| 描述 |
Bazedoxifene hydrochloride (TSE-424 hydrochloride) 是一种有口服活性的,能透过血脑屏障的,非甾体、选择性的雌激素受体调节剂 (SERM),对 ERα 和 ERβ 作用的 IC50 值分别为 26 nM 和 99 nM,可用于骨质疏松症的研究。Bazedoxifene hydrochloride 也是一种 IL-6/GP130 蛋白相互作用抑制剂,可用于胰腺癌的研究。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 26 nM (ERα), 99 nM (ERβ)[1]
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| 体外研究 |
盐酸巴泽多西芬是一种小分子GP130抑制剂,与GP130 D1结构域结合[1]。盐酸巴扎多西芬抑制Il-6和Il-11诱导的GP130/STAT3信号转导途径中的STAT3磷酸化[1]。盐酸巴扎多西芬(10μM-20μM；2小时)抑制细胞因子诱导的人胰腺癌细胞STAT3磷酸化[2]。盐酸巴泽多西芬(5-20μM；过夜)诱导人胰腺癌细胞凋亡[2]。盐酸巴扎多西芬抑制IL-6诱导的STAT3核转位[2]。盐酸巴扎多西芬通过抑制GP130阻断胰腺癌细胞的迁移[2]。Western Blot分析[2]细胞株：AsPC-1细胞浓度：10μM,20μM孵育时间：2h。结果：抑制IL-6、IL-11或OSM(50ng/mL)诱导的STAT3磷酸化。细胞凋亡分析[2]细胞系：Capan-1细胞,BxPC-3细胞,HPAF-II细胞,HPAC细胞浓度：10μM,20μM(Capan-1)；5μM,10μM(BxPC-3)；10μM,20μM(HPAF-II)；10μM,15μM(HPAC)孵育时间：过夜结果：诱导凋亡。
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| 体内研究 |
盐酸巴泽多西芬(5mg/kg；即每天一次,持续18天)抑制小鼠体内模型中Capan-1肿瘤生长[2]。动物模型：6周龄雌性裸鼠[2]剂量：5mg/kg给药：口服灌胃,每日,共18天。结果：抑制胰腺癌异种移植瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡。
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| 参考文献 |
[1]. Barry S Komm, et al. Bazedoxifene acetate: a selective estrogen receptor modulator with improved selectivity. Endocrinology. 2005 Sep;146(9):3999-4008. [2]. Xiaojuan Wu, et al. Bazedoxifene as a Novel GP130 Inhibitor for Pancreatic Cancer Therapy. Mol Cancer Ther. 2016 Nov; 15(11): 2609–2619.
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