细胞凋亡

细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。

细胞凋亡受许多基因控制，涉及两种基本途径：外源途径，其通过死亡受体（DR）传递死亡信号，以及内在或线粒体途径。外源性细胞凋亡途径通过死亡配体与质膜上的DR（包括FasL，TNF-α和TRAIL）的结合而被激活。 DR，衔接蛋白（FADD）和相关的凋亡信号分子（caspase-8）形成死亡诱导信号复合物（DISC），从而导致效应caspase级联激活（caspase-3，-6和 - ） 7）。线粒体介导的内在凋亡途径受Bcl-2家族蛋白调节，包括促凋亡蛋白（Bid，Bax，Bak）和抗凋亡蛋白（Bcl-2，Bcl-xL）。

细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。

Ferroptosis和坏死性凋亡是最近公认的受调节细胞死亡形式，与细胞凋亡有很大不同。错误调节的ferroptosis或坏死性凋亡也涉及多种生理和病理过程，包括癌细胞死亡，神经毒性，神经退行性疾病等。

参考文献：
[1] Susan Elmore. Toxicol Pathol. 2007; 35(4): 495–516.
[2] Cao L, et al. J Cell Death. 2016 Dec 29;9:19-29.
[3] Dasgupta A, et al. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 23.
[4] Xie Y, et al. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

奥巴克拉甲磺酸盐

Obatoclax是 BCL-2 家族蛋白的拮抗剂。它与 BCL-2 结合的Ki 为220 nM。

• CAS号：803712-79-0
• 分子式：C₂₁H₂₃N₃O₄S
• 分子量：413.490
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cell-permeable Caspase-1 Inhibitor I trifluoroacetate salt

Ac-AAVALLPAVLLALLAP-YVAD-CHO 是一种具有细胞渗透性的 caspase-1 抑制剂,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：201608-12-0
• 分子式：C₉₇H₁₆₀N₂₀O₂₄
• 分子量：
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NEC-4

Nec-4, 一个三环衍生物,是受体相互作用蛋白 1 (RIP1) 的一个有效抑制剂,其 IC50 值为 2.6 μM,Ki 值为 0.46 μM。

• CAS号：1041644-43-2
• 分子式：C₁₅H₁₃ClFN₃O
• 分子量：305.73
• 类别：RIP激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

水苏糖

Stachyose是一种益生元,是rafnose低聚糖家族中的非还原性四糖,具有很少的副作用。

• CAS号：10094-58-3
• 分子式：C₂₄H₅₀O₂₅
• 分子量：738.639
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：1044.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：95-105 °C
• 闪点：585.3ºC

STAT3-SH2 domain inhibitor 1

STAT3-SH2结构域抑制剂1是STAT3(STAT3-SH2结构域)抑制剂的有效Src同源2(SH2)结构域,Kd值为1.57μM。STAT3-SH2结构域抑制剂1抑制STAT3信号转导和转录激活。STAT3-SH2结构域抑制剂1诱导胃癌细胞凋亡。STAT3-SH2结构域抑制剂1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2816059-41-1
• 分子式：C₂₈H₂₈BF₅N₂O₅S
• 分子量：610.40
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

B-Raf IN 9

9(化合物8b)中的B-Raf是一种有效的B-Raf抑制剂,IC50为24.79 nM。B-Raf-IN-9诱导细胞凋亡,细胞周期阻滞于G2/M期。B-Raf-9对人前列腺癌PC-3细胞株具有较强的抗肿瘤活性,IC50为7.83µM[1]。

• CAS号：2477725-18-9
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄OS
• 分子量：400.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aurora A inhibitor 2

Aurora A抑制剂2(化合物16h)是一种有效的Aurora A激酶抑制剂,IC50为21.94 nM。Aurora A抑制剂2诱导MDA-MB-231细胞中的caspase依赖性凋亡【1】。

• CAS号：2412144-74-0
• 分子式：C₂₄H₂₆N₆O₃
• 分子量：446.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Xylopine

Xylopine是一种对癌细胞具有细胞毒活性的阿扑啡生物碱。Xylopine诱导氧化应激,导致癌细胞G2/M细胞周期阻滞和凋亡[1]。

• CAS号：517-71-5
• 分子式：C₁₈H₁₇NO₃
• 分子量：295.33200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.289g/cm3
• 沸点：483.4ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：193.7ºC

里查酮A

Leachianone A 从槐花中分离,具有抗疟疾,抗炎和细胞毒性作用。Leachianone A 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：97938-31-3
• 分子式：C₂₆H₃₀O₆
• 分子量：438.513
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：649.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.3±25.0 °C

