细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Mps1-IN-1 dihydrochloride

Mps1-IN-1 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。

• CAS号：1883548-93-3
• 分子式：C₂₈H₃₅Cl₂N₅O₄S
• 分子量：608.58
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

唑利氟达星

Zoliflodacin (ETX0914;AZD0914) 是一种新型的螺旋嘧啶三酮,细菌DNA促旋酶/拓扑异构酶 抑制剂。Zoliflodacin 对革兰氏阳性和阴性生物具有有效的体外抗菌活性,对金黄色葡萄球菌的b>MIC90 值为0.25 μg/mL。

• CAS号：1620458-09-4
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₅O₇
• 分子量：487.438
• 类别：细菌

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-二氢-3-氧代-4-BETA-D-呋喃核糖基-2-吡嗪甲酰胺

3,4-二氢-3-氧代-4-β-D-呋喃核糖基-2-吡嗪甲酰胺是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：356782-84-8
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃O₆
• 分子量：271.23
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-flluoro-3-deazauridine

3'-脱氧-3'-氟-3-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-34-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CAY10410

CAY10410(11-Oxo-prosta-5Z)是一种15d-PGJ2类似物,是一种有效的PPARγ激动剂。CAY10410能够在不杀死B淋巴细胞的情况下激活人B细胞中的PPARγ[1]。

• CAS号：596104-94-8
• 分子式：C₂₀H₃₀O₃
• 分子量：318.450
• 类别：PPAR

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：493.2±24.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.2±19.4 °C

2’-Deoxy-N3-methylcytidine hydriodide

2'-脱氧-N3-甲基胞苷氢碘化物是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：79043-77-9
• 分子式：C₁₀H₁₆IN₃O₄
• 分子量：369.16
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OSIP-486823

OSIP-486823 是一种新型的微管干扰剂,对蛋白激酶 G (PKG) 和微管均具有生物学作用。

• CAS号：200803-37-8
• 分子式：C₂₉H₂₈FNO₄
• 分子量：473.535
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：667.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.4±31.5 °C

Inixaciclib

伊尼昔布是一种有效的CDK抑制剂,可用于研究抗癌。

• CAS号：2370913-42-9
• 分子式：C₂₆H₃₀F₂N₆O
• 分子量：480.55
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ibu-dC 亚磷酰胺单体

IBU-DC磷酰胺用于合成寡核苷酸[1]。

• CAS号：110522-84-4
• 分子式：C₄₃H₅₄N₅O₈P
• 分子量：799.891
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-O-甲基鸟苷

6-O-Methyl Guanosine 是一种修饰的核苷。6-O-Methyl Guanosine (6-methylguanosine) 作用于恶性着色性干皮病细胞系,抑制集落形成。

• CAS号：7803-88-5
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.267
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：721.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：389.9±35.7 °C

恶喹酸

Oxolinic acid 是DNA促旋酶和DNA合成的有效抑制剂。

• CAS号：14698-29-4
• 分子式：C₁₃H₁₁NO₅
• 分子量：261.230
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：473.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：314-316°C (dec.)
• 闪点：240.0±28.7 °C

Sirt1/2-IN-3

Sirt1/2-IN-3 (compound PS9) 是 SIRT1/2 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.4 μM (SIRT1) 和 2.0 μM (SIRT2)。Sirt1/2-IN-3 完全阻断 p53 脱乙酰化,并增加 p53 和 α-微管蛋白乙酰化。 Sirt1/2-IN-3 诱导细胞凋亡并对人白血病细胞系显示出抗增殖活性。

• CAS号：301313-42-8
• 分子式：C₁₇H₁₄ClNO₄S
• 分子量：363.82
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antiproliferative agent-30

Antiproliferative agent-30 (Compound 8g) 抑制微管蛋白组装并抑制 FLT3 和 Abl1。Antiproliferative agent-30 具有血管破坏活性。Antiproliferative agent-30 对癌细胞系具有广泛的抗增殖活性 (对于 HCT-116、K562、MV-4-11 细胞 的 IC50 分别为 0.054 nM、0.008 nM、0.144 nM)。Antiproliferative agent-30 对FLT3-ITD-TKD突变的 AML 也具有抗癌作用。

• CAS号：2713553-88-7
• 分子式：C₂₄H₂₆N₄O₄
• 分子量：434.49
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-鸟嘌呤核苷

L-鸟苷是鸟苷(HY-N0097)的L-构型。鸟苷是一种具有抗疱疹病毒活性的嘌呤核苷[1][2]。

• CAS号：26578-09-6
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₅
• 分子量：283.24100
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.258 g/cm3
• 沸点：775.9±70.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

eIF4A3-IN-13

eIF4A3-IN-13(化合物75)是一种西尔维斯特醇(HY-13251)类似物。eIF4A3-IN-13干扰eIF4F翻译复合物的组装,myc LUC、tub LUC的EC50分别为0.6、15和0.4nM,并干扰MBA-MB-231细胞的生长抑制。eIF4A3-IN-13可用于研究人类癌症发病机制[1]。

• CAS号：1402931-85-4
• 分子式：C₂₈H₂₈ClNO₆
• 分子量：509.98
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿拉曲伐沙星

阿拉曲沙星是曲瓦沙星的肠外前药,是一种含L-丙氨酰-L-丙氨酰盐的氟萘啶酮。Alatrofloxacin的功能与其他氟喹诺酮类抗生素相似,因为它不仅具有通过干扰DNA合成杀死入侵生物体的抗生素活性,还具有免疫抑制活性[1]。

