720704-34-7

• 常用中文名：GSK356278
• 常用英文名：GSK-356278
• CAS号：720704-34-7
• 分子式：C₂₁H₂₅N₇O₂S
• 分子量：439.53400
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸二酯酶(PDE)
• 发布时间：2016-07-15 20:53:53
• 更新时间：2024-01-14 09:19:14
• GSK356278 是一种有效,选择性,具有口服活性和可透过血脑屏障的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,对人 PDE4A,PDE4B 和 PDE4D 的 pIC50 值分别为 8.6、8.8 和 8.7。GSK356278 具有抗炎活性,并具有抗焦虑和增强认知的作用。

名称

• 英文名: 5-[5-[(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-ethyl-N-(oxan-4-yl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-4-amine
• 英文别名: unii-1qta9p992c

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₅N₇O₂S
• 分子量: 439.53400
• 精确质量: 439.17900
• PSA: 132.02000
• LogP: 3.82920

生物活性

• 描述: GSK356278 是一种有效,选择性,具有口服活性和可透过血脑屏障的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂,对人 PDE4A,PDE4B 和 PDE4D 的 pIC50 值分别为 8.6、8.8 和 8.7。GSK356278 具有抗炎活性,并具有抗焦虑和增强认知的作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  PDE4A:8.6 (pIC50)

  PDE4B:8.8 (pIC50)

  PDE4D:8.7 (pIC50)

• 体外研究: GSK356278与[3H]rolipram竞争高亲和力rolipram结合位点(HARBS),pKi为8.6,与酵母膜表达的重组人PDE42B酶竞争[1]。GSK356278与PKI分别为7.9、7.8、8.4和8.5的大鼠、小鼠、狨猴和雪貂的HARB结合[1]。GSK356278抑制LPS诱导的人全血TNF-α释放,pIC50为7.6[1]。
• 体内研究: GSK356278(0.003-30 mg/kg；p.o.)在暴露于不会诱导异食癖动物喂养的环境中显示出抗炎活性[1]。GSK356278(0.1-0.1mg/kg；p.o.)在非人类灵长类动物的焦虑模型中证明了在不诱发呕吐的情况下焦虑的有效性[1]。GSK356278(0.03、0.1、0.3和1.0 mg/kg 4次剂量,持续6周；p.o.)提高了非人灵长类物体检索试验的性能[1]。口服给药(大鼠1,猴子0.2 mg/kg)后,GSK356278表现出口服生物利用度(大鼠91%,猴子23%)和Cmax(大鼠205,猴子41 nM)[1]。GSK356278表现出终末消除半衰期(大鼠2.2,猴子1.5小时),这是由于静脉给药(大鼠1,猴子0.2毫克/千克)后,血液清除率适中(大鼠40只,猴子16毫升/分钟/公斤)加上分布量(大鼠6.3,猴子2.1升/公斤)[1]。动物模型：雄性Lewis大鼠(320-400g)给予脂多糖(LPS)[1]剂量：0.003-3mg/kg给药：在LPS激发前30min P.o.给药结果：中性粒细胞水平呈剂量依赖性降低,ED50为0.09mg/kg。动物模型：雄性CD大鼠[1]剂量：1mg/kg(药代动力学分析)给药：静脉注射和静脉给药。给药结果：口服生物利用度(91%),Cmax(205 nM),T1/2(2.2小时)。
• 参考文献:

  [1]. Rutter AR, et, al. GSK356278, a potent, selective, brain-penetrant phosphodiesterase 4 inhibitor that demonstrates anxiolytic and cognition-enhancing effects without inducing side effects in preclinical species. J Pharmacol Exp Ther. 2014 Jul;350(1):153-63.