槐果碱

Sophocarpine (monohydrate) 是从传统草药苦参 (Sophora flavescens) 中提取的重要生物碱之一,苦参具有抗病毒,抗肿瘤,抗炎等多种药理作用。Sophocarpine (monohydrate) 通过多种机制显着抑制胃癌细胞的生长,例如诱导自噬 (autophagy),激活细胞凋亡 (apoptosis) 和下调细胞存活 PI3K/AKT 信号通路。Sophocarpine (monohydrate) 已被证明在各种癌细胞中具有抗肿瘤活性,包括肝细胞癌,前列腺癌和结肠直肠癌。

• CAS号：145572-44-7
• 分子式：C₁₅H₂₂N₂O
• 分子量：246.348
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：425.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.0±21.1 °C

1H-[1,2,4]恶二唑并[4,3-a]喹喔啉-1-酮

ODQ 是一种有效的选择性可溶性鸟苷酰环化酶 (sGC) 抑制剂。ODQ 增强顺铂促人间皮瘤细胞凋亡的作用。

• CAS号：41443-28-1
• 分子式：C₉H₅N₃O₂
• 分子量：187.155
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：321.3±25.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：160-170 °C
• 闪点：148.1±23.2 °C

Fasnall

Fasnall是一种选择性脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂,其IC50为3.71μM。Fasnall诱导HER2+乳腺癌症细胞系凋亡。Fasnall显示出强大的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：929978-58-5
• 分子式：C₁₉H₂₂N₄S
• 分子量：338.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

宾达氮芥

Bendamustine (SDX-105 free base),一种嘌呤类似物,是一种 DNA 交联剂。Bendamustine 可激活 DNA 损伤反应和细胞凋亡 (apoptosis)。Bendamustine 具有有效的烷基化,抗癌和抗代谢作用。

• CAS号：16506-27-7
• 分子式：C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂
• 分子量：358.263
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：585.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.7±30.1 °C

3-羟基- DL -犬尿氨酸

3-羟基犬尿氨酸是色氨酸的代谢物,是一种潜在的内源性神经毒素,其水平升高已在几种神经退行性疾病中被描述。3-羟基犬尿氨酸诱导神经元凋亡[1]。

• CAS号：484-78-6
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量：224.21300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.461g/cm3
• 沸点：519.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.9ºC

奥氮平

Olanzapine(LY170053)是5-HT2和D2受体高亲和性拮抗剂。

• CAS号：132539-06-1
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄S
• 分子量：312.432
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：476.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：195°C
• 闪点：241.7±31.5 °C

2-乙酰氧基苯甲酸-3-硝酸甲基苯酯

Nitroaspirin (NCX 4016) 是一氧化氮 (NO) 供体和阿司匹林的硝基衍生物,Aspirin 与 Nitroaspirin 联合以抑制环加氧酶。Nitroaspirin (NCX 4016) 具有抗血栓形成和抗血小板特性,并作为 COX-1 的直接和不可逆抑制剂。Nitroaspirin (NCX 4016) 通过下调 EGFR/PI3K/STAT3 信号传导和调节 Bcl-2 家族蛋白,在顺铂耐药人卵巢癌细胞中引起细胞周期停滞和凋亡。

• CAS号：175033-36-0
• 分子式：C₁₆H₁₃NO₇
• 分子量：331.27700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.347g/cm3
• 沸点：499.3ºC at 760mmHg
• 熔点：61-62ºC
• 闪点：214.3ºC

乙酰蒲公英萜醇

Taraxerol acetate 是 COX-1 和 COX-2 抑制剂, IC50 值分别为 116.3 μM 和 94.7μM。Taraxerol acetate 具有抗癌作用并诱导细胞凋亡(apoptosis)。

• CAS号：2189-80-2
• 分子式：C₃₂H₅₂O₂
• 分子量：468.754
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：505.1±49.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：303-305ºC
• 闪点：256.2±17.4 °C

(5Z,2E)-CU-3

(5Z,2E)-CU-3 是一种有效的选择性抗 DGKα 同工酶抑制剂,IC50 值为 0.6 μM,竞争性抑制 DGKα 对 ATP 的亲和力,Km 值为 0.48 mM。(5Z,2E)-CU-3 靶向 DGKα 催化区域,但不靶向调节区域。(5Z,2E)-CU-3 具有抗肿瘤和免疫原性作用,增强癌细胞的凋亡和 T 细胞的活化。

• CAS号：1815598-71-0
• 分子式：C₁₆H₁₂N₂O₄S₃
• 分子量：392.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BIBU 1361二盐酸盐

BIBU1361?诱导细胞凋亡并抑制自噬。?BIBU1361?抑制促生存途径?Akt/mTOR?和?gp130/JAK/STAT3,并降低促炎细胞因子?IL-6?的水平。

