细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺

NSC348884是核磷蛋白抑制剂, 破坏低聚物形成和诱导细胞凋亡,抑制不同癌细胞系增殖, IC 50为1.7-4.0 μM。

• CAS号：81624-55-7
• 分子式：C₃₈H₄₀N₁₀
• 分子量：636.791
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1001.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：559.6±34.3 °C

甘氨鹅脱氧胆酸

Glycochenodeoxycholic acid是从脱氧胆酸和甘氨酸在肝脏中形成的胆汁盐; 科研中可用于诱导肝细胞凋亡。

• CAS号：640-79-9
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₅
• 分子量：449.62300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

莱龙泰素

Larotaxel (XRP9881) 是一种紫杉烷类似物,具有抗紫杉烷抗性乳腺癌的临床前活性。Larotaxel (XRP9881) 通过促进微管蛋白装配和稳定微管发挥其细胞毒性作用,并最终通过细胞凋亡导致细胞死亡。Larotaxel (XRP9881) 具有穿越血脑屏障的能力,对 P-糖蛋白 1 的亲和力比 Docetaxel 低得多。

• CAS号：156294-36-9
• 分子式：C₄₅H₅₃NO₁₄
• 分子量：831.901
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：889.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：491.7±34.3 °C

HTH-01-091

HTH-01-091是一种有效的选择性细胞渗透性ATP竞争性MELK抑制剂,生化IC50为10.5 nM；对PIK3CA,mTOR,GSK3A和CDK7无显着活性(IC50>600 nM)；表现出显着改善的激酶组选择性与OTSSP167相比；诱导MELK降解,但在基底样乳腺癌细胞系中表现出较差的抗增殖作用。

• CAS号：2000209-42-5
• 分子式：C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₂
• 分子量：499.436
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mcl-1 inhibitor 9

Mcl-1抑制剂9(实施例2)是一种髓系细胞白血病1(Mcl-1)抑制剂,其IC50值为0.21889nM。Mcl-1抑制剂9显示出抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1883727-31-8
• 分子式：C₃₂H₃₉ClN₂O₅S
• 分子量：599.18
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(苯基甲基)-1-哌嗪乙酸 2-[[2-羟基-3-(2-烯丙-1-基)苯基]亚甲基]酰肼

PAC-1 是一种 procaspase-3 激活剂,诱导癌细胞凋亡,EC50 为 2.08 μM。

• CAS号：315183-21-2
• 分子式：C₂₃H₂₈N₄O₂
• 分子量：392.494
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

竹红菌乙素

Hypocrellin B 是从真菌Hypocrella bambusae 和Shiraia bambusicola 中分离得到的一种色素,是一个凋亡诱导剂。Hypocrellin B 是一种用于癌症光动力治疗的光敏剂。Hypocrellin B 还拥有抗菌和抗利什曼活性。

• CAS号：123940-54-5
• 分子式：C₃₀H₂₄O₉
• 分子量：528.506
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：893.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：261-263℃
• 闪点：301.4±27.8 °C

金刚烷胺-D6

金刚烷胺-d6是氘标记的金刚烷胺[1]。金刚烷胺(1-金刚烷胺)是一种口服活性强的抗病毒药物,对甲型流感病毒具有活性。金刚烷胺抑制几种离子通道,如NMDA和M2,也抑制冠状病毒离子通道。金刚烷胺还具有抗正痘病毒和抗癌活性。金刚烷胺可用于帕金森病、术后认知功能障碍(POCD)和新冠肺炎研究[2][3][4][5][6][7]。

• CAS号：1219805-53-4
• 分子式：C₁₀H₁₇N
• 分子量：157.29
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

法卡林二醇

镰刀菌素二醇是一种口服活性聚乙炔氧脂质,可激活PPARγ并增加细胞中胆固醇转运体ABCA1的表达。镰刀菌素二醇诱导细胞凋亡和自噬。镰刀菌素二醇具有抗炎、抗真菌、抗癌和抗糖尿病特性[1][2]。

• CAS号：55297-87-5
• 分子式：C₁₇H₂₄O₂
• 分子量：260.371
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：408.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：184.7±23.3 °C

Bcl-2-IN-12

Bcl-2-IN-12 (Compound 1) 是一种 Bcl-2 抑制剂 (IC50: 6 nM)。Bcl-2-IN-12 可用于癌症研究。

• CAS号：1383737-59-4
• 分子式：C₄₇H₄₁ClN₄O₆S
• 分子量：825.37
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thrombospondin-1 (1016-1023) (human, bovine, mouse)

