蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

Axl-IN-10

Axl-IN-10(示例1)是一种有效的Axl抑制剂,IC50为5 nM。Axl-IN-10具有优异的跨膜特性。Axl-IN-10在动物体内表现出良好的药代动力学特性。Axl-IN-10可用于研究哺乳动物的增殖性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病、炎症性疾病、移植排斥反应、癌症或其他疾病[1]。

• CAS号：2487649-61-4
• 分子式：C₂₇H₂₅N₇O₂
• 分子量：479.53
• 类别：TAM Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

艾维替尼

阿维替尼(AC0010)是一种不可逆的突变选择性EGFR抑制剂,可有效抑制非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFR T790M耐药突变。阿比伐替尼也是一种新型BTK抑制剂。

• CAS号：1557267-42-1
• 分子式：C₂₆H₂₆FN₇O₂
• 分子量：487.529
• 类别：EGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

14-甲基-20-氧杂-5,7,14,27-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯

SB1317 是一种有效的 CDK2,JAK2 和 FLT3 抑制剂,IC50 分别为 13,73 和 56 nM。

• CAS号：937270-47-8
• 分子式：C₂₃H₂₄N₄O
• 分子量：372.463
• 类别：FLT3

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：577.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：302.8±32.9 °C

KX2-391甲磺酸盐

KX2-391 Mesylate 是一种有效的 Src 抑制剂,在肿瘤细胞中,GI50 值为 9-60 nM。

• CAS号：1080645-95-9
• 分子式：C₂₇H₃₃N₃O₆S
• 分子量：527.63200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-1 hydrochloride

• CAS号：2227455-78-7
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₆O₄
• 分子量：551.04
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(2-乙基-2,3-二氢-2-苯并呋喃基)-1H-咪唑

KU14R是胰岛素受体拮抗剂,能选择性阻断由咪唑啉引起的胰岛素分泌。

• CAS号：189224-48-4
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂O
• 分子量：214.263
• 类别：胰岛素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：428.1±34.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：137-139ºC
• 闪点：154.4±15.9 °C

人参皂苷Rb1

Ginsenoside Rb1 是中药 Panax ginseng 的成分。Ginsenoside 抑制 Na+, K+-ATPase 活性,IC50 为 6.3±1.0 μM。Ginsenoside Rb1 也抑制 IRAK-1 激活及 NF-κB p65 的磷酸化。

• CAS号：41753-43-9
• 分子式：C₅₄H₉₂O₂₃
• 分子量：1109.295
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1145.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：646.8±34.3 °C

CCG215022

CCG215022 是一种G蛋白偶联受体激酶 (GRK) 抑制剂,作用于 GRK2,GRK5 和 GRK1,IC50 分别为 0.15±0.07 μM,0.38±0.06 μM 和 3.9±1 μM。

• CAS号：1813527-81-9
• 分子式：C₂₆H₂₂FN₇O₃
• 分子量：499.496
• 类别：PKA

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：783.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：427.4±32.9 °C

马兜铃内酰胺BIII

Aristolactam BIII是一种有效的 DYRK1A 抑制剂,体外抑制DYRK1A的激酶活性 (IC50=9.67 nM)。Aristolactam BIII 可逆转 DYRK1A 转基因 (TG) 小鼠源性成纤维细胞的增殖缺陷和ds样果蝇模型的神经和表型缺陷。

• CAS号：53948-10-0
• 分子式：C₁₈H₁₅NO₄
• 分子量：309.316
• 类别：DYRK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：462.8±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：233.7±28.7 °C

6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐

R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。

• CAS号：841290-81-1
• 分子式：C₂₈H₂₉FN₆O₈S
• 分子量：628.629
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

特伐替尼

Tesevatinib (XL-647) 是口服可用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂; 抑制EGFR,ErbB2,KDR,Flt4 和 EphB4 激酶活性的 IC50 值分别为 0.3,16,1.5,8.7,和1.4 nM。

• CAS号：781613-23-8
• 分子式：C₂₄H₂₅Cl₂FN₄O₂
• 分子量：491.385
• 类别：艾弗林受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：567.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.3±30.1 °C

