代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

(2S,4R)-N-(2-(2-(2-(2-((6-氯己基)氧基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)-1-((S)-2-(1-氰基环丙烷甲酰胺)-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺

HaloPROTAC-E是一种新型的HaloPROTAC强效降解剂,可诱导两种胃内定位蛋白SGK3和VPS34的可逆降解,DC50为3-10nM,显著选择性地仅诱导Halo标记的内源性VPS34复合物(VPS34、VPS15、Beclin1和ATG14)的降解。

• CAS号：2365478-58-4
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₅O₈S
• 分子量：790.41
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LONAFARNIB

(Rac)-Lonafarnib(Sch66336外消旋体)是Lonafarnib的外消旋体。Lonafarnib是一种有效的口服法尼西基转移酶(FTase)抑制剂。Lonafarnib抑制H-ras、K-ras和N-ras的活性,IC50值分别为1.9 nM、5.2 nM和2.8 nM。Lonafarnib还具有抗乙型肝炎病毒(HDV)活性[1]。

• CAS号：193275-86-4
• 分子式：C₂₇H₃₁Br₂ClN₄O₂
• 分子量：638.822
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：710.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：383.5±35.7 °C

NDI-091143

NDI-091143是一种新型ATP柠檬酸裂解酶抑制剂。

• CAS号：2375840-87-0
• 分子式：C₂₀H₁₄ClF₂NO₅S
• 分子量：453.84
• 类别：ATP柠檬酸裂解酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地西卢定

德西鲁定(CGP 39393)是一种凝血酶抑制剂。德西鲁定可抑制血栓形成和静脉淤滞血栓形成,用于血小板减少或血小板功能障碍的研究[1][2]。

• CAS号：120993-53-5
• 分子式：C₂₈₇H₄₄₀N₈₀O₁₁₀S₆
• 分子量：
• 类别：凝血酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ciluprevir

Ciluprevir(BILN 2061)是HCV NS3蛋白酶的特异性和有效的拟肽抑制剂,IC50为3.0nM。

• CAS号：300832-84-2
• 分子式：C₄₀H₅₀N₆O₈S
• 分子量：774.93
• 类别：HCV

• 密度：1.4±0.0 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

消旋-7-氧代普拉克索

BML-280(VU0285655-1)是一种有效的选择性磷脂酶D2(PLD2)抑制剂。BML-280具有防止由高糖诱导的caspase-3切割和细胞活力降低的能力。BML-280可用于类风湿性关节炎研究[1][2]。

• CAS号：1158347-73-9
• 分子式：C₂₅H₂₇N₅O₂
• 分子量：429.51400
• 类别：白细胞介素相关

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苦参醇B

Kushenol B 是一种从 S. flavescens 中分离得到的异戊二烯类黄酮,具有抗菌、抗炎和抗氧化活性。Kushenol B 对 cAMP 磷酸二酯酶 (cAMP PDE) 有抑制活性,IC50 为 31 µM。

• CAS号：99217-64-8
• 分子式：C₃₀H₃₆O₆
• 分子量：492.603
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：702.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：228.2±26.4 °C

ER-000444793

ER-000444793 是有效的线粒体通透性转换孔 (mPTP) 开放抑制剂。ER-000444793 抑制 mPTP, IC50 为 2.8 μM。

• CAS号：792957-74-5
• 分子式：C₂₃H₁₈N₂O₂
• 分子量：354.4
• 类别：线粒体代谢

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

灵芝酸C6

灵芝酸C6具有醛糖还原酶抑制活性[1]。

• CAS号：105742-76-5
• 分子式：C₃₀H₄₂O₈
• 分子量：530.65
• 类别：醛糖还原酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：708.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.1±29.4 °C

Gemlapodect

Gemlapodect(RO554965)是磷酸二酯酶10A(PDE10A)的抑制剂。Gemlapodect可用于研究精神分裂症[1]。

• CAS号：1380329-87-2
• 分子式：C₂₂H₂₁N₇O₃
• 分子量：431.45
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK356278

GSK356278 是一种有效,选择性,具有口服活性和可透过血脑屏障的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,对人 PDE4A,PDE4B 和 PDE4D 的 pIC50 值分别为 8.6、8.8 和 8.7。GSK356278 具有抗炎活性,并具有抗焦虑和增强认知的作用。