• CAS号：146961-76-4
• 分子式：C₂₆H₂₅F₃N₆O₅
• 分子量：558.509
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：863.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：475.8±34.3 °C

Edaglitazone

依达格列酮是一种有效、选择性和口服活性的PPARγ激动剂,PPARα和PPARγ的EC50分别为35.6nm和1053nm。依达格列酮具有抗血小板、降糖和降血糖活性[1][2][3]。

• CAS号：213411-83-7
• 分子式：C₂₄H₂₀N₂O₄S₂
• 分子量：464.56
• 类别：PPAR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sirt1/2-IN-2

Sirt1/2-IN-2 (compound hsa55) 是 SIRT1/2 的双重抑制剂,IC50 分别为 1.8 μM (SIRT1) 和 2.4 μM (SIRT2)。 Sirt1/2-IN-2 完全阻断 p53 脱乙酰化,并增加 p53 和 α-微管蛋白乙酰化。 Sirt1/2-IN-2 诱导细胞凋亡并对人白血病细胞系显示出抗增殖活性。

• CAS号：670267-73-9
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₃S₂
• 分子量：398.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-2’-fluoro-N3-[(pyrid-4-yl)methyl]-beta-D-arabinouridine

2'-脱氧-2'-氟-N3-[(吡啶-4-基)甲基]-β-D-阿拉伯哌啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2072145-47-0
• 分子式：C₁₅H₁₈FN₃O₄
• 分子量：323.32
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7,8-Dihydro-8-oxo-7-propargyl-3’-deoxy guanosine

7,8-二氢-8-氧-7-丙酰基-3'-脱氧鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-54-7
• 分子式：C₁₃H₁₅N₅O₅
• 分子量：321.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DNL343

DNL343 是具有脑渗透性的激活真核起始因子 2B (eIF2B) 激活剂,可抑制异常整合应激反应 (ISR)。DNL343 可抑制中枢神经系统 (CNS) 的 ISR 活性,逆转神经变性和神经炎症。DNL343 还预防了 eIF2B 功能丧失 (LOF) 突变体突变小鼠的运动功能障碍和过早死亡。DNL343 在由 eIF2B LOF 和慢性 ISR 激活驱动的白质消失病 (VWMD) 研究中具有抑制潜力。

• CAS号：2278265-85-1
• 分子式：C₂₀H₁₉ClF₃N₃O₄
• 分子量：457.83
• 类别：真核起始因子(eIF)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RAC-Nedisertib

Rac-Nedisertib (Rac-M3814) 是 Nedisertib 的外消旋体,为有效的 DNA-PK 抑制剂,IC50 值小于 3 nM。

• CAS号：1637542-34-7
• 分子式：C₂₄H₂₁ClFN₅O₃
• 分子量：481.91
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP7-IN-7

USP7-IN-7(化合物124)是一种USP7抑制剂,IC50值＜10nM。USP7-IN-7对p53突变癌症细胞系、p53野生型血癌症和低纳米摩尔值神经母细胞瘤细胞系具有细胞毒性。USP7-IN-7可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2413944-70-2
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₃O₃S
• 分子量：510.05
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AQ4

AQ4是拓扑异构酶II抑制剂和DNA插入剂,在许多人类肿瘤细胞系中是一种化学稳定的细胞毒性剂[1]。

• CAS号：70476-63-0
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₄
• 分子量：412.48200
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Carboxycinnamic acid bishydroxamide

间羧基肉桂酸双羟肟是一种有效的HDAC抑制剂,HDAC1和HDAC3在体外的ID50值分别为10和70 nM【1】。间羧基肉桂酸双羟肟也可诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长[2]。

• CAS号：174664-65-4
• 分子式：C₁₀H₁₀N₂O₄
• 分子量：222.20
• 类别：HDAC

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK7/12-IN-1

CDK7/12-IN-1是一种选择性CDK7/12抑制剂,对CDK7和CDK 12的IC50s分别为3和277 nM。CDK7和CDK12抑制是抑制肿瘤生长的有效策略【1】。

• CAS号：2654075-94-0
• 分子式：C₂₅H₃₄N₈O
• 分子量：462.59
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3,4-二氢-5- [4-(1-哌啶基)丁氧基] -1(2H)-异喹啉酮

DPQ是一种有效的PARP-1抑制剂。DPQ可以减少N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)诱导的PARP激活,将ATP恢复到接近控制水平,并显著减轻严重NMDA暴露模型中的神经元损伤。DPQ可用于研究神经保护作用[1]。

• CAS号：129075-73-6
• 分子式：C₁₈H₂₆N₂O₂
• 分子量：302.41
• 类别：PARP

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：528.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：273.6±30.1 °C

Taq DNA polymerase

Taq DNA 聚合酶是一种耐热性 DNA 聚合酶,可用于PCR。

• CAS号：2304873-37-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methotrexate α-tert-butyl ester

Methotrexate α-tert-butyl ester,经 OtBu 修饰,显著降低 HT1080 荷瘤小鼠的肿瘤生长。Methotrexate 是一种抗代谢和抗叶叶酸剂,也是一种免疫抑制剂和抗肿瘤药物。

• CAS号：79640-70-3
• 分子式：C₂₄H₃₀N₈O₅
• 分子量：510.54600
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD 7762 盐酸盐

盐酸AZD-7762是一种强效的ATP竞争性检查点激酶(Chk)抑制剂,对Chk1的IC50为5nM。

• CAS号：1246094-78-9
• 分子式：C₁₇H₂₀ClFN₄O₂S
• 分子量：398.88
• 类别：检查点激酶(Chk)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A