细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Alpha-腺苷

α腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：5682-25-7
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量：267.24
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：205-207 °C
• 闪点：N/A

3-脱氧-3-氟-D-呋喃核糖 1,2-二乙酸酯 5-(4-甲基苯甲酸酯)

1,2-二-O-乙酰基-3-脱氧-3-氟-5-O-(4-甲基)苯甲酰基-D-呋喃核糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1612192-28-5
• 分子式：C₁₇H₁₉FO₇
• 分子量：354.33
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：440.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：212.1±23.6 °C

Uridine,2'-chloro-2'-deoxy-5-methyl- (9CI)

2'-氯胸苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：54898-34-9
• 分子式：C₁₀H₁₃ClN₂O₅
• 分子量：276.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.59g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

双丙戊酸钠

丙戊酸(VPA)钠(2:1)是一种口服活性HDAC抑制剂,IC50在0.5和2 mM范围内,还抑制HDAC1(IC50,400μM),并诱导HDAC2的蛋白酶体降解。丙戊酸钠(2∶1)激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌(SCLC)细胞的增殖。丙戊酸钠(2:1)用于治疗癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV感染和偏头痛[1][2][3][4][5][6][7]。

• CAS号：76584-70-8
• 分子式：C₁₆H₃₁NaO₄
• 分子量：310.405
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：220ºC at 760 mmHg
• 熔点：222ºC
• 闪点：116.6ºC

SMN-C2

SMN-C2是RG-7916的紧密类似物,充当选择性RNA结合配体,其调节前mRNA剪接；直接结合SMN2前mRNA的外显子7上的AGGAAG基序,并促进2至3的构象变化。在体外和细胞模型中内含子6和外显子7连接处的未配对核苷酸；增加将调节剂,远上游元件结合蛋白1(FUBP1)及其同源物KH型剪接调节蛋白(KHSRP)剪接至SMN-C2/C3-SMN2前mRNA复合物并增强SMN2剪接。

• CAS号：1446311-56-3
• 分子式：C₂₄H₂₇N₅O₂
• 分子量：417.513
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PLK1-IN-4

PLK1-IN-4是一种有效的选择性PLK1抑制剂,IC50<0.508 nM。PLK1-IN-4对多种癌细胞系具有广泛的抗增殖活性。PLK1-IN-4在G2/M期检查点诱导有丝分裂阻滞,导致癌细胞凋亡。PLK1-IN-4可用于研究肝细胞癌[1]。

• CAS号：2622273-55-4
• 分子式：C₂₄H₂₅F₃N₆O₄S
• 分子量：550.55
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DMT-2'-O-TBDMS-G(dmf)-CE-phosphoramidite

(2R,3R,4R,5R)-2-((Bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy)methyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-5-(2-(((E)-(dimethylamino)methylene)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl (2-cyanoethyl) diisopropylphosphoramidite 是一种亚磷酰胺单体,可用于寡核苷酸的固相合成。

• CAS号：149559-87-5
• 分子式：C₄₉H₆₇N₈O₈PSi
• 分子量：955.16
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BNS-22

BNS-22是一种DNA拓扑异构酶II(TOP2)催化抑制剂,对人TOP2α和TOP2β的IC50值分别为2.8μM和0.42μM。BNS-22诱导异常分裂并具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：1151668-24-4
• 分子式：C₂₄H₂₅NO₅
• 分子量：407.459
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：622.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.4±31.5 °C

Selisistat

Selisistat (EX-527) 是一种有效,选择性的 SIRT1 抑制剂,IC50 为 98 nM。

• CAS号：49843-98-3
• 分子式：C₁₃H₁₃ClN₂O
• 分子量：248.708
• 类别：抗衰老酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：531.7±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：179.0 to 183.0 °C
• 闪点：275.4±26.8 °C

N3-Ethyl pseudouridine

N3乙基假尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2413585-37-0
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₆
• 分子量：272.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FTX-6746

FTX-6746是一种口服活性PPARG抑制剂。FTX-6746在小鼠异种移植物模型中显示出有效的肿瘤抑制作用[1]。

• CAS号：2829349-96-2
• 分子式：C₁₆H₇ClF₂N₂O
• 分子量：316.69
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EMD534085

EMD534085是有效选择性的有丝分裂驱动蛋白-5 (kinesin-5)的抑制剂,IC50值为8 nM。

• CAS号：858668-07-2
• 分子式：C₂₅H₃₁F₃N₄O₂
• 分子量：476.534
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：609.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.4±31.5 °C

Topoisomerase II inhibitor 8

拓扑异构酶II抑制剂8(化合物22)是一种有效的拓扑异构酶II抑制剂,IC50为0.52μM。拓扑异构酶II抑制剂8具有良好的抗增殖活性,可以将细胞周期阻滞在G2/M期[1]。

• CAS号：2493298-68-1
• 分子式：C₁₄H₈N₄O₃S
• 分子量：312.30
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-硫代-2'-脱氧胸苷

2-硫代胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：28585-51-5
• 分子式：C₁₀H₁₄N₂O₄S
• 分子量：258.29
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.52 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

红霉素13C,D3

红霉素-d3是氘标记的红霉素[1]。红霉素是由放线菌产生的大环内酯类抗生素吗？红色链霉菌？具有广谱抗菌活性。红霉素与细菌50S核糖体亚基结合并抑制？RNA依赖性蛋白质合成？通过阻断转肽化和/或易位反应而不影响核酸的合成。红霉素在不同的研究领域也表现出抗肿瘤和神经保护作用[2][3][4][5]。