Sotuletinib dihydrochloride

Sotuletinib(BLZ945)二盐酸盐是一种口服活性和血脑屏障可渗透的CSF1-R特异性抑制剂(IC50＝1nM)。盐酸索图替尼(BLZ945)在小鼠模型中诱导肿瘤细胞凋亡并有效抑制肿瘤生长。盐酸索托替尼可用于癌症和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)研究[1]。

• CAS号：2222138-40-9
• 分子式：C₂₀H₂₄Cl₂N₄O₃S
• 分子量：471.40
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIOC

HIOC是TrkB(原肌球蛋白相关激酶B)受体的有效和选择性激活剂。HIOC可以通过血脑和血视网膜屏障。HIOC激活TrkB/ERK通路,减少神经细胞凋亡。HIOC可减轻蛛网膜下腔出血后早期脑损伤。HIOC在光诱导视网膜变性的动物模型中显示出保护活性[1][2][3]。

• CAS号：314054-36-9
• 分子式：C₁₆H₁₉N₃O₃
• 分子量：301.34
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：746.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：405.0±32.9 °C

Zurletrectinib

Zurletrectinib是一种有效的酪氨酸激酶抑制剂。Zurletrectinib是一种抗肿瘤药物。Zurletrectinib可用于预防TRK介导的相关疾病的研究,如肿瘤[1][2]。

• CAS号：2403703-30-8
• 分子式：C₁₉H₁₉F₂N₇O₂
• 分子量：415.40
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR-IN-27

EGFR-IN-27是一种有效的EGFR抑制剂,对于EGFR-Del、L858R、Del/T790M、L858R/T790M、Del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S,其IC50分别小于50 nM(WO2021249324A1,化合物511)[1]。

• CAS号：2752328-62-2
• 分子式：C₃₅H₄₆N₉O₂P
• 分子量：655.77
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Resigratinib

雷西替尼(KIN-3248)是一种FGFR酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2750709-91-0
• 分子式：C₂₆H₂₇F₂N₇O₃
• 分子量：523.53
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M4K2234

M4K2234是一种有效的选择性ALK1(ACVRL1)和ALK2(ACVR1)蛋白激酶抑制剂,IC50分别为7和14 nM。M4K2234通过在1μm处对375种蛋白激酶进行激酶组广泛筛选,仅抑制ALK1/2和一种额外的非靶点(TNIK)。M4K2234在基于细胞的靶向结合分析中得到证实,ALK1的IC50为83nM,ALK2的IC50为13 nM。M4K2234对ALK4/5的效力很弱。M4K2234影响SMAD1/5/8的磷酸化,SMAD1/5/8对应于信号的BMP分支,该分支除其他外,还通过ALK1/2激酶介导。M4K2234对SMAD2/3磷酸化的影响非常微弱,而SMAD2/3磷酸化对应于TGFβ信号的分支,该分支主要通过ALK4/5/7介导。

• CAS号：2421141-51-5
• 分子式：C₂₇H₃₁FN₄O₂
• 分子量：462.57
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Emavusertib hydrochloride

Emavusertib (CA-4948) hydrochloride 是一种选择性、有效且具有口服活性的 IRAK4/FLT3 抑制剂。 在 FRET 激酶测定中,Emavusertib hydrochloride 对 IRAK4 的 IC50 为 57 nM。 Emavusertib hydrochloride 显示出抗肿瘤活性。

• CAS号：2376399-42-5
• 分子式：C₂₄H₂₆ClN₇O₅
• 分子量：527.96
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zanidatamab

Zanidamab(ZW25)是一种针对2个不同HER2表位(ECD2和ECD4)的人源化双特异性单克隆抗体。扎尼达单抗具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2169946-15-8
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NAMI-A

NAMI-A 是一种钌基试剂,其特征在于对肿瘤转移的选择性活性,抑制粘附和迁移。

• CAS号：201653-76-1
• 分子式：C₅H₁₀Cl₄N₂ORuS _. C₃H₄N_{2 .} H
• 分子量：458.18
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rp-cAMPS triethylammonium salt