• CAS号：720704-34-7
• 分子式：C₂₁H₂₅N₇O₂S
• 分子量：439.53400
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SM 7368

SM-7368是一种有效的NF-kB抑制剂,靶向MAPK p38激活的下游[1]。SM-7368抑制TNF-α诱导的MMP-9上调。SM-7368可用于针对TNF-α介导的肿瘤侵袭和转移的化疗研究[2]。

• CAS号：380623-76-7
• 分子式：C₁₀H₅ClN₄O₅S
• 分子量：328.68900
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SF1670

SF1670 是一种有效的特异性的人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白 (PTEN) 抑制剂。

• CAS号：345630-40-2
• 分子式：C₁₉H₁₇NO₃
• 分子量：307.343
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：554.1±29.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：208.0±24.4 °C

IDH1抑制剂2

IDH1 Inhibitor 2 是有效的IDH1 抑制剂,通过对 His315的共价修饰发挥作用,其IC50 值为110 nM。

• CAS号：2244895-42-7
• 分子式：C₂₆H₂₂N₄O
• 分子量：406.48
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SEW84

SEW84(SEW04784)是Aha1刺激的Hsp90(ASH)ATP酶活性(IC50=0.3μm)的第一类特异性抑制剂,但不抑制基础Hsp90 ATP酶；SEW84结合Aha1的C末端结构域(Kd=1.7μm),以减弱其与Hsp90的不对称结合。SEW84抑制GR和AR依赖性荧光素酶的表达,IC50分别为1.3μm和0.7μm。SEW84阻断Aha1依赖性Hsp90伴侣活性,包括萤火虫荧光素酶的体外和体内复性,以及前列腺癌细胞模型中雄激素受体的转录活性。SEW84促进神经退行性tau病细胞和组织模型中磷酸化tau的清除。

• CAS号：259089-67-3
• 分子式：C₁₉H₁₄F₄N₄Os
• 分子量：422.402
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTP1B-IN-1

PTP1B-IN-1是PTP1B小分子抑制剂,IC50值为1.6mM,常作为类似物衍生的母核。

• CAS号：612530-44-6
• 分子式：C₈H₈N₂O₃S
• 分子量：212.22600
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.483
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Andrastin A

Andrastin是一种半萜类化合物,是一种法尼基转移酶抑制剂。Andrastin A抑制多药耐药癌症细胞中抗癌化合物的流出。Andrastin A可以从青霉属物种中分离出来[1][2]。

• CAS号：174232-42-9
• 分子式：C₂₈H₃₈O₇
• 分子量：486.59700
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：1.19g/cm3
• 沸点：560.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：236.1ºC

TAS4464

TAS4464 是一种高效选择性的 NEDD8 活化酶 (NAE) 抑制剂,IC50 值为 0.955 nM。

• CAS号：1848959-10-3
• 分子式：C₂₁H₂₃FN₆O₆S
• 分子量：506.51
• 类别：NEDD8活化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP671305

CP671305 是一种有效的,可口服的,选择性的 phosphodiesterase-4-D 抑制剂,具有很高的活性。

• CAS号：445295-04-5
• 分子式：C₂₃H₁₉FN₂O₇
• 分子量：454.405
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：664.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.4±31.5 °C

伐地那非-d5

伐地那非-d5是氘标记的伐地那非。伐地那非是一种选择性、口服活性、有效的磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂,IC50为0.7 nM。伐地那非显示出对PDE1(180 nM)、PDE6(11 nM)、PDE2、PDE3和PDE4(>1000 nM)的选择性。伐地那非竞争性抑制环鸟苷单磷酸(cGMP)水解,从而增加cGMP水平。伐地那非可用于勃起功能障碍的研究[1][2]。

• CAS号：1189685-70-8
• 分子式：C₂₃H₂₇D₅N₆O₄S
• 分子量：493.63
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：692.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：372.5±34.3 °C

Kongensin A

Kongensin A 是一种从 Croton kongensis 中分离的天然产物。 Kongensin A 是一种有效的,共价的 HSP90 抑制剂,可阻断 RIP3 依赖性坏死病。Kongensin A 是一种有效的坏死性抑制剂和凋亡诱导剂,并具有潜在的抗坏死性和消炎性应用。

• CAS号：885315-96-8
• 分子式：C₂₂H₃₀O₅
• 分子量：374.471
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：525.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：178.4±23.6 °C

