蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

EGFR/HER2-IN-2

EGFR/HER2-IN-2(化合物ZINC35560729)是EGFR和HER2的双重抑制剂,对EGFR和HER2的IC50值分别为5.02µM和0.83µM【1】。

• CAS号：1215571-02-0
• 分子式：C₂₆H₂₃N₅O₃
• 分子量：453.49
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLT3-IN-2

FLT3-IN-2是一种FLT3抑制剂, IC50 ＜ 1 μM

• CAS号：923562-23-6
• 分子式：C₂₁H₁₆ClF₃N₄
• 分子量：416.827
• 类别：FLT3

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VEGFR-2-IN-27

VEGFR-2-IN-27(化合物7a)是一种高效的VEGFR-2抑制剂,IC50值为14.8 nM。VEGFR-2-IN-27可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2439096-14-5
• 分子式：C₂₅H₂₁FN₄O₄
• 分子量：460.46
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrphostin AG 879

AG879是酪氨酸激酶的抑制剂,能够抑制TrKA的磷酸化,但不能抑制TrKB 和TrKC,也是高选择性的ErbB2激酶抑制剂。

• CAS号：148741-30-4
• 分子式：C₁₈H₂₄N₂OS
• 分子量：316.461
• 类别：Trk Receptor

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：432.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：232 °C
• 闪点：215.5±31.5 °C

TIE-2/VEGFR-2 kinase-IN-5

TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-5是一种抗血管生成剂。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-5也是一种有效的TIE-2和VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂,pIC50值分别为7.78nM和8.11nM。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-5可用于血管生成的研究[1]。

• CAS号：1014407-83-0
• 分子式：C₂₁H₁₃F₆N₅O₂
• 分子量：481.35
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gsk299115a

GSK299115A是一种G蛋白偶联受体激酶(GRK)和PKA抑制剂[1]。

• CAS号：864082-35-9
• 分子式：C₂₀H₁₆Cl₂N₄O₂
• 分子量：415.27
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1

PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1(化合物12d)是PDGFRα/FLT3的有效抑制剂,其IC50s分别大于0.036和0.003μM。PDGFRα/FLT3-ITD-IN-1在急性髓系白血病或慢性嗜酸性白血病的研究中具有潜在的应用价值[1]。

• CAS号：2761259-05-4
• 分子式：C₂₇H₃₉N₉O
• 分子量：505.66
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RTC-5

RTC-5 是一种具有抗癌效力的优化吩噻嗪。RTC-5 显示针对 EGFR 驱动的癌症的异种移植模型的功效,其效果归因于 PI3K-AKT 和 RAS-ERK 信号传导的负调节。

• CAS号：1423077-49-9
• 分子式：C₂₄H₂₂ClF₃N₂O₃S
• 分子量：510.96
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FGFR1 inhibitor-2

FGFR1抑制剂-2是FGFR1抑制剂(在MDA-MB-231细胞中IC50为4.55μM)。FGFR1抑制剂-2可用于转移性三阴性乳腺癌的研究[1]。

• CAS号：2410612-08-5
• 分子式：C₂₅H₂₂F₅N₃O₃
• 分子量：507.45
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHMFL-BMX-078

CHMFL-BMX-078是高效的,选择性的,不可逆的,类型II BMX激酶抑制剂,IC50值为11 nM。

• CAS号：1808288-51-8
• 分子式：C₃₃H₃₅N₇O₆
• 分子量：625.67
• 类别：BMX激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ON 108600

ON 108600 是 CK2 (Casein Kinase2)/TNIK/DYRK1 的抑制剂,DYRK1A/DYRKB、DYRK2、CK2α1/CK2α2 和 TNIK 的 IC50 值分别为 0.016 μm/0.007 μM、0.028 μM、0.05 μM/0.005 μM 、 和 0.005 μM。 ON 108600 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1585246-23-6
• 分子式：C₂₂H₁₄Cl₂N₂O₆S₂
• 分子量：537.39
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-76

EGFR-IN-76(化合物37A)是EGFR的有效抑制剂[1]。

• CAS号：2607829-38-7
• 分子式：C₃₀H₃₀ClFN₆O₂
• 分子量：561.05
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KLTWQELYQLKYKGI

KLTWQELYQLKYKGI (QK) 是一种 VEGF 模拟肽,与 VEGF 受体结合并与 VEGF 竞争。口服或全身给药时,KLTWQELYQLKYKGI 对啮齿类动物的胃溃疡愈合具有活性。KLTWQELYQLKYKGI 显示出在体外诱导毛细血管形成和组织的能力。

• CAS号：917760-16-8
• 分子式：C₉₂H₁₄₃N₂₁O₂₃
• 分子量：1911.25
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Abicipar pegol

Abicipal pegol(AGN-150998,MP0112)是一种抗VEGF DARPin分子,是一类新的小蛋白,含有锚蛋白重复结构域,被设计为以高特异性和亲和力与靶蛋白结合。阿比赛泊醇有效抑制血管生成和血管通透性,并用于通过玻璃体内注射研究与眼部炎症相关的疾病,减少平均视网膜厚度和渗漏面积[1][2]。

• CAS号：1327278-94-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,6-二甲基苯基 N-[2,4-二(甲氧基)苯基][2-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基甲酸酯

WH-4-023 是一种有效的选择性的 Lck/Src 抑制剂,IC50 分别为 2 nM/6 nM,对p38α 和 KDR作用效果稍弱。

• CAS号：837422-57-8
• 分子式：C₃₂H₃₆N₆O₄
• 分子量：568.666
• 类别：SRC

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：743.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：403.3±35.7 °C

