蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1

PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1(化合物12d)是PDGFRα/FLT3的有效抑制剂,其IC50s分别大于0.036和0.003μM。PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1在急性髓系白血病或慢性嗜酸性白血病的研究中具有潜在的应用价值[1]。

• CAS号：2761259-05-4
• 分子式：C₂₇H₃₉N₉O
• 分子量：505.66
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHMFL-BMX-078

CHMFL-BMX-078是高效的,选择性的,不可逆的,类型II BMX激酶抑制剂,IC50值为11 nM。

• CAS号：1808288-51-8
• 分子式：C₃₃H₃₅N₇O₆
• 分子量：625.67
• 类别：BMX激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KLTWQELYQLKYKGI

KLTWQELYQLKYKGI (QK) 是一种 VEGF 模拟肽,与 VEGF 受体结合并与 VEGF 竞争。口服或全身给药时,KLTWQELYQLKYKGI 对啮齿类动物的胃溃疡愈合具有活性。KLTWQELYQLKYKGI 显示出在体外诱导毛细血管形成和组织的能力。

• CAS号：917760-16-8
• 分子式：C₉₂H₁₄₃N₂₁O₂₃
• 分子量：1911.25
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(3-苄氧基苯基)-7-[反式-3-[(吡咯烷-1-基)甲基]环丁基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺

NVP-ADW742(ADW742; GSK 552602A )是IGF-1R选择性抑制剂,IC50为170nM,比对InsR的抑制性强16倍,对HER2,PDGFR,VEGFR-2,Bcr-Abl和c-Kit活性极低。

• CAS号：475488-23-4
• 分子式：C₂₈H₃₁N₅O
• 分子量：453.579
• 类别：IGF-1R

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：677.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.5±31.5 °C

Gunagratinib

Gunagratinib(ICP-192)是一种低毒、口服活性的pan-FGFR(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂,通过共价结合,潜在地、选择性地不可逆地抑制FGFR活性。Gunagratinib可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2211082-53-8
• 分子式：C₂₂H₂₅N₅O₄
• 分子量：423.47
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNF-5

GNF-5是GNF-2的类似物,具有更好的药物动力学活性,是非ATP竞争性的Bcr-Abl抑制剂,IC50为0.22uM。

• CAS号：778277-15-9
• 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₄O₃
• 分子量：418.369
• 类别：BCR-ABL

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：612.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.2±31.5 °C

EGFR-IN-28

EGFR-IN-28是一种有效的EGFR抑制剂。EGFR-IN-28具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2754392-31-7
• 分子式：C₃₁H₃₉BrN₁₀O₃S
• 分子量：711.68
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UNC2541

UNC2541 是一种有效 Mer 酪氨酸激酶 (MerTK) 特异性抑制剂,与 MerTK ATP 结合口袋结合,IC50 值为 4.4 nM,对其选择性远高于 Axl,Tyro3 和 Flt3。UNC2541 抑制磷酸化的 MerTK (pMerTK；EC50,510 nM)。

• CAS号：1612782-86-1
• 分子式：C₂₄H₃₄FN₇O₂
• 分子量：471.57
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Patritumab

Patritumab(人抗EBB3重组抗体)是一种抗ERBB3的中和单克隆抗体。Patritumab显示出与西妥昔单抗(HY-P9905)的协同作用,有效抑制EGFR、HER2、HER3、ERK和Akt的磷酸化。Patritumab还诱导细胞凋亡,并抑制胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌异种移植瘤的生长[1]。

• CAS号：1262787-83-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：存活

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Glesatinib

Glesatinib盐酸盐是MET和Axl受体酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：1123838-51-6
• 分子式：C₃₁H₂₈ClF₂N₅O₃S₂
• 分子量：656.166
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CEP-37440

CEP-37440是新型FAK和ALK双重抑制剂,IC50分别为2.3 nM和120 nM。

• CAS号：1391712-60-9
• 分子式：C₃₀H₃₈ClN₇O₃
• 分子量：580.121
• 类别：ALK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-ILE-TYR-GLY-GLU-PHE-NH2

p60c-src底物II是酪氨酸激酶pp60c-src的有效五肽底物[1]。

• CAS号：168781-78-0
• 分子式：C₃₃H₄₄N₆O₉
• 分子量：668.737
• 类别：SRC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1175.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：664.8±34.3 °C

