蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

Seribantumab

Seribatumab(MM 121)是一种靶向HER3的全人IgG2单克隆抗体。丝里班单抗阻断表皮生长因子受体(ErbB)家族成员及其下游信号的激活。在乳腺、肺和卵巢患者来源的癌症模型中,Seribatumab在体外和体内抑制神经调节蛋白1(NRG1)融合依赖性肿瘤发生[1]。

• CAS号：1334296-12-6
• 分子式：
• 分子量：143.2 (kDa)
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸巴多昔芬

Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。

• CAS号：1229236-86-5
• 分子式：C₂₃H₂₅ClFN₇O
• 分子量：469.942
• 类别：JAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIS3 free base

SIS3 free base 是一种有效和选择性的 TGF-β1 诱导的 Smad3 磷酸化抑制剂,IC50 为 3 μM。SIS3 free base 通过消除 ALK-5 组成型活性形式的过表达来提高 p3TP-lux 的荧光素酶活性。

• CAS号：1009104-85-1
• 分子式：C₂₈H₂₇N₃O₃
• 分子量：453.532
• 类别：ALK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：721.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：390.3±32.9 °C

ASN-002

ASN-002 是一种有效的、SYK 激酶和 JAK 激酶的双抑制剂,其 IC50 值为 5-46 nM。

• CAS号：1425381-60-7
• 分子式：C₂₄H₂₈N₈O₂
• 分子量：460.53
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTK inhibitor 19

BTK抑制剂19是一种高选择性共价BTK抑制剂(IC50=2.7 nM)。

• CAS号：2557174-19-1
• 分子式：C₂₅H₂₄F₃N₇O₃
• 分子量：527.50
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNK3 inhibitor-2

JNK3抑制剂-2是一种有效和选择性的JNK3抑制物,对于JNK1、JNK2和JNK3,其IC50值分别大于100、>100和0.25µM。JNK3抑制剂-2显示DDR1和EGFR(T790M,L858R)抑制[1]。

• CAS号：2366264-18-6
• 分子式：C₂₀H₁₄N₂O₂
• 分子量：314.34
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Anti-inflammatory agent 21

抗炎剂21(化合物9o)是一种口服活性低细胞毒性抗炎剂,NO的IC50值为0.76μM。抗炎剂21通过积聚ROS发挥作用,阻断NF-κB/MAPK信号通路。抗炎剂21可以改善关节炎大鼠模型的软骨破坏和炎性细胞浸润[1]。

• CAS号：2408836-40-6
• 分子式：C₂₄H₂₁FO₆
• 分子量：424.42
• 类别：一氧化氮合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-49

EGFR-IN-49是一种高效、选择性的EGFR抑制剂,对EGFRT790M和EGFRT790M/L858R的IC50分别为65.0 nM和13.6 nM。EGFR-IN-49以剂量依赖性方式诱导晚期细胞凋亡[1]。

• CAS号：2459932-81-9
• 分子式：C₂₂H₁₅N₅O₂S
• 分子量：413.45
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AMG 925

AMG 925 是一种有效的选择性的 FLT3/CDK4 双重抑制剂,IC50 分别为 2±1 nM 和 3±1 nM。

• CAS号：1401033-86-0
• 分子式：C₂₆H₂₉N₇O₂
• 分子量：471.554
• 类别：FLT3

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：712.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.6±35.7 °C

SM 16

SM 16是有口服活性的TGF-beta I型受体 ( ALK5) 抑制剂。

• CAS号：614749-78-9
• 分子式：C₂₅H₂₆N₄O₃
• 分子量：430.5
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKA Inhibitor (5-24)

PKI(5-24) 是一种强效、竞争性、合成的 PKA (cAMP 依赖性蛋白激酶) 抑制剂,Ki 为 2.3 nM。PKI(5-24) 对应于天然存在的热稳定蛋白激酶抑制剂中的 5-24 残基。

• CAS号：99534-03-9
• 分子式：C₉₄H₁₄₈N₃₂O₃₁
• 分子量：2222.38000
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP-547632

CP-547632 是有效的 VEGFR2 和 FGF2 激酶抑制剂,IC50 值分别为11 和 9 nM。

• CAS号：252003-65-9
• 分子式：C₂₀H₂₄BrF₂N₅O₃S
• 分子量：532.402
• 类别：VEGFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：548.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.6±30.1 °C

STEM-CELL FACTOR/C-KIT 抑制剂

ISCK03是特异性的SCF/c-Kit抑制剂。

• CAS号：945526-43-2
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₂S
• 分子量：355.454
• 类别：c-Kit

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：520.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.3±32.9 °C

TIE-2/VEGFR-2 kinase-IN-3

TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-3,苯并咪唑,是一种强效的TIE-2和VEGFR-2酪氨酸激酶受体抑制剂,IC50值分别为6.9 nM和3.5 nM。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-3可用于血管生成的研究[1]。

• CAS号：433224-09-0
• 分子式：C₂₃H₁₇F₄N₅O₃S
• 分子量：519.47
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zanubrutinib

Zanubrutinib 是一个选择性的 Bruton tyrosine kinase (BTK) 抑制剂。

• CAS号：1691249-45-2
• 分子式：C₂₇H₂₉N₅O₃
• 分子量：471.551
• 类别：BTK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：713.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：385.2±32.9 °C

法舒地尔

Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 的抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。

• CAS号：103745-39-7
• 分子式：C₁₄H₁₇N₃O₂S
• 分子量：291.37
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：506.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：259.9±32.9 °C

CEP-28122

CEP-28122是一种高度有效的选择性ALK抑制剂, IC50值为1.9 ± 0.5 nM。

• CAS号：1022958-60-6
• 分子式：C₂₈H₃₅ClN₆O₃
• 分子量：539.069
• 类别：ALK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：786.9±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：429.7±35.7 °C