Linagliptin-13C,d3

利格列汀-13C,d3是13C和氘标记的。利格列汀是一种高效、选择性DPP-4抑制剂,IC50为1 nM。

• CAS号：1398044-43-3
• 分子式：C₂₄₁₃CH₂₅D₃N₈O₂
• 分子量：476.55
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(7,8,9,10-四氢-5,7,7,10,10-五甲基-5H-苯并[e]萘并[2,3-b][1,4]二氮杂革-13-基)苯甲酸

LE135 是一种有效的 RAR 拮抗剂,可选择性结合 RARα (Ki 为 1.4 μM) 和 RARβ (Ki 为 220 nM),对 RARβ 具有更高的亲和力。LE135 对 RARγ,RXRα,RXRβ 和 RXRγ 具有高度选择性。LE135 还是一种有效的 TRPV1 和 TRPA1 受体激活剂,EC50 分别为 2.5 μM 和 20 μM。

• CAS号：155877-83-1
• 分子式：C₂₉H₃₀N₂O₂
• 分子量：438.561
• 类别：TRP频道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：601.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：317.5±31.5 °C

COX-2/5-LOX-IN-3

COX-2/5-LOX-IN-3(化合物5b)是一种强效的双COX-1/5-LOX抑制剂,COX-3、COX-4和5-LOX的IC50值分别为45.73、5.45和4.33μM。COX-2/5-LOX-IN-3具有研究炎症性疾病的潜力[1]。

• CAS号：2481484-51-7
• 分子式：C₁₇H₁₆ClN₃O₂S
• 分子量：361.85
• 类别：COX

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1R,2R)-N-([S] -1-{4-[5-溴-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并(d)咪唑-1-基]哌啶-1-基}丙-2-基)-2-苯基环丙烷甲酰胺

VU0359595(CID-53361951；ML-270)是一种有效且选择性的药理学磷脂酶D1(PLD1)抑制剂,IC50为3.7nM。VU03595对PLD1的选择性大于PLD2的1700倍(IC50为6.4μM)。VU0359595可用于癌症、糖尿病、神经退行性疾病和炎症性疾病的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：1246303-14-9
• 分子式：C₂₅H₂₉BrN₄O₂
• 分子量：497.427
• 类别：磷脂

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UAMC00039 dihydrochloride

UAMC00039 dihydrochloride是高效,可逆,竞争性的dipeptidyl peptidase II抑制剂,IC50值为0.48 nM。

• CAS号：697797-51-6
• 分子式：C₁₆H₂₆Cl₃N₃O
• 分子量：382.756
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2 trifluoroacetate salt

Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2(FS-6)是一种荧光肽,是一种猝灭的MMP肽底物。Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2可用于MMP酶活性的实时定量。Mca-Lys-Pro-Leu-Gly-Leu-Dap(Dnp)-Ala-Arg-NH2是MMP底物(FS-1)的一种细长肽,对胶原酶(MMP-1、MMP-8、MMP-13)和MT1-MMP具有比FS-1更高的特异性常数[1]。(Ex/Em=325纳米/400纳米)

• CAS号：720710-69-0
• 分子式：C₅₅H₈₀N₁₆O₁₆
• 分子量：1221.32
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伏西瑞韦

Voxilaprevir (GS-9857) 是一种含氟大环丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构蛋白 (NS) 3/4A 蛋白酶抑制剂。对基因型 1-6 HCV 具有很强的体外抗病毒活性,并广泛覆盖 NS3/4A 蛋白酶多态性。GS-9857 提高了对常见的 NS3 抗药性相关突变体 (RAVs) 的覆盖率。

• CAS号：1535212-07-7
• 分子式：C₄₀H₅₂F₄N₆O₉S
• 分子量：868.93400
• 类别：HCV蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Val-Gly-Arg-pNA

Z-Val-Gly-Arg-pNA 是尿激酶的显色底物。Z-Val-Gly-Arg-pNA 可用于测定尿激酶活性。

• CAS号：78333-16-1
• 分子式：C₂₇H₃₆N₈O₇
• 分子量：584.624
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMP-9-IN-6

MMP-9-IN-6(化合物3g)是一种MMP-9抑制剂,IC50值为50μM,具有良好的抗溃疡作用[1]。

• CAS号：2241964-36-1
• 分子式：C₂₅H₁₉NO₂
• 分子量：365.42
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A