细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

松脂酚； 松脂醇； 松脂素

Pinoresinol 是植物来源的木质素,用于毛毛虫中的防御。Pinoresinol 极大地使癌细胞对 TNF 相关的凋亡诱导配体 TRAIL 诱导的凋亡敏感。

• CAS号：487-36-5
• 分子式：C₂₀H₂₂O₆
• 分子量：358.385
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：556.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：121 °C
• 闪点：290.4±30.1 °C

N-(3-氯苯基)-2-(4-(4-氯苯基)-1-氧代酞嗪-2(1H)-基)乙酰胺

PARP-1-IN-2(化合物11g)是一种有效的BBB穿透PARP1抑制剂,IC50为149nm。PARP1-IN-2对人肺腺癌上皮细胞系A549具有显著的抗增殖活性。PARP1-IN-2可诱导A549细胞凋亡[1]。

• CAS号：684234-55-7
• 分子式：C₂₂H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量：424.28
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TCS PrP Inhibitor 13

TCS PrP抑制物13是一种抗朊病毒药物,是一种细胞朊病毒蛋白(PrPC)抑制物。TCS-PrP抑制剂13是一种蛋白酶抗性形式的朊蛋白(PrP-res)积累抑制剂,在ScN2a和F3细胞系中显示出3nm的IC50值。TCS PrP抑制剂13诱导神经鞘瘤细胞凋亡[1]。

• CAS号：34320-83-7
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃O₃
• 分子量：281.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：445.1±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：223.0±29.3 °C

2,2’-二硫代二(吡啶-1-氧化物)

联吡啶硫酮是一种有效的抗菌剂。联吡啶硫酮具有抗真菌活性和抗增殖活性。联吡啶硫酮在G1期诱导细胞凋亡和周期阻滞。联吡啶硫酮在体内具有抗炎活性。联吡啶硫酮具有抗肿瘤活性。联吡啶硫酮在皮肤癣菌病的研究中具有潜力[1][2][3]。

• CAS号：3696-28-4
• 分子式：C₁₀H₈N₂O₂S₂
• 分子量：252.31300
• 类别：细菌

• 密度：1.38 g/cm3
• 沸点：582.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：205ºC
• 闪点：306.2ºC

硫酸软骨素

Chondroitin sulfate是五种糖胺聚糖之一,已被广泛用于治疗骨关节炎。 Chondroitin sulfate减少炎症介质和凋亡过程,并能够减少炎性细胞因子,iNOS 和 MMPs 产生。

• CAS号：9007-28-7
• 分子式：(C₁₄H₂₁NO₁₄S)n
• 分子量：479.368
• 类别：细胞凋亡

• 密度：2.0±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anticancer agent 57

抗癌剂57(化合物14)可有效抑制MDA-MB-231、MDA-MB-468和MCF-7细胞系,IC50s为6.43～8.00μM。抗癌剂57诱导细胞周期阻滞并显著促进细胞凋亡。抗癌剂57抑制移植MADMB-231细胞的裸鼠肿瘤生长。抗癌剂57可用于研究三阴性乳腺癌(TNBC)[1]。

• CAS号：2408017-71-8
• 分子式：C₂₀H₂₁Cl₂NO₂
• 分子量：378.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乙酰基-缬氨酰-丙氨酰-天冬氨醛

Ac-VAD-CHO (Ac-Val-Ala-Asp-CHO) 是一种泛半胱天冬酶 (caspase) 抑制剂。Ac-VAD-CHO 抑制缺氧细胞中 MMP 的消散和细胞色素 c 的释放。

• CAS号：147837-52-3
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃O₆
• 分子量：329.349
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：698.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：376.0±31.5 °C

Topotecan hydrochloride hydrate

盐酸拓扑替康水合物是一种口服有效的拓扑异构酶I抑制剂。盐酸拓扑替康诱导细胞周期阻滞在G0/G1期和S期,并促进细胞凋亡。盐酸拓扑替康水合物具有抗癌活性[1]。

• CAS号：1044663-62-8
• 分子式：C₂₃H₂₆ClN₃O₆
• 分子量：475.92
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叔丁基对苯醌

2-叔丁基-1,4-苯醌是丁基化羟基茴香醚的亲电代谢产物,也是2-叔丁基氢醌的氧化产物[1]。

• CAS号：3602-55-9
• 分子式：C₁₀H₁₂O₂
• 分子量：164.20100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.092 g/cm3
• 沸点：227.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：54-58 °C(lit.)
• 闪点：82.6ºC