AG1024

AG-1024 (Tyrphostin)能抑制IGF-1R自磷酸化,IC50为7 μM,而对IR的IC50则为57 μM。

• CAS号：65678-07-1
• 分子式：C₁₄H₁₃BrN₂O
• 分子量：305.170
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：379.8±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：183.5±27.9 °C

Afatinib oxalate

草酸阿法替尼(BIBW 2992)是一种口服活性、强效和不可逆的ErbB家族(EGFR和HER2)双特异性抑制剂,对EGFRwt、EGFRL858R、EGFR858R/T790M和HER2的IC50值分别为0.5nM、0.4nM、10nM和14nM。草酸阿法替尼可用于食管鳞状细胞癌(ESCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和胃癌的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：1398312-64-5
• 分子式：C₂₆H₂₇ClFN₅O₇
• 分子量：575.97
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胰岛素(人)

Insulin(human) 是一种多肽激素,其调节血液中的糖(葡萄糖)水平并且由胰岛的β细胞产生。

• CAS号：11061-68-0
• 分子式：C₂₅₇H₃₈₃N₆₅O₇₇S₆
• 分子量：5807.58
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-[3-(2-甲氧基苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基]-N,N-二甲基-3-吡啶羧酰胺

PPY-A是一种有效的T315I突变体和野生型Abl激酶抑制剂,其IC50s分别为9和20nm。PPY-A抑制用野生型Abl和Abl T315I突变体转化的Ba⁄F3细胞,IC50s分别为390和180 nM。PPY-A可用于慢性粒细胞白血病(CML)的研究[1]。

• CAS号：875634-01-8
• 分子式：C₂₂H₂₀N₄O₂
• 分子量：372.42000
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Chrysotoxine

Chrysotoxine 是 Src 和 Akt 的双重抑制剂。Chrysotoxine 通过下调 Src/Akt 信号通路来抑制癌症干细胞 (CSCs) 表型。Chrysotoxine 降低 H460 和 H23 的细胞活力,增加细胞凋亡 (apoptosis) 水平,而对非肿瘤细胞系无作用。Chrysotoxine 在大鼠中显示出快速排泄和低生物利用度的特点。Chrysotoxine 可用于癌症研究。

• CAS号：156951-82-5
• 分子式：C₁₈H₂₂O₅
• 分子量：318.36
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR mutant-IN-2

EGFR突变体IN-2(化合物D51)是EGFR突变体抑制剂。EGFR突变体IN-2以14nM的IC50值抑制EGFRL858R/T790M/C797S突变体。EGFR突变体IN-2以62nM的IC50值抑制EGFRdel19/T790M/C797S突变体。EGFR突变体IN-2具有良好的PK参数、安全性、体内稳定性和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2770009-06-6
• 分子式：C₂₇H₂₇F₃N₆O₂S
• 分子量：556.60
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TL13-22

TL13-22 是 一种 TL13-12 (HY-122582) 的阴性对照,是一种有效的 ALK 抑制剂,IC50 为 0.54 nM。TL13-22 不会降解细胞中的 ALK。

• CAS号：2229036-65-9
• 分子式：C₄₅H₅₅ClN₁₀O₉S
• 分子量：947.50
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SU4312

SU4312 是 (Z)-SU4312 和 (E)-SU4312 的外消旋体。(Z)-SU4312 抑制 PDGFR 和 FLK-1,IC50 分别为 19.4 和 0.8 μM。(E)-SU4312 抑制 PDGFR, FLK-1, EGFR, HER-2, 和 IGF-1R,IC50 分别为 24.2,5.2,18.5,16.9 和 10.0 μM。

• CAS号：5812-07-7
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O
• 分子量：264.32200
• 类别：PDGFR

• 密度：1.219g/cm3
• 沸点：497.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：254.5ºC

N-(p-香豆酰)-羟色胺

N-(p-Coumaroyl) Serotonin 是一种从红花种子中分离出来的多酚,具有抗氧化、抗动脉粥样硬化和抗炎特性。N-(p-Coumaroyl) Serotonin 可降低肌浆网中 PDGF 诱导的对中 PDGFR 酪氨酸磷酸化和 Ca2+ 释放的作用。N-(p-Coumaroyl) Serotonin 可改善动脉粥样硬化和主动脉壁膨大,常用于动脉粥样硬化的研究。