血栓反应蛋白-1(1016-1023)(人、牛、小鼠)是血栓反应蛋白1(TSP-1)天然序列的C末端,是一种CD47激动剂肽[1]。

• CAS号：149234-04-8
• 分子式：C₅₆H₈₁N₁₃O₁₀S
• 分子量：1128.388
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

抗螺旋體鏈絲菌素

Borrelidin (Treponemycin) 是从 Streptomyces rochei 中分离的一种含氮大环内酯类抗生素,能作为抑制细菌和真核 threonyl-tRNA 合成酶的抑制剂,通过诱导细胞凋亡和介导 G1 期阻滞作用来靶向 ALL 细胞。Borrelidin (Treponemycin) 是一种出芽酵母细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) Cdc28/Cln2 的抑制剂,其 IC50 值为 24 μM。Borrelidin (Treponemycin) 是一种强效的血管生成抑制剂,其 IC50 值为 0.8 nM,可诱导血管形成细胞凋亡。Borrelidin (Treponemycin) 具有较强的抗疟活性,对恶性疟原虫 K1 株和 FCR3 株作用的 IC50 值分别为 1.9 nM 和 1.8 nM。

• CAS号：7184-60-3
• 分子式：C₂₈H₄₃NO₆
• 分子量：489.644
• 类别：寄生物

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：710.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：143-145℃
• 闪点：383.4±32.9 °C

Brentuximab

Brentuximab vedotin(cAC10-vcMMAE)是一种抗体-药物结合物(ADC),包含抗CD30抗体和细胞毒性剂单甲基auristatin E(MMAE)。Brentuximab vedotin抑制CD30阳性细胞,IC50为2.5纳克/毫升。Brentuximab vedotin可用于研究复发和难治性霍奇金淋巴瘤[1][2]。

• CAS号：914088-09-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白抑制剂 F

Tubulysin F 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin F 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：368870-67-1
• 分子式：C₄₁H₆₁N₅O₉S
• 分子量：800.02
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDDO-2P-Im

CDDO-2P-Im 是 CDDO 咪唑胺类似物,具有化学预防作用。CDDO-2P-Im 可降低小鼠肺癌模型肺肿瘤的大小和严重程度。

• CAS号：1883650-96-1
• 分子式：C₃₉H₄₆N₄O₃
• 分子量：618.81
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RIP2 Kinase Inhibitor 4

RIP2激酶抑制剂4是一种有效和选择性的RIPK2蛋白。RIP2激酶抑制剂4有效降解RIPK2(8的pIC50)并抑制相关TNF-α的释放[1]。

• CAS号：2126803-41-4
• 分子式：C₅₀H₆₆F₂N₁₄O₇S
• 分子量：1045.21
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

律草酮

腐植酸(α-羽扇豆酸)是一种异丙基间苯三酚衍生物,是一种有效的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。在低微摩尔浓度下,腐植酸作为GABAA受体的正调节剂发挥作用。腐植酸是骨吸收的抑制剂。胡果酮具有抗氧化、抗血管生成和诱导凋亡的特性[1][2][3]。

• CAS号：26472-41-3
• 分子式：C₂₁H₃₀O₅
• 分子量：362.460
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：571.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：65-66.5℃
• 闪点：313.4±26.6 °C

乙酰基-酪氨酰-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨酰-2,6-二甲基苄氧基甲酮

Ac-YVAD-AOM 是 caspase-1 的抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：154674-81-4
• 分子式：C₃₃H₄₂N₄O₁₀
• 分子量：654.707
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1029.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：576.5±34.3 °C

Curcumin D6

Curcumin D6 (Diferuloylmethane D6) 是Curcumin (Turmeric yellow) 的氘代标记物。Curcumin (Turmeric yellow) 是一种天然酚类化合物,具有抗炎,抗氧化,抗增殖和抗血管生成等多种活性。 Curcumin是p300组蛋白乙酰转移酶 (HATs) 抑制剂,也显示对 NF-κB 和MAPKs 的抑制作用。

• CAS号：1246833-26-0
• 分子式：C₂₁H₁₄D₆O₆
• 分子量：374.41700
• 类别：流感病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-抗坏血酸 13C-2-4

L-抗坏血酸-13C-2-4是13C标记的L-抗坏血酸。L-抗坏血酸是一种电子供体,是一种内源性抗氧化剂。L-抗坏血酸以6.5μM的IC50选择性抑制Cav3.2通道。L-抗坏血酸也是一种collag

