6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐结构式
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常用名 | 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 | 英文名 | R406 |
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CAS号 | 841290-81-1 | 分子量 | 628.629 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C28H29FN6O8S | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
用途R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。 |
中文名 | 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 |
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英文名 | benzenesulfonic acid,6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one |
英文别名 | 更多 |
描述 | R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Ki: 30 nM (Syk)[1] IC50: 41 nM (Syk)[1] |
体外研究 | R406还对腺苷A3受体具有拮抗活性,IC50估计为93 nM [1]。在Ramos B淋巴瘤细胞中,B细胞受体(BCR)交联诱导B细胞接头蛋白(BLNK)的强烈磷酸化,其通过添加Syk抑制剂R406而消除。另外,R406显着减少源自移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)患者的EBV +细胞系中的组成型Syk信号传导,称为SLCL。因此,R406抑制Syk活化[2]。 |
体内研究 | 与载体对照相比,在免疫复合物攻击前1小时施用R406对小鼠进行预防性治疗,使皮肤反向被动Arthus反应分别在1和5mg/kg下降低约72%和86%。用R406处理1或5mg/kg R406后提取的外渗染料的净光密度读数分别从0.14(载体)降至0.04或0.02(p <0.01)[1]。 |
激酶实验 | 进行荧光偏振反应。对于Kidetermination,在DMSO或R406存在下,在125,62.5,31.25,15.5或7.8nM下,在200μM(2倍连续稀释)的8种不同ATP浓度下建立重复的200μL反应。在不同的时间点,取出20μL的每个反应并淬灭以停止反应。对于每种浓度的R406,测定每种ATP浓度下的反应速率并相对于ATP浓度作图,以确定表观Km和Vmax(最大速率)。最后,将表观Km(或表观Km / Vmax)相对于抑制剂浓度作图,以确定Ki。使用Prism和Prism酶动力学程序进行所有数据分析[1] |
细胞实验 | 将细胞(0.5-1×10 6个细胞/ mL)接种于小分子抑制剂R406,LY294002或PD98059(0-10μM)或等量载体(DMSO,0-1:1000)的系列稀释液中。在37℃培养总共96小时48小时后补充药物和培养基。使用碘化丙啶进行细胞周期分析。使用膜联蛋白V增强的GFP(EGFP)凋亡检测试剂盒测定凋亡细胞的百分比。在FACScan流式细胞仪上分析数据[2]。 |
动物实验 | 小鼠[1]用含有1%伊文思蓝染料的盐水(10mg / kg)中的1%卵清蛋白(OVA)静脉内攻击小鼠。 10分钟后,用异氟烷麻醉小鼠并在背外侧剃毛。将兔抗OVA IgG(50μg/25μL)皮内注射到背部的左侧三个相邻位置。在相同动物的相对侧上三次注射兔多克隆IgG(50μg/25μL)作为对照。在抗体/抗原攻击前60分钟向动物施用R406(1和5mg / kg)或载体(67%PEG 400)。攻击后4小时,对动物实施安乐死,并通过测量染料外渗到周围组织中来评估皮肤组织的水肿和炎症。将注射部位的打孔活组织检查(8mm)在2mL甲酰胺中于80℃温育过夜。在OD610下通过分光光度法测量外渗伊文思蓝染料的浓度。 |
参考文献 |
分子式 | C28H29FN6O8S |
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分子量 | 628.629 |
精确质量 | 628.175171 |
PSA | 198.22000 |
LogP | 5.22730 |
外观性状 | 粉末 |
储存条件 | -20℃ |
危害码 (欧洲) | N |
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CS-0229 |
6-({5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl}amino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate (1:1) |
R406-Supplied by Selleck Chemicals |
S2194_Selleck |
R406 |
2H-Pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, 6-[[5-fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-, benzenesulfonate (1:1) |