• CAS号：959119-26-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-43

Tubulin polymerization-IN-43 (compound 15h) 是一种微管蛋白聚合 (tubulin polymerization) 抑制剂。Tubulin polymerization-IN-43 通过靶向 Colchicine (HY-16569) 位点破坏细胞微管网络,促进白血病细胞的细胞周期停滞在 G2/M 期和细胞凋亡 (apoptosis),并抑制血管生成。

• CAS号：2773345-90-5
• 分子式：C₁₇H₁₃F₄N₃O
• 分子量：351.30
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

金刚烷胺-D6

金刚烷胺-d6是氘标记的金刚烷胺[1]。金刚烷胺(1-金刚烷胺)是一种口服活性强的抗病毒药物,对甲型流感病毒具有活性。金刚烷胺抑制几种离子通道,如NMDA和M2,也抑制冠状病毒离子通道。金刚烷胺还具有抗正痘病毒和抗癌活性。金刚烷胺可用于帕金森病、术后认知功能障碍(POCD)和新冠肺炎研究[2][3][4][5][6][7]。

• CAS号：1219805-53-4
• 分子式：C₁₀H₁₇N
• 分子量：157.29
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2’-Deoxy-N2-cyclopentyl guanosine

2'-脱氧-N2-环戊基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1353757-90-0
• 分子式：C₁₅H₂₁N₅O₄
• 分子量：335.36
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-α-C-methylguanosine

3'-脱氧-3'-α-C甲基鸟苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：444020-69-3
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₄
• 分子量：281.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rencofilstat

Rencofilstat(CRV431)是环孢素a和泛亲环素抑制剂的非免疫抑制类似物,可有效抑制亲环素亚型a、B、D和G,IC50为1-7 nM。Rencofilstat(CRV431)的药效是母体化合物环孢素A(CsA)的13倍以上。在HBV转基因小鼠模型中,Rencofilstat(CRV431)抑制肝脏HBV DNA和HBsAg,降低肝脏HBV DNA水平,适度降低血清HBsAg水平。Rencofilstat(CRV431)显示出作为慢性肝病候选药物的潜力。

• CAS号：1383420-08-3
• 分子式：C₆₇H₁₂₂N₁₂O₁₃
• 分子量：1303.784
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-溴-2'-脱氧尿苷

5-BrdU是一种核苷类似物,可与胸苷竞争掺入DNA。 5-BrdU通常用于检测增殖细胞。

• CAS号：59-14-3
• 分子式：C₉H₁₁BrN₂O₅
• 分子量：307.098
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：191-194 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

上皮素A

表白细胞素A是一种ATP竞争性酪蛋白激酶1(CK1)抑制剂,CK1α、CK1δ和CK1ɛ的IC50s分别为8.9、0.5和4.7µM。外胚层素A通过抑制CK1诱导外胚层干细胞重编程为胚胎干细胞[1]。

• CAS号：16470-02-3
• 分子式：C₁₂H₁₀ClN₇
• 分子量：287.708
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：596.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.3±32.9 °C

3’-Deoxy-N6,N6-dimethyladenosine

3'-脱氧-N6,N6-二甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：3608-59-1
• 分子式：C₁₂H₁₇N₅O₃
• 分子量：279.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：565.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.8±32.9 °C

2’-Deoxy-2’-iodouridine; 2’-Iodo-2’-deoxyuridine

2'-脱氧-2'-碘尿苷；2'-碘-2'-脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：4753-03-1
• 分子式：C₉H₁₁IN₂O₅
• 分子量：354.10
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-芴甲氧羰基-[15N]亮氨酸

Fmoc-亮氨酸-15N是一种15N标记和13C标记的EIDD-1931。EIDD-1931(β-d-N4-羟基胞苷；NHC)是一种新型核苷类似物,是一种有效的抗病毒药物。EIDD-1931有效抑制委内瑞拉马的复制活动

• CAS号：200937-57-1
• 分子式：C₂₁H₂₃₁₅NO₄
• 分子量：354.41
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：152-156ºC(lit.)
• 闪点：N/A

BAY-0069

BAY-0069是一种有效的选择性PPARγ反向激动剂,对人PPARγ和小鼠PPARγ的IC50值分别为6.3nM和24nM。BAY-0069可用于研究癌症[1]。

• CAS号：420826-65-9
• 分子式：C₂₂H₁₆BrN₃O₄
• 分子量：466.28
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

齐夫多定相关物质B

3′-氯-3′-脱氧胸苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：25526-94-7
• 分子式：C₁₀H₁₃ClN₂O₄
• 分子量：260.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4’,5’-Didehydro-2’-O-(2-methoxyethyl)uridine

4’,5’-二氢-2’-O-(2-甲氧基乙基)尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2095417-78-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲基四氢叶酸钙

Calcium N5-methyltetrahydrofolate(NSC173328)是levomefolic acid的钙盐,可作用于心血管疾病和乳腺癌、结直肠癌。

• CAS号：26560-38-3
• 分子式：C₂₀H₂₃CaN₇O₆
• 分子量：497.52
• 类别：叶酸

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三甲基芹菜素

5,7,4'-Trimethoxyflavone 是从泰国著名的药用植物 Kaempferia parviflora (KP) 中分离出来的。5,7,4'-Trimethoxyflavone 诱导细胞凋亡,具体表现为增加了亚 G1 期,DNA 片段化,膜联蛋白 -V/PI 染色,Bax/Bcl-xL 比率,caspase-3 的蛋白水解活化,聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 蛋白的降解。5,7,4'-Trimethoxyflavone 以浓度依赖性方式显着有效抑制 SNU-16 人胃癌细胞的增殖。

• CAS号：5631-70-9
• 分子式：C₁₈H₁₆O₅
• 分子量：312.31700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.242g/cm3
• 沸点：506.5ºC at 760mmHg
• 熔点：158-160ºC (dec.)
• 闪点：225.5ºC