盐酸巴多昔芬

更新时间:2019-02-20 10:35:11

盐酸巴多昔芬结构式
盐酸巴多昔芬
常用名 盐酸巴多昔芬 英文名 LY2784544
CAS号 1229236-86-5 分子量 469.942
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C23H25ClFN7O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 盐酸巴多昔芬用途


Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。

 盐酸巴多昔芬作用


1. 体外活性:

在增殖实验中, LY2784544对JAK2 V617F驱动的细胞具有抗增殖效应(IC50:68 nM);对野生型JAK2驱动细胞的IC50为1356 nM;对JAK3驱动细胞的IC50为940 nM。LY2784544对IL-3激活的野生型JAK2也有抑制作用(IC50:2.26 μM)。

2. 体内活性:

作用于在患有重症联合免疫缺陷小鼠的脾脏中,LY2784544(p.o.)不影响CD71/Ter119 阳性红系祖细胞。LY2784544对Ba/F3-JAK2 V617F-GFP移植瘤中的STAT5磷酸化有显著抑制效果(TED50:12.7 mg/kg)。在JAK2 V617F诱导的MPN模型中,LY2784544(p.o.)还减少Ba/F3-JAK2 V617F-GFP肿瘤负担(TED50:13.7 mg/kg)。

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 盐酸巴多昔芬名称

中文名 3-(4-氯-2-氟苄基)-2-甲基-N-(3-甲基-1H-吡唑-5-基)-8-(吗啉甲基)咪唑并[1,2-b]吡嗪-6-胺
英文名 3-[(4-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
中文别名 盐酸巴多昔芬
英文别名 更多

 盐酸巴多昔芬生物活性

描述 Gandotinib (LY2784544) 是一种有效的 JAK2 抑制剂,IC50 为 3 nM。Gandotinib (LY2784544) 也抑制FLT3,FLT4,FGFR2,TYK2 和 TRKB,IC50 分别为 4,25,32,44 和 95 nM。
相关类别
靶点

JAK2:3 nM (IC50)

FGFR2:32 nM (IC50)

Flt-4:25 nM (IC50)

Tyk2:44 nM (IC50)

JAK3:48 nM (IC50)

FGFR3:106 nM (IC50)

KDR:109 nM (IC50)

FLT3:4 nM (IC50)

TRKB:95 nM (IC50)

ALK:138 nM (IC50)

MUSK:147 nM (IC50)

AURKA:168 nM (IC50)

MAP3K9:299 nM (IC50)

体外研究 Gandotinib(LY2784544),一种有效的,选择性和ATP竞争性的janus激酶2(JAK2)酪氨酸激酶抑制剂。 LY2784544有效抑制Ba / F3细胞中JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖(IC50分别为20和55nM)。相比之下,Gandotinib(LY2784544)在抑制白细胞介素-3刺激的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖方面的效力要小得多(IC50分别为1183和1309nM)。 Gandotinib(LY2784544)有效抑制JAK2V617F信号传导(IC50 = 20 nM),但显着地显示出对IL-3激活的野生型JAK2信号传导的非常小的活性,IC50为1183 nM。 LY2784544抑制表达JAK2V617F的细胞的增殖(IC50 = 55nM),并且作为IL-3刺激的野生型JAK2表达Ba / F3细胞增殖的抑制剂(IC50 = 1309nM)显着降低效力。 Gandotinib(LY2784544)在基于细胞的TF-1 JAK2测定中有效(IC50 = 45 nM),并且在NK-92 JAK3 / JAK1异二聚体测定(942 nM)中具有所需的阈值选择性[1]。
体内研究 Gandotinib(LY2784544)有效抑制Ba / F3-JAK2V617F-GFP(绿色荧光蛋白)腹水肿瘤细胞(TED50 = 12.7 mg / kg)中的STAT5磷酸化,并显着降低(P <0.05)Ba / F3-JAK2V617F-GFP肿瘤负荷。 JAK2V617F诱导的MPN模型(TED50 = 13.7 mg / kg,每日两次)[1]。
溶解度
体外:

在DMSO中10mM

储备液
1 mM 2.1279 mL 10.6397 mL 21.2793 mL
5 mM 0.4256 mL 2.1279 mL 4.2559 mL
10 mM 0.2128 mL 1.0640 mL 2.1279 mL
细胞实验 将表达JAK2V617F的Ba / F3细胞置于含RPMI-1640的载体(DMSO)或Gandotinib(LY2784544)(浓度范围0.001-20μM)(1×104细胞/ 96孔)中。除了添加IL-3(2ng / mL)之外,类似地处理表达野生型JAK2的Ba / F3细胞。孵育72小时后,通过加入Cell Titer 96 Aqueous One Solution Reagent(20μL/孔)评估细胞增殖。使用GraphPad Prism 4软件[1]计算抑制细胞增殖的IC 50。
动物实验 小鼠[1]通过测量小鼠腹水肿瘤模型中STAT5磷酸化的抑制来评估JAK2V617F信号传导的剂量和时间依赖性体内抑制。将Ba / F3-JAK2V617F-GFP细胞(1×107)植入严重联合免疫缺陷小鼠(SCID小鼠)的腹腔内,并使其发展成腹水肿瘤7天。对于剂量反应研究(6只动物/组),Gandotinib(LY2784544)通过口服强饲法(2.5,5,10,20,40或80 mg / kg)给药一次,然后30分钟后收集腹水肿瘤细胞固定,用Mouse-anti-pSTAT5(pY694)Alexa Fluor 647(1:10稀释)孵育2小时,并通过流式细胞术分析。时间过程研究类似地进行,除了动物用20,40或80mg / kg的Gandotinib(LY2784544)治疗,并且在给药后以0.25-6h的预定间隔收集腹水肿瘤细胞。通过单因素方差分析和Dunnett检验(α= 0.05)分析数据。使用四参数逻辑曲线拟合程序分析剂量响应数据。
存储
粉末 -20℃下 3年
4℃下 2年
在溶剂中 -80℃下 6个月
-20℃下 1个月
运输 室温;可能会有所不同
SMILES CC1=NNC(NC2=NN3C(C(CN4CCOCC4)=C2)=NC(C)=C3CC5=CC=C(C=C5F)Cl)=C1
参考文献

[1]. Ma L, et al. Discovery and characterization of LY2784544, a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of JAK2V617F. Blood Cancer J. 2013, 3, e109.

相关活性
小分子
尼达尼布 | 英非替尼 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | AZD4547 | 巴瑞克替尼 | 吉瑞替尼 | 甲磺酸阿帕替尼 | 奎扎替尼 | 乌帕替尼 | Pacritinib | PD173074 | Momelotinib | AZD1480 | Foretinib | TG-101348
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SDS |COA |HNMR |LCMS

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 盐酸巴多昔芬物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3
分子式 C23H25ClFN7O
分子量 469.942
精确质量 469.179321
PSA 86.60000
LogP 2.39
折射率 1.700

 盐酸巴多昔芬合成线路

未登录结构式

CAS#:1346221-91-7

未登录

~97%

盐酸巴多昔芬结构式

CAS#:1229236-86-5

盐酸巴多昔芬

文献:Mitchell, David; Cole, Kevin P.; Pollock, Patrick M.; Coppert, David M.; Burkholder, Timothy P.; Clayton, Joshua R. Organic Process Research and Development, 2012 , vol. 16, # 1 p. 70 - 81
4-((6-chloro-3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methylimidazo-[1,2-b]pyridazin-8-yl)methyl)morpholine结构式

CAS#:1229236-85-4

4-((6-chloro-3-...

~%

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CAS#:1229236-86-5

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(4-chloro-2-fluorophenyl)(6-chloro-2-methylimidazo-[1,2-b]pyridazin-3-yl)methanone结构式

CAS#:1229236-80-9

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4'-氯-2'-氟苯乙酮结构式

CAS#:175711-83-8

4'-氯-2'-氟苯乙酮

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CAS#:1229236-86-5

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文献:Organic Process Research and Development, , vol. 16, # 1 p. 70 - 81

 盐酸巴多昔芬英文别名

cc-18
Gandotinib [USAN]
Imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine, 3-[(4-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(4-morpholinylmethyl)-
3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
Gandotinib
S2179_Selleck
3-(4-Chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(4-morpholinylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
LY2784544
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参考价格:$145/10mM*1mLinDMSO

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