1384071-99-1

• 常用中文名：AD80
• 常用英文名：A-196
• CAS号：1384071-99-1
• 分子式：C₂₂H₁₉F₄N₇O
• 分子量：473.433
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 核糖体S6激酶(RSK)
• 发布时间：2018-04-10 23:25:22
• 更新时间：2024-01-05 10:04:12
• AD80 是多种激酶的抑制剂，抑制RET, RAF,SRC和S6K的活性，但对mTOR的活性明显减弱。

名称

• 中文名: AD80
• 英文名: AD80
• 英文别名: 1-(4-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)phenyl)-3-(2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea

物化性质

• 分子式: C₂₂H₁₉F₄N₇O
• 分子量: 473.433
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: AD80 是多种激酶的抑制剂,抑制 RET,RAF,SRC 和 S6K 活性,但对 mTOR 的活性明显减弱。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  RAF

  RET

  SRC

• 体外研究: AD80是一种多药物,对Ret,Raf,Src,Tor和S6K具有最佳的活性平衡,具有高毒效和极低的毒性。 AD80和AD81抑制RET,RAF,SRC和S6K,相对于AD57和AD58,mTOR活性大大降低.AD80对于Ras-Erk途径抑制是最佳的。 AD80可能通过诱导细胞凋亡抑制培养物中MZ-CRC-1和TT甲状腺癌细胞的增殖。免疫印迹分析显示磷酸化Ret和这些细胞内的几种下游生物标志物的有效下调[1]。 AD80与TAM家族酪氨酸激酶AXL协同抑制S6K1 .AD80避免了S6K1磷酸化和mTOR共关联,导致S6K1诱导的信号传导和蛋白质合成的持久抑制[2]。
• 体内研究: AD80或AD81的口服给药导致70-90％的动物在果蝇ptc> dRetMEN2B模型中发育到成年期,这比用AD57观察到的效力有相当大的改善。在小鼠异种移植模型中,AD80还促进增强的肿瘤生长抑制并降低相对于凡德他尼的体重调节[1]。 AD80拯救了50％移植了PTEN缺陷型白血病细胞的小鼠[2]。
• 细胞实验: 用AD80（0.2nM至20μM）处理MZ-CRC-1（MEN2B）和TT（MEN2A）细胞7天，并通过MTT测定法定量细胞活力[1]。
• 动物实验: 小鼠：显示已建立的生长肿瘤的小鼠被分成载体或药物治疗组。对于每个实验选择相似范围的肿瘤大小（载体对AD57;载体对AD80对Vandetanib）。载体，AD57（20mg / kg），AD80（30mg / kg）或Vandetanib（50mg / kg）通过口服强饲法（PO;口服或口服）每日一次，每周五次给药。肿瘤和体重测量每周进行3次[2]。
• 参考文献:

  [1]. Dar AC, et al. Chemical genetic discovery of targets and anti-targets for cancer polypharmacology.Nature. 2012 Jun 6;486(7401):80-4.

  [2]. Liu H, et al. Pharmacologic Targeting of S6K1 in PTEN-Deficient Neoplasia.Cell Rep. 2017 Feb 28;18(9):2088-2095.