| 描述 |
霉酚酸钠是一种有效的非竞争性肌苷单磷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂,EC50为0.24µM。霉酚酸钠对包括流感在内的多种RNA病毒具有抗病毒作用。霉酚酸钠是一种免疫抑制剂。抗血管生成和抗肿瘤作用[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
霉酚酸钠对多种RNA病毒具有抗病毒作用,包括流感、登革热病毒、寨卡病毒、轮状病毒、CCHFV和汉坦病毒[1]。IMPDH是鸟苷核苷酸从头合成中的限速酶[2]。霉酚酸(0.01-1μM；72小时)钠对内皮细胞和成纤维细胞具有优先的抗增殖活性。内皮细胞是对霉酚酸治疗最敏感的细胞,IC50<500 nM具有抗有丝分裂作用[2]。成纤维细胞也容易受到霉酚酸诱导的细胞周期抑制,但与内皮细胞相比表现出更高的IC50(<1μM)。两种人类肿瘤细胞系A549非小细胞肺癌细胞和PC3前列腺癌细胞显示中等敏感性,IC50>1μM。U87胶质母细胞瘤细胞对霉酚酸钠治疗的耐受性高达1μM[2]。霉酚酸(0.05-2μM；18小时)钠表现出HDAC2和MYC的剂量依赖性下调,而上调NDRG1[2]。细胞增殖测定[2]细胞系：原代分离的人真皮微血管内皮细胞(HDMVEC)、成纤维细胞、U87胶质母细胞瘤细胞、PC3前列腺癌细胞、A549非小细胞肺癌细胞。浓度：0.01、0.1、1μM孵育时间：72小时结果：对HDMVEC和成纤维细胞显示出优先的抗增殖活性。而U87胶质母细胞瘤细胞对治疗具有耐药性,A549非小细胞肺癌和PC3前列腺癌细胞表现出中等敏感性。Western Blot分析[2]细胞系：HDMVEC浓度：0、0.05、0.1、0.5、1和2μM培养时间：18小时结果：HDAC2、MYC和NDRG1呈剂量依赖性调节。
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| 体内研究 |
霉酚酸(120 mg/kg；口服灌胃；b.i.d.)钠通过调节肿瘤微环境发挥其抗肿瘤作用,在BALB/c裸鼠体内显著抑制U87肿瘤生长[2]。动物模型：8周龄、20g BALB/c nu/nu小鼠,荷麦考酚酸耐药的人U87肿瘤模型[2]剂量：120 mg/kg MMF(麦考酚酸类吗啉乙酯前药)给药：口服灌胃；b、 i.d.结果：霉酚酸的吗啉乙酯前药MMF显著抑制肿瘤生长(∼肿瘤植入后第14天)中的70%。与对照组相比,经MMF治疗的肿瘤中的微血管密度(CD31染色)和由α-平滑肌肌动蛋白染色确定的周细胞覆盖率显著降低(分别为44%和78%)。
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| 参考文献 |
[1]. Stephen R Welch, et al. Screening and Identification of Lujo Virus Inhibitors Using a Recombinant Reporter Virus Platform. Viruses. 2021 Jun 28;13(7):1255. [2]. Sophie Domhan, et al. Molecular mechanisms of the antiangiogenic and antitumor effects of mycophenolic acid. Mol Cancer Ther. 2008 Jun;7(6):1656-68.
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