| 体外研究 |
UNC-CA359(化合物45)在U-CH1上失去活性,在U-CH 2上留下一些活性,并保持对EGFR的抑制,IC50分别大于100μM、35μM和18 nM[1]。UNC-CA359(1 nM-0.1 mM；72 h)对脊索瘤具有活性,IC50分别为1.2μM(CH22)和3.0μM(U-CH12)[1]。UNC-CA359显示UNC-CA359(化合物102)具有三个主要的侧支激酶靶标,并显示出对SLK/STK10的高效价,其有希望的选择性比(NAK对SLK/STK10)为22,而结合常数Ki值分别为3.4nM(GAK)、0.33μM(SLK)、0 0.075μM(STK10)[2]。GAK：细胞周期蛋白G相关激酶；SLK：STE20样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；STK10：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶10.细胞毒性测定[1]细胞系：脊索瘤细胞系：CH22、UM-CHR1、U-CH12和U-CH7；WS1浓度：1nM-100μM孵育时间：72小时结果：对脊索瘤细胞显示出良好的抗肿瘤潜能,IC50分别为1.2μM(CH22)、3.0μM(U-CH12)、60μM(UM-CHR1)、74μM(U-CH7)。对WS1细胞无毒性(IC50>100μM)。
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