Retaspimycin Hydrochloride

更新时间:2024-01-10 15:25:57

Retaspimycin Hydrochloride结构式
Retaspimycin Hydrochloride结构式
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常用名 Retaspimycin Hydrochloride 英文名 IPI-504
CAS号 857402-63-2 分子量 624.17
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C31H46ClN3O8 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 Retaspimycin Hydrochloride用途


Retaspimycin Hydrochloride是有效且水溶性的 Hsp90 抑制剂,EC50 为119 nM。

 Retaspimycin Hydrochloride名称

中文名 Retaspimycin Hydrochloride
英文名 ip 504
英文别名 更多

 Retaspimycin Hydrochloride生物活性

描述 Retaspimycin Hydrochloride是有效且水溶性的 Hsp90 抑制剂,EC50 为119 nM。
相关类别
靶点

HSP90:119 nM (EC50)

GRP94:119 nM (EC50)

体外研究 Retaspimycin(IPI-504)是一种新型且高度可溶的17AAG类似物,是Hsp90的抑制剂。 Retaspimycin可以在未处理的U266和MM.1s细胞以及衣霉素(Tm)处理的细胞中消除未折叠的蛋白质反应元件(UPRE)和ERSE驱动的荧光素酶活性。 Retaspimycin抑制报告基因活性的IC50在U266中为196±56nM,在UP.1-luc活性的MM.1中为472±177nM,在MM.1s细胞中为ERSE驱动的活性为213±140nM。 Retaspimycin处理导致p50ATF6的剂量依赖性降低,EC50为237nM,与报道基因测定一致。在Retaspimycin存在下,sXBP1的水平降低,表观EC50在300nM和1μM之间[1]。 Retaspimycin(IPI-504)的孵育有效抑制敏感和曲妥珠单抗抗性细胞中的Akt和MAPK磷酸化。所有4种细胞系(BT474,SKBR-3,HCC1569和HCC1569)中Akt的总水平以剂量依赖性方式降低。然而,Retaspimycin治疗后总MAPK水平没有显着改变[2]。
体内研究 Retaspimycin(IPI-504)和曲妥珠单抗独立地诱导曲妥珠单抗敏感的BT474细胞衍生的异种移植物的肿瘤消退。源自BT474R细胞的异种移植物在曲妥珠单抗存在下继续生长,但仍对Retaspimycin敏感。当组合使用时,Retaspimycin和曲妥珠单抗仅为Retaspimycin单一疗法增加了边际效益。作为单一药剂的Retaspimycin(100mg/kg)在抑制HCC1569异种移植物中的肿瘤生长方面比曲妥珠单抗更有效。该组合不显着优于用作单一药剂的Retaspimycin [2]。
细胞实验 Hela细胞在含有10%胎牛血清,1ug / mL链霉素和1ug / mL青霉素的Dulbecco改良Eagle培养基中生长。 U266和MM.1s在含有15%胎牛血清,1mM丙酮酸盐,1ug / mL链霉素和1ug / mL青霉素的RPMI 1640培养基中培养。所有细胞系在潮湿的5%CO 2气氛中保持在37℃。使用重要的线粒体功能染色Alamar Blue进行生存力研究。将细胞在96孔板(200μL)±Retaspimycin中孵育后,加入20μLAlamarBlue并在37℃下孵育4-6小时。使用Envision读板仪在λEM= 544nm和λEM= 590nm处监测Alamar Blue还原。定量从药物处理的细胞与载体处理的细胞获得的比率,并相对于药物浓度作图,得到EC 50值。使用Caspase Glow试剂盒检测Caspase-3和7活性[1]。
动物实验 小鼠[2]对于所有实验,对于每个实验条件,将2×10 7个细胞注射到10只小鼠的右侧腹中。用曲妥珠单抗,Retaspimycin或如下组合治疗已建立的肿瘤:每周两次腹膜内给予曲妥珠单抗(无菌PBS中10mg / kg)或无菌PBS(对照)。每周三次腹膜内施用Retaspimyci(100mg / kg)。 Retaspimyci,曲妥珠单抗和联合治疗是可以忍受的。在治疗组中没有发现明显的毒性。如图所示用数字卡尺测量肿瘤生长,并使用下式确定肿瘤体积:(长度×宽度2)×(π/ 6)。在实验结束时,用1.5%异氟烷 - 空气混合物麻醉动物并通过颈脱位法杀死。结果描述为肿瘤体积±SE的平均值。
参考文献

[1]. Patterson J, et al. IPI-504, a novel and soluble HSP-90 inhibitor, blocks the unfolded protein response in multiple myeloma cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 May;61(6):923-32.

[2]. Scaltriti M, et al. Antitumor Activity of the Hsp90 Inhibitor IPI-504 in HER2-Positive Trastuzumab-Resistant Breast Cancer. Mol Cancer Ther. 2011 May;10(5):817-24.

[3]. Sydor JR, et al. Development of 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin hydroquinone hydrochloride (IPI-504), an anti-cancer agent directed against Hsp90. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Nov 14;103(46):17408-13. Epub 2006 Nov 7.

 Retaspimycin Hydrochloride物理化学性质

分子式 C31H46ClN3O8
分子量 624.17
PSA 172.60000
LogP 6.09350
储存条件 2-8℃

 Retaspimycin Hydrochloride英文别名

Retaspimycin (Hydrochloride)
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