胶霉毒素

Gliotoxin 是一种次生代谢产物,是 A. fumigatus 分泌的最丰富的霉菌毒素,抑制巨噬细胞的吞噬作用和其他免疫细胞的免疫功能。Gliotoxin 通过阻止 IκB 降解来抑制诱导型 NF-κB 活性,从而诱导宿主细胞凋亡 (apoptosis)。Gliotoxin 可以激活 PKA 并增加细胞内 cAMP 浓度; 调节肌动蛋白细胞骨架重排以促进 A. fumigatus 内化到肺上皮细胞。

• CAS号：67-99-2
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量：326.391
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：699.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：153.5ºC
• 闪点：377.0±31.5 °C

C-FMS-IN-1

c-Fms-IN-1 是一种 FMS 激酶抑制剂,IC50 值为 0.0008 μM。

• CAS号：885703-64-0
• 分子式：C₂₂H₂₇N₅O₂
• 分子量：393.48
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GGTI-2147

GGTI-2147 是一种有效的 GGTase I 抑制剂。GGTI-2147 阻断 Rap1A 的香叶基化,降低 Rac1 (GGTI的底物之一)的活性,改善 OGD/r 诱导的神经元凋亡。GGTI-2147 可用于神经发育障碍的研究,如自闭症、抑郁症和精神分裂症。

• CAS号：191102-87-1
• 分子式：C₂₈H₃₀N₄O₃
• 分子量：470.563
• 类别：ROS

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：710.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：383.5±32.9 °C

ALW-II-49-7

ALW-II-49-7(DDR2-IN-1)是一种有效的选择性DDR2抑制剂,IC50为18.6 nM,也显示出抑制DDR1和肝配蛋白家族激酶的能力(EphB2的IC50=40 nM)；显示出优异的整体激酶选择性针对一组超过350种激酶；降低DDR2磷酸化,但对DDR2突变癌症的增殖几乎没有影响细胞系。

• CAS号：1135219-23-6
• 分子式：C₂₁H₁₇F₃N₄O₂
• 分子量：414.388
• 类别：艾弗林受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SEL24-B489

SEL24-B489(SEL24)是一种有效的双重PIM和FLT3-ITD抑制剂,PIM1/2/3的Kd为2/2/3 nM,FLT3-WT/FLT3-ITD的Kd分别为160/16 nM；表现出比选择性FLT3-ITD或PIM抑制剂在AML细胞系(MV-4-11 GI50=20nM)和原发性AML母细胞中显着更广泛的靶向活性,降低AML细胞的活力,其中FLT3-TKD突变与对选择性FLT3-ITD抑制剂的抗性相关；抑制异种移植模型中广泛的AML细胞系的生长。血癌2期临床

• CAS号：1616359-00-2
• 分子式：C₁₅H₁₈Br₂N₄O₂
• 分子量：446.143
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

反式-4-[[2-(丁基氨基)-5-[5-(4-吗啉基甲基)-2-吡啶基]-4-嘧啶基]氨基]环己醇

UNC2250是内源的Mer磷酸化抑制剂,IC50为9.8 nM,能阻断配体刺激的EGFR-Mer嵌合蛋白活化。

• CAS号：1493694-70-4
• 分子式：C₂₄H₃₆N₆O₂
• 分子量：440.582
• 类别：TAM Receptor

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：657.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：351.4±34.3 °C

LOXO-195 R racemate

(3aR)-Selitrectinib ((3aR)-LOXO-195) 是 Selitrectinib (HY-101977) 的一种异构体。Selitrectinib (LOXO-195) 是一种二代原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 抑制剂,其对 TRKA 和 TRKC 的 IC50 值分别为 0.6 nM 和 <2.5 nM。

• CAS号：1350884-56-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Edecesertib

爱塞替尼(GS-5718)是一种选择性、有效、口服活性的IRAK-4抑制剂。依地塞替布具有抗炎活性。艾德塞替可用于类风湿性关节炎(RA)和红斑狼疮(LE)研究[1][2]。

• CAS号：2408839-73-4
• 分子式：C₂₂H₂₂FN₇O₂
• 分子量：435.45
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cevidoplenib dimesylate

西维多普利是一种口服的脾酪氨酸激酶抑制剂,具有潜在的抗炎和免疫调节活性[1][2]。

• CAS号：2043659-93-2
• 分子式：C₂₇H₃₅N₇O₉S₂
• 分子量：665.74
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CE-245677

CE-245677 是一种有效的,可逆的 Tie2 和 TrkA/B 抑制剂,在细胞体系下,IC50 值分别为 4.7 和 1 nM。

• CAS号：717899-97-3
• 分子式：C₂₄H₂₂Cl₂N₆O₃
• 分子量：513.38
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLT3-IN-1

FLT3-IN-1是有效地 FLT3 抑制剂,来自专利WO2015056683A1,化合物实例A。

• CAS号：1472797-69-5
• 分子式：C₂₉H₃₈N₈O₂
• 分子量：530.66
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CREBtide

CREBtide 是一种合成的含 13 个氨基酸的肽,作为一种 PKA 底物。

• CAS号：149155-45-3
• 分子式：C₇₃H₁₂₉N₂₉O₁₉
• 分子量：1716.988
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Trastuzumab beta

曲妥珠单抗β(ABP 980)是曲妥珠珠单抗(HY-P9907)的生物类似物。曲妥珠单抗β是一种针对人表皮生长因子受体2(HER2)的单克隆抗体(McAb)。曲妥珠单抗β可用于HER2阳性转移性乳腺癌、早期乳腺癌(EBC)和转移性胃癌的研究[1]。

• CAS号：1446410-98-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A