中文名 | 丙戊酸半钠 |
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英文名 | valproate semisodium |
中文别名 | 双丙戊酸钠 |
英文别名 |
Valcote
Semisodium Valproate Sodium hydrogen bis(2-propylvalerate) MFCD00879852 Depakote sodium,2-propylpentanoate,2-propylpentanoic acid Valproate semisodium Pentanoic acid, 2-propyl-, sodium salt (2:1) Sodium divalproate Sodium hydrogen bis(2-propylpentanoate) Sodium hydrogen divalproate Sprinkle sodium 2-propylpentanoate - 2-propylpentanoic acid (1:1) Divalproate Depakote ER Depakote CP UNII-644VL95AO6 Epival Sodium 2-propylpentanoate - 2-propylpentanoic acid (1:1:1) sodium 2-propylpentanoate 2-propylpentanoic acid (1:1) Delepsine Divalproex sodium |
描述 | 丙戊酸(VPA)钠(2:1)是一种口服活性HDAC抑制剂,IC50在0.5和2 mM范围内,还抑制HDAC1(IC50,400μM),并诱导HDAC2的蛋白酶体降解。丙戊酸钠(2∶1)激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌(SCLC)细胞的增殖。丙戊酸钠(2:1)用于治疗癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV感染和偏头痛[1][2][3][4][5][6][7]。 |
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相关类别 | |
靶点 |
HDAC1:400 μM (IC50) HDAC:0.5-2 mM (IC50) HDAC2 |
体外研究 | 丙戊酸(VPA)(0-15mM,24和72小时)以剂量和时间依赖性方式抑制Hela细胞生长[1]。丙戊酸(10mM,24小时)显著减弱总HDACs、胞浆HDACs和核HDACs的活性[1]。丙戊酸(0-15mM,24小时)诱导1-3mM的G1期阻滞和10mM的G2/M期阻滞,并增加HeLa细胞中亚G1细胞的百分比。丙戊酸还诱导坏死、凋亡和乳酸脱氢酶(LDH)释放[1]。丙戊酸(0-20mM,24小时)激活Tcf/Lef依赖性转录并与锂协同[2]。丙戊酸(0-5mM,0-18h)可增加Neuro2A细胞中β-连环蛋白的水平[2]。丙戊酸(0-2mM,0-24h)刺激肝细胞中AMPK和ACC的磷酸化[5]。丙戊酸(0-10mM,2天)诱导Notch1信号和形态分化,抑制SCLC细胞中NE肿瘤标记物的产生[6]。细胞活力测定[1]细胞系:HeLa细胞浓度:0、1、3、5、10和15mM孵育时间:24和72小时结果:HeLa细胞生长呈剂量和时间依赖性下降,24和72 h的IC50分别为~10和4mm。Western印迹分析[1][2][5]细胞系,HeLa、Neuro2A细胞或原代小鼠肝细胞浓度:10mM(HeLa);0、2和5mm(Neuro2A);0.2、0.4、0.8、1.2和2毫米(肝细胞)孵育时间:24小时(HeLa);0-18小时(神经2A);0-24小时(肝细胞)结果:增加乙酰化组蛋白3的形式,降低PARP,诱导PARP裂解,下调Bcl-2,增加β-连环蛋白水平。增加AMPK和ACC的磷酸化。细胞周期分析[1]细胞系:HeLa细胞浓度:0、1、3、5、10和15 mM孵育时间:24 h结果:在1–3 mM时诱导G1期阻滞,在10 mM时显著诱导G2/M期阻滞,并在24 h时以剂量依赖性方式增加HeLa中亚G1细胞的百分比。 |
体内研究 | 丙戊酸(VPA)(500mg/kg;腹腔注射;每日12天)抑制移植Kasumi-1细胞的小鼠的肿瘤血管生成[3]。丙戊酸(350 mg/kg;i.p.一次)增强大鼠的社会行为[4]。丙戊酸(0.26%(w/v);p、 o.通过饮用水;14天)在没有肝毒性的肥胖小鼠中降低肝脏重量、肝脏脂肪积聚和血糖[5]。动物模型:雌性BALB/c裸鼠,Kasumi-1肿瘤模型[3]剂量:500mg/kg给药:腹腔注射,每日12天结果:抑制肿瘤生长和肿瘤血管生成。抑制VEGF、VEGFR2和bFGF的mRNA和蛋白表达。抑制HDAC活性并增加组蛋白H3的乙酰化。增强VEGF启动子上高乙酰化组蛋白H4的积累。动物模型:定时妊娠Long Evans大鼠[4]剂量:350 mg/kg给药:腹腔注射,一次结果:与对照动物相比,显示出更多的社会调查和游戏战斗。动物模型:ob/ob小鼠的肥胖表型[5]剂量:0.26%(w/v)给药:通过饮用水口服,14天结果:与未治疗的小鼠相比,肝脏中的脂肪积聚明显减少,肝脏质量与体重的比值显著降低,血清甘油三酯浓度降低,且未诱发肝毒性。 |
参考文献 |
沸点 | 220ºC at 760 mmHg |
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熔点 | 222ºC |
分子式 | C16H31NaO4 |
分子量 | 310.405 |
闪点 | 116.6ºC |
精确质量 | 310.212006 |
PSA | 77.43000 |
LogP | 3.24010 |
外观性状 | 一种白色粉末带有一种特有的气味 |
储存条件 | Refrigerator |
危害码 (欧洲) | Xi |
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