Arylquin-1

Arylquin 1是一种前列腺凋亡反应-4(Par-4)促分泌剂,以波形蛋白为靶点诱导Par-4分泌。芳基喹1通过诱导溶酶体膜通透性(LMP)诱导癌细胞非凋亡性细胞死亡【1】。

• CAS号：1630743-73-5
• 分子式：C₁₇H₁₆FN₃
• 分子量：281.327
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：441.4±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.7±27.3 °C

PI3K/Akt/mTOR-IN-2

PI3K/Akt/mTOR-IN-2是一种PI3K/Akt/mTOR途径抑制剂。PI3K/Akt/mTOR-IN-2对MDA-MB-231细胞具有抗癌作用和选择性,IC50值为2.29μM。PI3K/Akt/mTOR-IN-2可诱导癌细胞周期阻滞和凋亡[1]。

• CAS号：2757804-89-8
• 分子式：C₁₇H₁₃F₂NO
• 分子量：285.29
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氧化槐定碱

Oxysophoridine (Sophoridine N-oxide) 是从 Sophora alopecuroides Linn 中提取的具有生物活性生物碱。Oxysophoridine (Sophoridine N-oxide) 具有抗发炎,抗氧化应激和抗凋亡的作用。

• CAS号：54809-74-4
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₂
• 分子量：264.363
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GY1-22

GY1-22是DNAJA1-mutP53R175H相互作用口袋的抑制剂。GY1-22可用于癌症研究[1]。

• CAS号：326903-84-8
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄OS
• 分子量：400.50
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

A09-003

A09-003 是一种 CDK-9 抑制剂 (IC50: 16 nM)。A09-003 抑制白血病细胞增殖(对BDCM、Molm-14、THP-1、U937、MV4-11 细胞 的 IC50 为 1.90、0.86、2.49、1.84、0.48 μM)。A09-003 诱导细胞凋亡 (apoptosis),并通过 Thr163 去磷酸化降低 Mcl-1 表达。

• CAS号：2911646-14-3
• 分子式：C₂₃H₂₆N₄O
• 分子量：374.48
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

植物血球凝集素

Phytohemagglutinin (PHA) 是一种凝集素,来自红芸豆,它与 T 细胞膜结合并刺激代谢活动,细胞分裂,参与炎症通路。Phytohemagglutinin (PHA) 通过增加促凋亡蛋白 Bax 和激活 caspases-3 诱导细胞凋亡。

• CAS号：9008-97-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

铁冬青酸

Rotundic acid 是一种从圆形肠球菌 (I. rotunda) 中获得的三萜类化合物,可通过 AKT/mTOR 和 MAPK 途径在肝细胞癌中诱导 DNA 损伤和细胞凋亡。Rotundic acid 具有抗炎和保护心脏的能力。

• CAS号：20137-37-5
• 分子式：C₃₀H₄₈O₅
• 分子量：488.699
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：622.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：272-274℃
• 闪点：344.5±28.0 °C

米帕林盐酸盐

Quinacrine hydrochloride hydrate (Mepacrine hydrochloride hydrate) 是一种抗疟剂 (antimalarial),在体内外均具有抗肿瘤作用。Quinacrine hydrochloride hydrate 抑制 NF-κB 并激活 p53 信号转导,诱导肿瘤细胞发生凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：6151-30-0
• 分子式：C₂₃H₃₆Cl₃N₃O₃
• 分子量：508.909
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：557.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：247 °C
• 闪点：N/A

TPB15

TPB15是一种口服有效的Hh(刺猬)信号抑制剂。TPB15显著诱导MDA-MB-468细胞周期阻滞和凋亡。TPB15阻止Smo(平滑)易位进入纤毛,降低Smo蛋白和mRNA表达。TPB15抑制下游调节因子胶质瘤相关癌基因1(Gli1)的表达。TPB15具有良好的抗肿瘤活性,毒性低[1]。

• CAS号：2170347-69-8
• 分子式：C₁₈H₉Cl₄N₅O
• 分子量：453.11
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,3-二氢-3α-甲氧基印苦楝内酯

2,3-二氢-3α-甲氧基宁内酯是从印楝树皮、叶、根和种子提取物中分离得到的柠檬苦素类化合物。siamensis Valeton变种。2,3-二氢-3α-甲氧基苯胺对一个或多个细胞系具有强大的细胞毒性。2,3-二氢-3α-甲氧基宁内酯激活半胱天冬酶-3、-8和-9,同时增加Bax/Bcl-2的比率。在AZ521中,2,3-二氢-3α-甲氧基宁内酯通过线粒体和死亡受体途径诱导细胞凋亡【1】。

