细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

3’-O-(t-Butyldiphenylsilyl) thymidine

3'-O-(叔丁基二苯基甲硅烷基)胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：83467-48-5
• 分子式：C₁₀H₁₃DTBN₂O₅PS
• 分子量：320.10
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1S)-1,4-Anhydro-1-C-(2,4-difluorophenyl)-D-ribitol

(1S)-1,4-无水-1-C-(2,4-二氟苯基)-D-核糖醇是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：263701-23-1
• 分子式：C₁₁H₁₂F₂O₄
• 分子量：246.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：395.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：179.8±24.4 °C

7-表-10-氧-多西他赛(多西他赛杂质D)

7-Epi-10-oxo-docetaxel (Docetaxel Impurity D)是多西他赛(docetaxel)的杂质。

• CAS号：162784-72-7
• 分子式：C₄₃H₅₁NO₁₄
• 分子量：805.86300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：887.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：490.4±34.3 °C

ABT-751

ABT-751(E 7010)是新型的生物相容性的微管蛋白结合剂和抗有丝分裂磺胺类化合物,对神经母细胞瘤细胞株和非神经母细胞瘤细胞株的IC50分别为1.5 和 3.4 μM。

• CAS号：141430-65-1
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₄S
• 分子量：371.410
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：551.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：162 °C(dec.)
• 闪点：287.0±32.9 °C

帕苯达唑

Parbendazole 是一种有效的 microtubule 重组抑制剂,能够破坏微管蛋白,EC50 值为 8.79 nM,具有广谱的驱虫作用。

• CAS号：14255-87-9
• 分子式：C₁₃H₁₇N₃O₂
• 分子量：247.293
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：255-257°C
• 闪点：N/A

3,4-二氢-3-氧代-4-BETA-D-呋喃核糖基-2-吡嗪甲酰胺

3,4-二氢-3-氧代-4-β-D-呋喃核糖基-2-吡嗪甲酰胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：356782-84-8
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃O₆
• 分子量：271.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-3

Sirt1/2-IN-3 (compound PS9) 是 SIRT1/2 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.4 μM (SIRT1) 和 2.0 μM (SIRT2)。Sirt1/2-IN-3 完全阻断 p53 脱乙酰化,并增加 p53 和 α-微管蛋白乙酰化。 Sirt1/2-IN-3 诱导细胞凋亡并对人白血病细胞系显示出抗增殖活性。

• CAS号：301313-42-8
• 分子式：C₁₇H₁₄ClNO₄S
• 分子量：363.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antiproliferative agent-30

Antiproliferative agent-30 (Compound 8g) 抑制微管蛋白组装并抑制 FLT3 和 Abl1。Antiproliferative agent-30 具有血管破坏活性。Antiproliferative agent-30 对癌细胞系具有广泛的抗增殖活性 (对于 HCT-116、K562、MV-4-11 细胞 的 IC50 分别为 0.054 nM、0.008 nM、0.144 nM)。Antiproliferative agent-30 对FLT3-ITD-TKD突变的 AML 也具有抗癌作用。

• CAS号：2713553-88-7
• 分子式：C₂₄H₂₆N₄O₄
• 分子量：434.49
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Edaglitazone

依达格列酮是一种有效、选择性和口服活性的PPARγ激动剂,PPARα和PPARγ的EC50分别为35.6nm和1053nm。依达格列酮具有抗血小板、降糖和降血糖活性[1][2][3]。

• CAS号：213411-83-7
• 分子式：C₂₄H₂₀N₂O₄S₂
• 分子量：464.56
• 类别：PPAR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-2

Sirt1/2-IN-2 (compound hsa55) 是 SIRT1/2 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.8 μM (SIRT1) 和 2.4 μM (SIRT2)。 Sirt1/2-IN-2 完全阻断 p53 脱乙酰化,并增加 p53 和 α-微管蛋白乙酰化。 Sirt1/2-IN-2 诱导细胞凋亡并对人白血病细胞系显示出抗增殖活性。

• CAS号：670267-73-9
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₃S₂
• 分子量：398.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-N3-[(pyrid-4-yl)methyl]-beta-D-arabinouridine

2'-脱氧-2'-氟-N3-[(吡啶-4-基)甲基]-β-D-阿拉伯哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-47-0
• 分子式：C₁₅H₁₈FN₃O₄
• 分子量：323.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7,8-Dihydro-8-oxo-7-propargyl-3’-deoxy guanosine

7,8-二氢-8-氧-7-丙酰基-3'-脱氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-54-7
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₅
• 分子量：321.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNL343

DNL343 是具有脑渗透性的激活真核起始因子 2B (eIF2B) 激活剂,可抑制异常整合应激反应 (ISR)。DNL343 可抑制中枢神经系统 (CNS) 的 ISR 活性,逆转神经变性和神经炎症。DNL343 还预防了 eIF2B 功能丧失 (LOF) 突变体突变小鼠的运动功能障碍和过早死亡。DNL343 在由 eIF2B LOF 和慢性 ISR 激活驱动的白质消失病 (VWMD) 研究中具有抑制潜力。

• CAS号：2278265-85-1
• 分子式：C₂₀H₁₉ClF₃N₃O₄
• 分子量：457.83
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AQ4

