6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐

更新时间:2024-01-02 21:26:18

6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐结构式
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐结构式
品牌特惠专场
常用名 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 英文名 R406
CAS号 841290-81-1 分子量 628.629
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C28H29FN6O8S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 用途


R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。

 名称

中文名 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐
英文名 benzenesulfonic acid,6-[[5-fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3-one
英文别名 更多

 生物活性

描述 R406 是一种ATP竞争性的 Syk 抑制剂,Ki 为 30 nM,有效抑制 Syk 激酶活性,IC50 为 41 nM。
相关类别
靶点

Ki: 30 nM (Syk)[1] IC50: 41 nM (Syk)[1]

体外研究 R406还对腺苷A3受体具有拮抗活性,IC50估计为93 nM [1]。在Ramos B淋巴瘤细胞中,B细胞受体(BCR)交联诱导B细胞接头蛋白(BLNK)的强烈磷酸化,其通过添加Syk抑制剂R406而消除。另外,R406显着减少源自移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)患者的EBV +细胞系中的组成型Syk信号传导,称为SLCL。因此,R406抑制Syk活化[2]。
体内研究 与载体对照相比,在免疫复合物攻击前1小时施用R406对小鼠进行预防性治疗,使皮肤反向被动Arthus反应分别在1和5mg/kg下降低约72%和86%。用R406处理1或5mg/kg R406后提取的外渗染料的净光密度读数分别从0.14(载体)降至0.04或0.02(p <0.01)[1]。
激酶实验 进行荧光偏振反应。对于Kidetermination,在DMSO或R406存在下,在125,62.5,31.25,15.5或7.8nM下,在200μM(2倍连续稀释)的8种不同ATP浓度下建立重复的200μL反应。在不同的时间点,取出20μL的每个反应并淬灭以停止反应。对于每种浓度的R406,测定每种ATP浓度下的反应速率并相对于ATP浓度作图,以确定表观Km和Vmax(最大速率)。最后,将表观Km(或表观Km / Vmax)相对于抑制剂浓度作图,以确定Ki。使用Prism和Prism酶动力学程序进行所有数据分析[1]
细胞实验 将细胞(0.5-1×10 6个细胞/ mL)接种于小分子抑制剂R406,LY294002或PD98059(0-10μM)或等量载体(DMSO,0-1:1000)的系列稀释液中。在37℃培养总共96小时48小时后补充药物和培养基。使用碘化丙啶进行细胞周期分析。使用膜联蛋白V增强的GFP(EGFP)凋亡检测试剂盒测定凋亡细胞的百分比。在FACScan流式细胞仪上分析数据[2]。
动物实验 小鼠[1]用含有1%伊文思蓝染料的盐水(10mg / kg)中的1%卵清蛋白(OVA)静脉内攻击小鼠。 10分钟后,用异氟烷麻醉小鼠并在背外侧剃毛。将兔抗OVA IgG(50μg/25μL)皮内注射到背部的左侧三个相邻位置。在相同动物的相对侧上三次注射兔多克隆IgG(50μg/25μL)作为对照。在抗体/抗原攻击前60分钟向动物施用R406(1和5mg / kg)或载体(67%PEG 400)。攻击后4小时,对动物实施安乐死,并通过测量染料外渗到周围组织中来评估皮肤组织的水肿和炎症。将注射部位的打孔活组织检查(8mm)在2mL甲酰胺中于80℃温育过夜。在OD610下通过分光光度法测量外渗伊文思蓝染料的浓度。
参考文献

[1]. Braselmann S, et al. R406, an orally available spleen tyrosine kinase inhibitor blocks fc receptor signaling and reduces immune complex-mediated inflammation. J Pharmacol Exp Ther, 2006, 319(3), 998-1008.

[2]. Hatton O, et al. Syk-induced phosphatidylinositol-3-kinase activation in Epstein-Barr virus posttransplant lymphoproliferative disorder. Am J Transplant. 2013 Apr;13(4):883-90.

[3]. Kitai M, et al. Effects of a spleen tyrosine kinase inhibitor on progression of the lupus nephritis in mice. J Pharmacol Sci. 2017 May;134(1):29-36.

 物理化学性质

分子式 C28H29FN6O8S
分子量 628.629
精确质量 628.175171
PSA 198.22000
LogP 5.22730
外观性状 粉末
储存条件 -20℃

 安全信息

危害码 (欧洲) N

 英文别名

CS-0229
6-({5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl}amino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazin-3(4H)-one benzenesulfonate (1:1)
R406-Supplied by Selleck Chemicals
S2194_Selleck
R406
2H-Pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one, 6-[[5-fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-, benzenesulfonate (1:1)
品牌现货直购
推荐供应商:







查看所有供应商和价格请点击:

6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐生产厂家

6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐价格