• CAS号：1607828-35-2
• 分子式：C₂₈H₃₄O₈
• 分子量：498.56
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：617.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.3±31.5 °C

SAR405838

SAR405838是一种高效的选择性MDM2抑制剂, 与MDM2结合, Ki值为0.88 nM。

• CAS号：1303607-60-4
• 分子式：C₂₉H₃₄Cl₂FN₃O₃
• 分子量：562.503
• 类别：MDM-2/p53

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：732.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.6±32.9 °C

L-紫苏醇

Perillyl alcohol 是一种单萜,从薰衣草,薄荷,樱桃等植物精油中分离出来。Perillyl alcohol 可在不影响正常细胞的情况下诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：536-59-4
• 分子式：C₁₀H₁₆O
• 分子量：152.233
• 类别：细胞凋亡

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：241.2±19.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：99.6±17.8 °C

MNK8

MNK8是一种有效的STAT3(信号转导和转录激活因子3)抑制剂。MNK8抑制STAT3激活并降低其DNA结合能力。MNK8对肝细胞癌(HCC)细胞具有良好的生长抑制作用。MNK8诱导肝癌细胞凋亡。MNK8降低肝癌细胞的生存蛋白表达和迁移/侵袭[1]。

• CAS号：2055078-49-2
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量：252.27
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ML311

ML311 是 Mcl-1/Bim 蛋白之间相互作用的有效选择性抑制剂。

• CAS号：315698-17-0
• 分子式：C₂₃H₂₄F₃N₃O
• 分子量：415.45
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Uvarigrin

Uvarigrin 可从Uvaria calamistrata 根部分离得到,可诱导肿瘤多药耐药细胞凋亡和 Caspase-9 的激活。

• CAS号：200563-11-7
• 分子式：C₃₇H₆₈O₆
• 分子量：608.932
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：741.3±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.0±19.4 °C

BK50164

BK50164是一种强效CD73抑制剂,IC50值为13.089µM。BK50164与CD99结合,KD值为1.5µM。BK50164显示出抗增殖活性。BK50164在亚G1期诱导细胞凋亡和细胞周期停滞[1]。

• CAS号：2204291-78-9
• 分子式：C₁₃H₁₃ClFN₅O₇
• 分子量：405.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 protein degrader-1

SHP2蛋白降解物-1是一种有效的SHP2变构抑制剂。SHP2蛋白降解物-1诱导SHP2降解和细胞凋亡。SHP2蛋白降解物-1具有研究SHP2相关疾病的潜力[1]。

• CAS号：2624181-69-5
• 分子式：C₄₂H₅₁Cl₂N₁₁O₈
• 分子量：908.83
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IZCZ-3

IZCZ-3是有效的c-MYC 转录抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2223019-53-0
• 分子式：C₄₆H₄₉N₇O
• 分子量：715.93
• 类别：c-Myc的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WEHI-345

WEHI-345是一种有效的选择性RIPK2, IC50为0.13 μM。

• CAS号：1354825-58-3
• 分子式：C₂₂H₂₃N₇O
• 分子量：401.464
• 类别：RIP激酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：709.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：382.6±32.9 °C

EAPB 02303

EAPB 02303是一种微管破坏剂和抑制剂。EAPB 02303诱导有丝分裂停滞和纺锤体组装损伤。因此,EAPB 02303诱导细胞凋亡并表现出抗肿瘤活性。EAPB 02303在较低浓度下也与紫杉醇(HY-B0015)表现出强大的协同作用[1]。

• CAS号：1958290-51-1
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄O₂
• 分子量：306.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Reveromycin A

Reveromycin A 是一种从链霉菌属中分离出来的苯甲醌类抗生素 (antibiotic),是选择性的真核细胞中蛋白质合成 (protein synthesis) 抑制剂。Reveromycin A 通过诱导破骨细胞的凋亡 (apoptosis) 来抑制骨吸收。Reveromycin A 对肿瘤细胞系具有抗增殖活性,并具有抗真菌 (antifungal) 活性。

• CAS号：134615-37-5
• 分子式：C₃₆H₅₂O₁₁
• 分子量：660.79100
• 类别：真菌

• 密度：1.21g/cm3
• 沸点：849ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：258.7ºC