AQ4是拓扑异构酶II抑制剂和DNA插入剂,在许多人类肿瘤细胞系中是一种化学稳定的细胞毒性剂[1]。

• CAS号：70476-63-0
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₄
• 分子量：412.48200
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxycinnamic acid bishydroxamide

间羧基肉桂酸双羟肟是一种有效的HDAC抑制剂,HDAC1和HDAC3在体外的ID50值分别为10和70 nM【1】。间羧基肉桂酸双羟肟也可诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长[2]。

• CAS号：174664-65-4
• 分子式：C₁₀H₁₀N₂O₄
• 分子量：222.20
• 类别：HDAC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7/12-IN-1

CDK7/12-IN-1是一种选择性CDK7/12抑制剂,对CDK7和CDK 12的IC50s分别为3和277 nM。CDK7和CDK12抑制是抑制肿瘤生长的有效策略【1】。

• CAS号：2654075-94-0
• 分子式：C₂₅H₃₄N₈O
• 分子量：462.59
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Taq DNA polymerase

Taq DNA 聚合酶是一种耐热性 DNA 聚合酶,可用于PCR。

• CAS号：2304873-37-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E7449

E7449 是 PARP1 和 PARP2 的有效抑制剂,同时可抑制 TNKS1 和 TNKS2 的活性,在以 32P-NAD+ 为底物的实验中,测得对 PARP1,PARP2,TNKS1 和 TNKS2 的 IC50 值分别为 2.0,1.0,∼50 和 ∼50 nM。

• CAS号：1140964-99-3
• 分子式：C₁₈H₁₅N₅O
• 分子量：317.345
• 类别：PARP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：381.4±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184.5±25.7 °C

Valecobulin hydrochloride

Valecobulin hydrochloride (CKD-516 hydrochloride) 是 S516 (HY-130233) 的缬氨酸前体药和血管阻断剂 (VDA), 是一种强效的、β-微管蛋白聚合抑制剂,对小鼠和人类的实体肿瘤具有显著的抗肿瘤活性。

• CAS号：1240321-53-2
• 分子式：C₂₆H₂₉ClN₆O₅S
• 分子量：573.06400
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bocidelpar

Bocidelpar是过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPAR-δ)的调节剂。Bocidelpar改善Duchenne肌营养不良症(DMD)肌肉细胞的线粒体生物发生和功能(从专利WO2017062468A1,化合物2b中提取)[1]。

• CAS号：2095128-20-2
• 分子式：C₂₅H₂₇F₃N₂O₃
• 分子量：460.49
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：613.4±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiazovivin

Thiazovivin 是一种有效的 ROCK 抑制剂,对人胚胎干细胞具有保护作用。

• CAS号：1226056-71-8
• 分子式：C₁₅H₁₃N₅OS
• 分子量：311.362
• 类别：岩石

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antitumor agent-71

抗肿瘤剂71是一种具有抗增殖活性的抗肿瘤剂,其IC50值范围为3.98-15.70μM。抗肿瘤剂71是一种可以抑制微管蛋白聚合的抗肿瘤剂。

• CAS号：2011756-99-1
• 分子式：C₂₆H₃₁N₅O₄S
• 分子量：509.62
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1374107-46-6

THK-5105是一种芳基喹啉衍生物,对τ原纤维有很高的结合亲和力。THK-5105对tau蛋白聚集体和富含tau蛋白的阿尔茨海默病(AD)脑匀浆具有很高的结合亲和力。18F-THK-5105有可能用作τ成像PET探针【1】。

• CAS号：1374107-46-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SSE15206

SSE15206 是一种微管 (microtubule) 聚合抑制剂,其在 HCT116 细胞 SRB 增殖实验中的 GI50 值为 197 nM。

• CAS号：1370046-40-4
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₃S
• 分子量：371.45
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基-2-硫脲啶

5-甲基-2-硫尿苷(2-硫-5-甲基尿苷)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：32738-09-3
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₅S
• 分子量：274.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.63g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：216-219 °C
• 闪点：N/A

4’-C-Methyl-5-methoxyuridine

4’-C甲基-5-甲氧基尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：2305415-71-6
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₇
• 分子量：288.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Aza-3’-deoxycytidine

5-氮杂-3’-脱氧胞苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：455951-65-2
• 分子式：C₈H₁₂N₄O₄
• 分子量：228.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Akt1&PKA-IN-2

Akt1和PKA-IN-2((R)-29)是PKB/AKT的抑制剂,具有细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)选择性。Akt1和PKA-IN-2抑制Akt1、PKAa和CDK2a,IC50值分别为0.007µM、0.01µM和0.69µM[1]。

• CAS号：1334108-00-7
• 分子式：C₂₀H₁₇Cl₂N₃O
• 分子量：386.27
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Methoxy-1-β-D-ribofuranosyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine

4-甲氧基-1-β-D-呋喃核糖基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-6-胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1611486-54-4
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：694.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：373.5±34.3 °C

Retaspimycin Hydrochloride

Retaspimycin Hydrochloride是有效且水溶性的 Hsp90 抑制剂,EC50 为119 nM。

• CAS号：857402-63-2
• 分子式：C₃₁H₄₆ClN₃O₈
• 分子量：624.17
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A