙基]氨基]-4-(三氟甲基)-3(2H)-哒嗪酮
• 英文名: RBN-2397

物化性质

• 密度: 1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 分子式: C₂₀H₂₃F₆N₇O₃
• 分子量: 523.43
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: RBN-2397 是一种强效的,跨物种的,且具有口服活性的 NAD+ 竞争性 PARP7 抑制剂,IC50 值小于 3 nM。RBN-2397 有选择性地结合 PARP7 (Kd=0.001 μM) 并可以恢复干扰素 I 型信号转导。RBN-2397 有潜力用于研究晚期或转移性实体肿瘤。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
• 靶点:

  PARP-7:3 nM (IC50)

  PARP-7:1 nM (Kd)

• 体外研究: RBN-2397(0.0001-100μM；24小时)抑制NCI-H1373肺癌细胞增殖,IC50值为20nm[2]。RBN-2397(0.4nm-1μM；24小时)显示,NCI-H1373人肺癌细胞通过以剂量依赖方式增加STAT1磷酸化而恢复I型IFN反应[2]。RBN-2397(0.0001-1μM；24小时)在EC50值为1nm的细胞生化分析中抑制细胞马里化[2]。细胞增殖试验[2]细胞株：NCI-H1373肺癌细胞浓度：0.0001μM；0.001μM；0.001μM；0.1μM；1μM；10μM；100μM孵育时间：24小时结果：细胞增殖受阻。Western Blot分析[2]细胞株：NCI-H1373肺癌细胞浓度：0.4nm-1μM孵育时间：24小时结果：p-STAT1蛋白表达增加。
• 体内研究: RBN-2397(口服；3-100 mg/kg；每日一次；24-32天)在CT26同基因模型中诱导肿瘤特异性适应性免疫记忆,在CT26荷瘤BALB/c小鼠中具有持久的完全反应[2]。RBN-2397(口服；3-100 mg/kg；每日一次；32天)在100 mg/kg剂量下引起完全消退,并在≥30 mg/kg剂量水平下对肿瘤生长产生剂量依赖性影响[2]。RBN-2397在体内的半衰期(t1/2)为325分钟[2]。动物模型：NCI-H1373异种移植CB17 SCID小鼠[2]剂量：3mg/kg、10mg/kg、30mg/kg、100mg/kg；口服；每日1次；24-32天结果：肿瘤体积缩小,具有抗肿瘤作用。
• 参考文献:

  [1]. RBN-2397-Inhibiting PARP7, a Key monoPARP Cancer Dependency

  [2]. Melissa Vasbinder, et al. RBN-2397: A First-in-Class PARP7 Inhibitor Targeting a Newly Discovered Cancer Vulnerability in Stress-Signaling Pathways.