Izalontamab

伊扎洛单抗(SI-B001)是一种双特异性抗EGFR/HER3单克隆抗体,对EGFR/HER2异二聚体具有高选择性。Izalontamab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2559704-24-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gsk466317a

GSK466317A是一种PKA抑制剂,IC50为12.59μM。GSK466317A还抑制GRK1、GRK2和GRK5,IC50分别为1000、31.62和39.81μM[1]。

• CAS号：864082-48-4
• 分子式：C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₂
• 分子量：448.83
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-(3-苄氧基苯基)-7-[反式-3-[(吡咯烷-1-基)甲基]环丁基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺

NVP-ADW742(ADW742; GSK 552602A )是IGF-1R选择性抑制剂,IC50为170nM,比对InsR的抑制性强16倍,对HER2,PDGFR,VEGFR-2,Bcr-Abl和c-Kit活性极低。

• CAS号：475488-23-4
• 分子式：C₂₈H₃₁N₅O
• 分子量：453.579
• 类别：IGF-1R

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：677.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.5±31.5 °C

Gunagratinib

Gunagratinib(ICP-192)是一种低毒、口服活性的pan-FGFR(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂,通过共价结合,潜在地、选择性地不可逆地抑制FGFR活性。Gunagratinib可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2211082-53-8
• 分子式：C₂₂H₂₅N₅O₄
• 分子量：423.47
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IGF-1R inhibitor-2

IGF-1R抑制剂-2(实例121)是胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)抑制剂。IGF-1R的下调可以逆转转化的肿瘤细胞表型,并可能使其容易发生凋亡[1]。

• CAS号：1116236-15-7
• 分子式：C₂₄H₂₄FN₇O₂
• 分子量：461.49
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNF-5

GNF-5是GNF-2的类似物,具有更好的药物动力学活性,是非ATP竞争性的Bcr-Abl抑制剂,IC50为0.22uM。

• CAS号：778277-15-9
• 分子式：C₂₀H₁₇F₃N₄O₃
• 分子量：418.369
• 类别：BCR-ABL

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：612.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.2±31.5 °C

EGFR-IN-28

EGFR-IN-28是一种有效的EGFR抑制剂。EGFR-IN-28具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2754392-31-7
• 分子式：C₃₁H₃₉BrN₁₀O₃S
• 分子量：711.68
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-[4-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-3-[[[5-(2-噻吩基)-3-吡啶基]羰基]氨基]苯甲酰胺

ALW-II-41-27是 Eph 家族酪氨酸激酶抑制剂,抑制Eph2的 IC50为11 nM。

• CAS号：1186206-79-0
• 分子式：C₃₂H₃₂F₃N₅O₂S
• 分子量：607.68900
• 类别：艾弗林受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UNC2541

UNC2541 是一种有效 Mer 酪氨酸激酶 (MerTK) 特异性抑制剂,与 MerTK ATP 结合口袋结合,IC50 值为 4.4 nM,对其选择性远高于 Axl,Tyro3 和 Flt3。UNC2541 抑制磷酸化的 MerTK (pMerTK；EC50,510 nM)。

• CAS号：1612782-86-1
• 分子式：C₂₄H₃₄FN₇O₂
• 分子量：471.57
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C-FMS-IN-6

c-Fms-IN-6 是一种有效的 c-FMS 抑制剂,抑制非磷酸化 c-FMS 的 IC50 值 ≤10 nM；对非磷酸化的 c-KIT 和 PDGFR 的 作用较弱,IC50 值均 >1 μM。可用于自身免疫症的研究。

• CAS号：1628574-81-1
• 分子式：C₂₂H₂₅N₇O₂
• 分子量：419.48
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LMTK3-IN-1

LMTK3-IN-1(化合物C28)是狐猴酪氨酸激酶3(LMTK3)(Kd=2.5μM)的ATP竞争性抑制剂,通过泛素-蛋白酶体途径降解LMTK3。LMTK3-IN-1在多种癌症细胞系和体内BC小鼠模型中显示出抗癌活性。LMTK3-IN-1在10-20μM下诱导BC细胞系凋亡[1]。

• CAS号：2764850-23-7
• 分子式：C₁₈H₁₁F₃N₄O
• 分子量：356.30
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Insulin-like growth factor II

胰岛素样生长因子II(IGF-2)是人血清中的主要生长因子。胰岛素样生长因子II对神经突起生长产生许可和直接影响,并提高交感神经和感觉神经元的存活率[1][2]。

• CAS号：67763-97-7
• 分子式：C₂₆H₄₅N₇O₁₁
• 分子量：631.68
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Patritumab

Patritumab(人抗EBB3重组抗体)是一种抗ERBB3的中和单克隆抗体。Patritumab显示出与西妥昔单抗(HY-P9905)的协同作用,有效抑制EGFR、HER2、HER3、ERK和Akt的磷酸化。Patritumab还诱导细胞凋亡,并抑制胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌异种移植瘤的生长[1]。

• CAS号：1262787-83-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：存活

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸Glesatinib

Glesatinib盐酸盐是MET和Axl受体酪氨酸激酶抑制剂。

• CAS号：1123838-51-6
• 分子式：C₃₁H₂₈ClF₂N₅O₃S₂
• 分子量：656.166
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2646264

GSK2646264(化合物44)是一种有效的选择性脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂,pIC50为7.1。GSK2646264还可抑制其他pIC50值分别为5.4、5.4、5.3、5、4.5、<4.6和<4.3的激酶,对抗LCK、LRRK2、GSK3β、JAK2、VEGFR2、Aurora B和Aurora A。GSK2646264可穿透皮肤的表皮和真皮【1】。

• CAS号：1398695-47-0
• 分子式：C₂₄H₂₆N₂O₂
• 分子量：374.48
• 类别：LRRK2

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：517.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：266.7±30.1 °C