• CAS号：68573-24-0
• 分子式：C₁₉H₁₈N₂O₃
• 分子量：322.35800
• 类别：PDGFR

• 密度：1.346g/cm3
• 沸点：694.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：373.6ºC

氯化两面针碱

Nitidine chloride 是可从Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC 中分离得到一种具有抗疟疾活性的化合物。Nitidine chloride 通过多个靶点通路,发挥抗癌活性,如诱导凋亡,抑制STAT3、DNA拓扑异构酶1和2A、ERK 和c-Src/FAK 相关信号通路。Nitidine chloride通过MAPK和NF-kB途径抑制Lps诱导的炎性细胞因子的产生。

• CAS号：13063-04-2
• 分子式：C₂₁H₁₈ClNO₄
• 分子量：383.825
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.35g/cm3
• 沸点：619ºC at 760 mmHg
• 熔点：281-282ºC
• 闪点：189.4ºC

JH-XIV-68-3

JH-XIV-68-3是DYRK1A/B的选择性大环抑制剂。在生化和细胞分析中,JH-XIV-68-3对DYRK1A和近家族成员DYRK1B具有选择性。JH-XIV-68-3在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)细胞系中显示出抗肿瘤功效【1】。

• CAS号：2426628-52-4
• 分子式：C₂₁H₁₇F₃N₈O
• 分子量：454.41
• 类别：DYRK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-氨基-3-氰基-7-二甲基氨基-4-(3-三氟甲基苯基)-4H 苯并吡喃

Chromeceptin是一种IGF信号通路抑制剂。铬受体蛋白在肝细胞和肝癌细胞的mRNA和蛋白质水平上抑制IGF2。铬受体蛋白抑制AKT和mTOR的磷酸化水平[1]。

• CAS号：331859-86-0
• 分子式：C₁₉H₁₆F₃N₃O
• 分子量：359.34500
• 类别：AKT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UNC-CA359

UNC-CA359是一种有效的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,IC50值为18 nM。UNC-CA359具有较强的抗肿瘤活性,可用于脊索瘤研究[1]。

• CAS号：2676156-05-9
• 分子式：C₁₈H₁₄ClN₃O₂
• 分子量：339.78
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CSF1R-IN-8

CSF1R-IN-8(化合物22)是一种CSF-1R抑制剂,IC50为0.012μM[1]。

• CAS号：2765301-60-6
• 分子式：C₂₄H₂₂N₄O₄
• 分子量：430.46
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pentagamavunon-1

Pentagamavunon-1 (PGV-1) 是Curcumin 的类似物,具有口服活性,通过多个机制诱导凋亡信号,如抑制COX-2 和 VEGF。Pentagamavunon-1 (PGV-1) 可抑制 NF-κB 的激活。

• CAS号：27060-70-4
• 分子式：C₂₃H₂₄O₃
• 分子量：348.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lapatinib-d5

Lapatinib-d5是氘标记的Lapatinib。拉帕替尼(GW572016)是ErbB-2和EGFR酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂,对纯化的EGFR和ErbB-2的IC50值分别为10.2和9.8 nM【1】。

• CAS号：2748212-14-6
• 分子式：C₂₉H₂₁D₅ClFN₄O₄S
• 分子量：586.09
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-[6-[[4-(三氟甲氧基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺

GNF-2是非ATP竞争性的Bcr-Abl选择性抑制剂,IC50为140nM。

• CAS号：778270-11-4
• 分子式：C₁₈H₁₃F₃N₄O₂
• 分子量：374.317
• 类别：BCR-ABL

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：536.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：278.2±30.1 °C

NVP-TAE 684

NVP-TAE 684 是一种高效的,选择性的 ALK 抑制剂,阻止 ALCL 衍生的 ALK 依赖性细胞株的生长,IC50 值为 2-10 nM。

• CAS号：761439-42-3
• 分子式：C₃₀H₄₀ClN₇O₃S
• 分子量：614.202
• 类别：ALK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：791.0±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：432.2±35.7 °C