6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione,hydrochloride

更新时间:2024-02-27 21:10:49

6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione,hydrochloride结构式
6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione,hydrochloride结构式
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常用名 6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione,hydrochloride 英文名 6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione,hydrochloride
CAS号 175989-38-5 分子量 325.36500
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C17H19N5O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 用途


哌蒽醌(BBR 2778(游离碱))盐酸盐是一种米托蒽醌类似物,是一种拓扑异构酶II抑制剂和DNA插入剂,具有抗肿瘤活性[1][2]。

 名称

英文名 6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione,hydrochloride
英文别名 更多

 生物活性

描述 哌蒽醌(BBR 2778(游离碱))盐酸盐是一种米托蒽醌类似物,是一种拓扑异构酶II抑制剂和DNA插入剂,具有抗肿瘤活性[1][2]。
相关类别
靶点

Topoisomerase II

体外研究 盐酸吡喹酮(0-10μM,72小时)诱导多个癌细胞系的细胞死亡,与细胞周期扰动无关[1]。盐酸吡喹酮(25-500 nM,24小时)可诱导DNA损伤,阻碍染色体分离,并在PANC1细胞中诱发严重的染色体畸变和有丝分裂灾难[1]。盐酸吡沙酮(0-100μM,72小时)有效抑制人白血病K562细胞的生长,依托泊苷耐药的K/VP。5细胞中,MDCK和ABCB1转染的MDCK/MDR细胞的IC50分别为0.10μM、0.56μM、1.058μM和4.5μM[2]。盐酸吡喹酮(0.01-0.2μM)通过作用于拓扑异构酶IIα,导致线性DNA的浓度依赖性形成,并在酶还原系统中产生半醌自由基,尽管不是在细胞系统中,这很可能是由于低细胞摄取[2]。盐酸吡喹酮(0.01-10μM)对大鼠97-116肽特异性T细胞增殖具有强烈的抑制活性[4]。细胞增殖试验[1]细胞系:T47D、MCF-10A和OVCAR5细胞浓度:0-10μM孵育时间:72小时结果:分别用37.3 nM、126 nM和136 nM降低T47D,MCF-10 A和OVCAR5细胞的增殖。细胞增殖试验[4]细胞系:Lewis大鼠T细胞系浓度:0.01-10μM孵育时间:结果:在0.01μM下抑制39.3%的大鼠97-116肽特异性T细胞增殖,在高浓度下完全抑制T细胞增殖。
体内研究 盐酸哌蒽醌(静脉注射,27 mg/kg,每7天,三次)不会恶化预先存在的中度退行性心肌病,在重复治疗周期后对小鼠造成最小的心脏毒性,并导致比米托蒽醌在阿霉素预处理小鼠中的死亡率更低[3]。盐酸吡喹酮(静脉注射,16.25mg/kg,每周三次)调节淋巴结细胞(LNC)反应,影响TACR免疫的Lewis大鼠的T细胞亚群,并在实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠中显示出预防和治疗作用[4]。
参考文献

[1]. Neil Beeharry, et al. Pixantrone induces cell death through mitotic perturbations and subsequent aberrant cell divisions. Cancer Biol Ther. 2015;16(9):1397-406.

[2]. Brian B Hasinoff, et al. Mechanisms of Action and Reduced Cardiotoxicity of Pixantrone; a Topoisomerase II Targeting Agent with Cellular Selectivity for the Topoisomerase IIα Isoform. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Feb;356(2):397-409.

[3]. Ennio Cavalletti, et al. Pixantrone (BBR 2778) has reduced cardiotoxic potential in mice pretreated with doxorubicin: comparative studies against doxorubicin and mitoxantrone. Invest New Drugs. 2007 Jun;25(3):187-95.

[4]. Federica Ubiali, et al. Pixantrone (BBR2778) reduces the severity of experimental autoimmune myasthenia gravis in Lewis rats. J Immunol. 2008 Feb 15;180(4):2696-703.

 物理化学性质

分子式 C17H19N5O2
分子量 325.36500
精确质量 325.15400
PSA 123.13000
LogP 2.14480

 英文别名

6,9-Bis((2-aminoethyl)amino)benz(g)isoquinoline-5,10-dione hydrochloride
Pixantrone hydrochloride [MI]
Benz(g)isoquinoline-5,10-dione,6,9-bis((2-aminoethyl)amino)-,hydrochloride (1:1)
UNII-FC6HVZ9K78
Pixantrone monohydrochloride