Rp-cAMPS triethylammonium salt 是 cAMP 的类似物,可作为 cAMP 诱导的依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 活化 (Ki 分别为 6.05 µM 和 9.75 µM) 的有效,竞争性和细胞渗透性拮抗剂。Rp-cAMPS triethylammonium salt 耐磷酸二酯酶水解。

• CAS号：151837-09-1
• 分子式：C₁₆H₂₇N₆O₅PS
• 分子量：446.46200
• 类别：PKA

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：212 - 213 ℃
• 闪点：N/A

AD80

AD80 是多种激酶的抑制剂,抑制 RET,RAF,SRC 和 S6K 活性,但对 mTOR 的活性明显减弱。

• CAS号：1384071-99-1
• 分子式：C₂₂H₁₉F₄N₇O
• 分子量：473.433
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Vecabrutinib

Vecabrutinib 是一种有效的,非共价的 BTK 和 ITK 抑制剂,Kd 值分别为 0.3 nM 和 2.2 nM；Vecabrutinib 对 ITK 的 IC50 值为 24 nM。

• CAS号：1510829-06-7
• 分子式：C₂₂H₂₄ClF₄N₇O₂
• 分子量：529.918
• 类别：BTK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：776.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：423.1±32.9 °C

3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷

Methylnissolin (Astrapterocarpan) 是从黄芪 (Astragalus membranaceus) 中分离的,可以抑制血小板衍生生长因子 (PDGF)-BB 诱导的细胞增殖,IC50 为 10 μM。 Methylnissolin 抑制 PDGF-BB 诱导的细胞外信号调节激酶 1/2 (ERIC1/2) 丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶的磷酸化。 Methylnissolin 通过抑制 ERK1/2 MAP 激酶级联反应抑制 PDGF-BB 诱导的血管平滑肌细胞增殖。

• CAS号：73340-41-7
• 分子式：C₁₇H₁₆O₅
• 分子量：300.306
• 类别：ERK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：428.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：213.2±28.7 °C

贝扎替尼

Belizatinib 是一种有效的,可口服的ALK 和 TRKA、TRKB、TRKC 双重抑制剂,对野生型重组 ALK 的 IC50 值为0.7 nM。

• CAS号：1357920-84-3
• 分子式：C₃₃H₄₄FN₅O₃
• 分子量：577.733
• 类别：ALK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Otilimab

Otilimab(GSK 3196165)是一种抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)人源化单克隆抗体。Otilimab通过阻断GM-CSF与其细胞表面受体的相互作用来中和GM-CSF的生物功能[1]。

• CAS号：1638332-55-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地法替尼

Defactinib 是一种新型 FAK 抑制剂,抑制 FAK 在 Tyr397 位点磷酸化,这种作用具有时间和剂量依赖性。

• CAS号：1073154-85-4
• 分子式：C₂₀H₂₁F₃N₈O₃S
• 分子量：510.493
• 类别：FAK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Remibrutinib

Remibrutinib 是一种具有口服有效活性的 bruton tyrosine kinase (BTK) 抑制剂,IC50 值为 1 nM,在血液中抑制 BTK 活性的 IC50 的值为 0.23 μM。Remibrutinib 具有治疗慢性荨麻疹 (CU) 的潜力。

• CAS号：1787294-07-8
• 分子式：C₂₇H₂₇F₂N₅O₃
• 分子量：507.53
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lanraplenib succinate

Lanraplenib succinate (GS-9876 succinate) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib succinate (GS-9876 succinate) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。

• CAS号：1800047-00-0
• 分子式：C₂₃H₂₅N₉O_.3/₂C₄H₆O₄
• 分子量：620.64
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CHMFL-ABL-039

CHMFL-ABL-039 是一种具有高效选择性的 Ⅱ 型野生型 ABL 激酶和耐药 V299L 突变型 BCR-ABL 激酶的抑制剂,IC50 值分别为 7.9 nM、27.9 nM。CHMFL-ABL-039 可用于慢性粒细胞白血病 (CML) 的研究。

• CAS号：2304344-56-5
• 分子式：C₃₁H₃₃F₃N₆O₃
• 分子量：594.63
• 类别：BCR-ABL

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A