177355-84-9

• 常用中文名：DBeQ
• 常用英文名：DBeQ
• CAS号：177355-84-9
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄
• 分子量：340.421
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 泛素化抑制剂(Ubiquitin) p97 抑制剂
• 发布时间：2016-05-13 01:29:29
• 更新时间：2024-01-02 11:19:07
• DBeQ 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 p97 抑制剂,对 p97(wt) 和 p97(C522A) 的 IC50 值分别为 1.5 μM 和 1.6 μM,同时可抑制 Vps4,IC50 值为 11.5 μM。

名称

• 中文名: N2,N4-二苄基喹唑啉-2,4-二胺
• 英文名: N,N'-Dibenzyl-2,4-quinazolinediamine
• 英文别名: 2,4-dibenzylaminoquinazoline; N,N'-Dibenzyl-2,4-quinazolinediamine; 2,4-Quinazolinediamine, N,N-bis(phenylmethyl)-; DBeQ

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 573.1±52.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 149 °C
• 分子式: C₂₂H₂₀N₄
• 分子量: 340.421
• 闪点: 300.4±30.7 °C
• 精确质量: 340.168793
• PSA: 56.30000
• LogP: 4.34
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.735
• 储存条件: room temp
• 水溶解性: DMSO: ≥20mg/mL

生物活性

• 描述: DBeQ 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 p97 抑制剂,对 p97(wt) 和 p97(C522A) 的 IC50 值分别为 1.5 μM 和 1.6 μM,同时可抑制 Vps4,IC50 值为 11.5 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> P97
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.5 μM (p97)[1], 11.5 μM (Vps4)[2]

• 体外研究: DBeQ是ATP竞争性p97抑制剂,p97(wt)和p97(C522A)的IC50值分别为1.5μM和1.6μM。 DBeQ相对于ATP具有竞争性抑制p97,Ki为3.2±0.4μM。 DBeQ抑制p97依赖性底物UbG76V-GFP的降解,IC50值为2.6μM。 DBeQ(10μM)也显着抑制TCRα-GFP的降解,诱导CHOP但不增加p21水平。此外,DBeQ抑制MRC-5,Hek293,HeLa和RPMI8226细胞的活力,GI50分别为6.6±2.9,4±0.6,3.1±0.5和1.2±0.3 [1]。 DBeQ通过特异性结合其D2结构域(p97D2)的ATP酶位点而有效抑制AAA ATP酶p97。 DBeQ还抑制Vps4,IC50为11.5μM。此外,DBeQ(30μM)抑制野生型细胞(菌株YLZ0)的菌丝生长[2]。
• 细胞实验: 将细胞接种在384孔固体白板上（5,000个细胞/孔）。用荧光素酶siRNA或p97 siRNA（10nM）转染细胞48小时或用DBeQ处理指定的时间。将Caspase-3/7 Glo，caspase-6 Glo，caspase-8 Glo或caspase-9 Glo加入各孔中，并通过以500rpm振荡1分钟混合。在室温下孵育1小时后测定发光信号。用CellTiter-Glo试剂测定细胞活力。为了确定细胞活力的IC 50，用7种浓度的MG132或DBeQ处理细胞（三次连续稀释，从33μM开始）48小时。通过拟合标准化为DMSO处理的细胞的发光信号的百分比来计算IC 50值[1]。
• 参考文献:

  [1]. Chou TF, et al.Reversible inhibitor of p97, DBeQ, impairs both ubiquitin-dependent and autophagic protein clearance pathways. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Mar 22;108(12):4834-9.

  [2]. Zhang Y, et al. The AAA ATPase Vps4 Plays Important Roles in Candida albicans Hyphal Formation and is Inhibited by DBeQ. Mycopathologia. 2016 Jun;181(5-6):329-39.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22-36
• 安全声明 (欧洲): 26