• CAS号：149153-08-2
• 分子式：C₆H₈O₆
• 分子量：176.12412
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI3Kα-IN-7

PI3Kα-IN-7(化合物A12)是一种有效的PI3Kα抑制剂。PI3Kα-IN-7也抑制PI3Kβ。PI3Kα-IN-7降低癌细胞线粒体膜电位并诱导凋亡[1]。

• CAS号：2417098-53-2
• 分子式：C₁₇H₂₂N₈O₂S
• 分子量：402.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

石蒜碱

Lycorine 是从金眼科植物科中提取的天然生物碱,具有抗病毒,抗疟疾和抗发炎的活性。Lycorine 抑制激素难治性抗前列腺癌 (PCa) 的生长和转移并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：476-28-8
• 分子式：C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量：287.310
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：477.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：253-255ºC (dec.)
• 闪点：242.5±28.7 °C

微管蛋白抑制剂 I

Tubulysin I 是一种高度细胞毒性的肽,是从粘细菌 Archangium geophyra 和 Angiococcus disciformis 中分离的。 Tubulysin 在哺乳动物细胞中显示出极其有效的细胞毒活性,包括多药耐药细胞系,IC50 值在较低的纳摩尔范围内。 Tubulysin I 是一种具有细胞毒性活性微管溶素,抑制微管蛋白聚合并导致细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：799822-10-9
• 分子式：C₄₀H₅₉N₅O₁₀S
• 分子量：801.99
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Murizatoclax

Murizatoclax(AMG 397)是一种有效、选择性和口服活性的髓系白血病1(MCL-1)抑制剂,Ki为15μm。Murizatoclax与促凋亡的BCL-2家族成员竞争性结合到MCL1的BH3结合沟。Murizatoclax可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：2245848-05-7
• 分子式：C₄₂H₅₇ClN₄O₅S
• 分子量：765.44
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MV1

MV1 是凋亡抑制因子 IAP 的拮抗剂,与 HaloTag 配体结合,导致 HaloTag 融合蛋白的蛋白敲除。

• CAS号：1001600-54-9
• 分子式：C₃₃H₄₄N₄O₅
• 分子量：576.73
• 类别：IAP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(4-甲氧基苯基)(甲基)(2-甲基喹唑啉-4-基)胺

Verubulin (MPC-6827) 是一种高效、广谱的微管阻断剂,具有体内外细胞毒活性,有前景成为治疗多种癌症的理想药物。

• CAS号：827031-83-4
• 分子式：C₁₇H₁₇N₃O
• 分子量：279.336
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：398.7±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：86-90 °C
• 闪点：194.9±26.8 °C

邻苯二酚-3,5-二磺酸钠

Tiron是多种金属的无毒螯合剂。Tiron是维生素E的细胞渗透性类似物,具有羟基自由基和超氧化物清除剂的作用。泰隆是一种口服活性抗氧化剂。Tiron可用于缓解动物体内的急性金属过载[1][2][3]。

• CAS号：149-45-1
• 分子式：C₆H₆Na₂O₉S₂
• 分子量：314.201
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：300 °C
• 闪点：N/A

Ac-Ala-Ala-Val-Ala-Leu-Leu-Pro-Ala-Val-Leu-Leu-Ala-Leu-Leu-Ala-Pro-Ile-Glu-Thr-Asp-aldehyde trifluoroacetate salt

胱天蛋白酶-8IN-1是一种有效的胱天蛋白酶-8抑制剂[1]。

• CAS号：886462-83-5
• 分子式：C₉₅H₁₆₂N₂₀O₂₆
• 分子量：2000.421
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1925.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1118.0±34.3 °C

利诺安

Roquinimex (Linomide; PNU212616; ABR212616)是免疫刺激剂,能增强NK细胞活性和巨噬细胞的细胞毒性,抑制血管生成和TNF α的分泌。

• CAS号：84088-42-6
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₃
• 分子量：308.331
• 类别：TNF受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：436.2±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：204 °C(dec.)
• 闪点：217.6±28.7 °C

Z-LEED-FMK

Z-LEED-FMK是一种胱天蛋白酶13和胱天蛋白酶4抑制剂。Z-LEED-FMK还抑制鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中的胱天蛋白酶-1加工[1][2]。

• CAS号：1135688-38-8
• 分子式：C₃₂H₄₅FN₄O₁₂
• 分子量：696.72
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A