PAC1R拮抗剂1(化合物3d)是一种口服有效的PAC1受体拮抗剂。PAC1R拮抗剂1可抑制垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)和神经损伤引起的痛觉超敏[1]。
(-)-戊丁洛尔((S)-戊丁洛醇)是一种有效的β-肾上腺素受体和5-HT受体拮抗剂,在大鼠氨角1(CA1)和人CA3中,5-HT的Ki值分别为11.6nM和11.9nM。(-)戊丁洛l可增加海马5-HT输出[1][2]。
YIAD-0205 是一种口服有效的 Aβ(1?42) 聚集抑制剂。YIAD-0205 在五种家族性 AD 突变 (5XFAD) 的 AD 转基因小鼠模型中,表现出体内效力。
马来酸伊森诺丁(E2027)是一种口服活性和选择性磷酸二酯酶9(PDE9)抑制剂。马来酸艾森诺丁可用于神经系统疾病的研究[1][2]。
Loreclezole hydrochloride 是一种抗癫痫化合物,是选择性的 GABAA 受体 的调节剂,是β2 或β3亚单位包含受体的正向变构调节剂。
H3 receptor antagonist 1 是组胺 H3 (histamine H3 ) 受体拮抗剂,可用于神经疾病的研究。
Lp-PLA2-IN-11是脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的有效抑制剂。Lp-PLA2以前被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是一种磷脂酶A2酶,参与脂蛋白脂质或磷脂的水解。Lp-PLA2-IN-11具有研究与Lp-PLA2活性相关疾病的潜力,例如动脉粥样硬化、阿尔茨海默病(摘自专利WO2014114249A1,化合物E145)[1]。
Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH), Free Acid (TRH-OH)是促甲状腺激素释放激素一种生理代谢产物。
E2730 是 γ-氨基丁酸 (GABA) 转运蛋白 1 (GAT1) 的非竞争性但选择性抑制剂,具有口服有效性和抗癫痫活性。E2730 介导的 GAT1 抑制与环境 GABA 水平呈正相关,并选择性抑制 GAT1 介导的 GABA 摄取。E2730 (5-50 mg/kg; po) 在大鼠杏仁核点燃模型,以及在小鼠角膜点燃 (5-50 mg/kg)、耐药性 6?Hz-44?mA 精神运动性癫痫 (5-50 mg/kg)、脆性 X 综合征 (2.5-300 mg/kg) 和 Dravet 综合征模型 (10 mg/kg, 20 mg/kg) 中表现出体内效力。
Midafotel(SDZ-EAA 494)是一种有效的NMDA复合拮抗剂,ED50值为39nM。Midafotel导致强烈的刻板行为。Midafotel显示出神经保护作用[1][2][3]。
异丙威d3是氘标记的异丙威。异丙威是一种氨基甲酸酯类杀虫剂,广泛用于防治稻虱和叶蝉。异丙威也是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂[1]。
Dexanabinol (HU-211) 是一种人工合成的大麻素衍生物,缺乏大麻素效应。Dexanabinol 不仅表现出大脑中的抗氧化和神经保护作用,还具有抑制 NF-κB 和降低细胞因子如 TNFα 和白细胞介素-6 (IL-6)的抗炎活性,可以保证 BBB 的完整性,减少细胞凋亡和死亡。Dexanabinol 广泛用于头部损伤或中风治疗,并且已被证明在动物和人类中是安全的。
MF266-3是一种有效的选择性前列腺素E受体亚型3(EP3)拮抗剂,Ki为0.8nM；显示出比其他前列腺素受体相对良好的选择性。
Vigabatrin盐酸盐(γ-Vinyl-GABA; Sabril)是GABA的结构类似物,能不可逆地抑制GABA氨基转移酶对GABA的分解代谢。
Vps34-PIK-III是有效选择性的VPS34抑制剂,IC50值为18 nM。
Noxiustoxin 是一种来自墨西哥蝎子 Centruroides noxius 毒液中的一种毒素,可阻断电压依赖性钾通道 (potassium channel) (Kv1.3, IC50=360 nM) 和钙激活钾通道 (potassium channel)。Noxiustoxin 在神经炎症疾病中发挥重要的作用。
BIP-135 是一个高效、选择性的,ATP 竞争性的 GSK-3 抑制剂,对 GSK-3α 和 GSK-3β 作用的IC50 值分别为 16 nM 和 21 nM。BIP 135 具有神经保护作用。
TACA(反式-4-氨基巴豆酸)是GABAA和GABAC受体(KD=0.6μM)的有效激动剂。TACA也是GABA摄取抑制剂和GABA-T的底物。TACA在MPG神经元中产生晚期双相反应[1][2][3]。
GNE 0723 是一种可透过血脑屏障的 NMDAR 的正向调节剂,对 GluN2A 的 EC50 值为 21 nM,对 GluN2C 和 GluN2D 的 EC50 值分别为 7.4 和 6.2 μM。
Rosavin 源于 R. rosea。 Rosavin 在小鼠模型中显示出抗抑郁,适应原性和抗焦虑样作用。
ZM39923 是一种 JAK3 抑制剂, pIC50 值为 7.1；ZM39923 同时可抑制组织型转谷氨酞胺酶 (TGM2) 的活性,IC50 值为 10 nM。
BML-259是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5)抑制剂,Cdk5和Cdk2的IC50分别为64和98 nM[1]。
α-锥虫毒素BuIA是一种麻痹性肽神经毒素和竞争性nAChR拮抗剂,其IC50分别为0.258nM(α6/α3β2)、1.54nM(β6/β3β4)和5.72nm(α3β3)。α-锥虫毒素BuIA可用于区分分别含有β2-和β4-亚基的nAChRs。α-锥虫毒素BuIA在αxβ2-nAChRs之间具有α6>α3>α2>α4[1]的等级效力。
马来酸甲硫氨酸是一种有效的非选择性5-HT2受体拮抗剂,pKds为7.10(5-HT1A)、7.28(5HT1B)、7.56(5HT1C)、6.99(5HT1D)、7.0(5-HT5A)、7.8(5-HT5B)、8.74(5-HT6)和8.99(5-HT7),pKis为8.50(5HT2A)、8.68(5HT2B)和8.35(5HT2C)。
Etoposide phosphate disodium (BMY-40481 disodium) 是一种有效的抗癌 (anti-cancer) 化疗试剂和一种选择性拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 抑制剂,可以防止 DNA 链的重新连接。Etoposide phosphate disodium 是依托泊苷的磷酸酯前药,被认为与 Etoposide 活性相当。Etoposide phosphate disodium 诱导细胞周期阻滞、凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。
Bifemelane hydrochloride 是一种有效,选择性和竞争性的单胺氧化酶 A (MAO-A) 抑制剂,Ki 值为 4.20 μM,它也非竞争性地抑制 MAO-B,Ki 为 46.0 μM。Bifemelane hydrochloride 具有很强的抗抑郁活性,可用于研究与脑血管疾病有关的认知和情绪障碍。
1(10)-亚里士多德-2-酮是一种具有镇静作用的药物[1]。
Neuromedin S(rat) 是由 34 个氨基酸组成的肽段,来源于大鼠 Neuromedin S 。Neuromedin S 是从大鼠大脑分离出的神经肽,可以作为 FM4/TGR-1 的配体
BRD6688是一种选择性HDAC2抑制剂。BRD6688增加原代小鼠神经元细胞中的H4K12和H3K9组蛋白乙酰化。在CK-p25小鼠模型中,BRD6688穿过血脑屏障,拯救与p25诱导的神经退行性变相关的记忆缺陷[1]。