• CAS号：793726-84-8
• 分子式：C₂₂H₂₇ClFN₇
• 分子量：443.95
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：663.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.1ºC

(R)-棉子酚乙酸

(R)-(-)-Gossypol acetic acid (AT-101 (acetic acid)) 是天然产物 Gossypol 的左旋异构体。AT-101 结合到 Bcl-2,Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白,Ki 值分别为 260±30 nM,170±10 nM 和 480±40 nM。

• CAS号：866541-93-7
• 分子式：C₃₂H₃₄O₁₀
• 分子量：578.60600
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

栀子黄素B

Gardenin B 是从 Baccharis scandens 中分离出的一种黄酮类化合物。Gardenin B 能诱导人白血病细胞死亡,诱导的凋亡发生与多个 caspases 相关。

• CAS号：2798-20-1
• 分子式：C₁₉H₁₈O₇
• 分子量：358.342
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：582.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：180-181ºC
• 闪点：210.8±23.6 °C

Merck-22-6

Akt1/Akt2-IN-2(化合物7)是变构双Akt1和Akt2抑制剂(IC50分别为138nM和212nM)。Akt1/Akt2-IN-2增加caspase-3的活性,并抑制许多肿瘤细胞的生存能力[1]。

• CAS号：612847-42-4
• 分子式：C₄₀H₄₃N₇O₂
• 分子量：653.81500
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-谷氨酸 d3

L-谷氨酸-d3是氘标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：203805-84-9
• 分子式：C₅H₆D₃NO₄
• 分子量：150.15
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glycine ethyl ester-13C hydrochloride

甘氨酸乙酯-13C(盐酸盐)是一种13C标记的甲苯咪唑。

• CAS号：58420-91-0
• 分子式：C₃₁₃CH₁₀ClNO₂
• 分子量：140.57
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S65487 hydrochloride

S65487(VOB560)盐酸盐是一种有效的选择性Bcl-2抑制剂。S65487盐酸盐对BCL-2突变也有活性,如G101V和D103Y。S65487盐酸盐与MCL-1、BFL-1和BCL-XL的亲和力较差。S65487盐酸盐诱导细胞凋亡并具有抗癌活性[1][2]。

• CAS号：1644543-95-2
• 分子式：C₄₁H₄₂Cl₂N₆O₄
• 分子量：753.72
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄羽扇豆魏特酮

Lupiwighteone 是一种广泛存在于野生植物中的异黄酮,具有抗氧化、抗菌和抗癌作用。Lupiwighteone 通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 通路,诱导人乳腺癌细胞 caspase 依赖性和非依赖性凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：104691-86-3
• 分子式：C₂₀H₁₈O₅
• 分子量：338.354
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：583.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：133-135℃
• 闪点：211.8±23.6 °C

MYCi361

MYCi361 (NUCC-0196361) 是一种 MYC 抑制剂,其与 MYC 结合的 Kd 为 3.2 μM。MYCi361 (NUCC-0196361) 抑制肿瘤生长并增强 anti-PD1 免疫疗法。

• CAS号：2289690-31-7
• 分子式：C₂₆H₁₆ClF₉N₂O₂
• 分子量：594.86
• 类别：c-Myc的

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gamma-glutamylcysteine TFA

Gamma-glutamylcysteine (TFA) ((γ-glutamylcysteine (TFA))是谷胱甘肽 (GSH) 合成的中间体,一种作为抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶 (GPx) 的必需辅助因子的二肽。 Gamma-glutamylcysteine (TFA) 上调抗炎细胞因子 IL-10 的水平,降低促炎细胞因子 (TNF-α,IL-6 和 IL-1β) 的水平,并减弱在寡聚 Aβ40 处理的星形胶质细胞中金属蛋白酶活性的变化。

• CAS号：283159-88-6
• 分子式：C₁₀H₁₅F₃N₂O₇S
• 分子量：364.30
• 类别：TNF受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TrxR inhibitor D9

TrxR inhibitor D9 是一种有效和选择性的硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 的抑制剂,EC50 值为 2.8 nM。TrxR inhibitor D9 具有在体外和体内抑制肿瘤增殖的能力。

• CAS号：1527513-89-8
• 分子式：C₂₅H₂₀AuOPS
• 分子量：596.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Boc-Ala-Ala-Asp-pNA

Boc-Ala-Ala-Asp-pNA是颗粒酶B的显色底物。Boc-Ala-Ala-Asp-pNA可用于检测颗粒酶B功能活性[1]。

• CAS号：201732-83-4
• 分子式：C₂₁H₂₉N₅O₉
• 分子量：495.48
• 类别：胱天蛋白酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：859.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：473.7±34.3 °C