代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

IDO1/TDO-IN-4

IDO1/TDO-IN-4是一种有效的IDO1/TDO双抑制剂,IC50值为3.53μM(IDO1)和1.15μM(TDO)。IDO1/TDO-IN-4与IDO1和π形成氢键−π叠加与时差的相互作用。IDO1/TDO-IN-4可用于研究抑郁症以及抑郁症引起的感染性、代谢性和自身免疫性疾病[1]。

• CAS号：461424-21-5
• 分子式：C₁₄H₁₀N₄
• 分子量：234.26
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BAY-678

BAY-678 是具有口服生物活性的、高效的、选择性的、人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 的细胞渗透性抑制剂,其 IC50 值为 20 nM。BAY-678 也是被基因结构组学联盟 (SGC) 推荐的化学探针。

• CAS号：675103-36-3
• 分子式：C₂₀H₁₅F₃N₄O₂
• 分子量：400.35
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1,1,1,2,2-Pentafluoro-7-phenyl-3-heptanone

FKGK11是GVIA iPLA2(通过钙非依赖性磷脂酶A2组)的有效和选择性抑制剂。FKGK11可用于研究卵巢癌和神经疾病,如周围神经损伤和多发性硬化[1][2]。

• CAS号：1071000-98-0
• 分子式：C₁₃H₁₃F₅O
• 分子量：280.234
• 类别：磷脂

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：288.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.7±21.5 °C

VP3.15

VP3.15 是高效、口服生物可利用的, CNS 可渗透的 PDE7-GSK3 双重抑制剂,对 PDE7 和 GSK3 作用的 IC50 值分别为 1.59 μM 和 0.88 μM。VP3.15 具有神经保护和神经修复活性,是多发性硬化症 (MS) 潜在的抗炎和促髓鞘再生联合治疗药物。

• CAS号：1281681-54-6
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄OS
• 分子量：366.48
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(1R,2R)-N-[[[6-(2-羧基-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)-2,2-二甲基己基]氧]羰基]-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-羟基-L-脯氨酰-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙基环丙甲酰胺 (1-2)-内酯

Vaniprevir(MK-7009)是非共价的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂。

• CAS号：923590-37-8
• 分子式：C₃₈H₅₅N₅O₉S
• 分子量：757.93600
• 类别：HCV

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Teslexivir hydrochloride

盐酸特列克西韦(BTA074)是一种有效的抗病毒药物。盐酸特列克西韦是两种重要病毒蛋白E1和E2之间相互作用的有效选择性抑制剂,这是人类乳头瘤病毒(HPV)6和11的DNA复制和病毒产生的必要步骤。盐酸特列克西韦可用于湿疣研究[1]。

• CAS号：1075281-70-7
• 分子式：C₃₅H₃₇BrClN₃O₄
• 分子量：679.04
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

利格列汀

Linagliptin 是一种有效,选择性的 DPP-4 抑制剂,IC50 值为 1 nM。

• CAS号：668270-12-0
• 分子式：C₂₅H₂₈N₈O₂
• 分子量：472.542
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：661.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202ºC
• 闪点：353.7±34.3 °C

TM-1

TM-1是丙酮酸脱氢酶激酶(PDHK1)的有效抑制剂。TM-1抑制PDHK1和PDHK2的IC50分别为2.97μM和5.2μM。TM-1阻断丙酮酸脱氢酶复合物(PDHC)磷酸化,并抑制细胞增殖[1]。

• CAS号：921099-13-0
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₆
• 分子量：468.54
• 类别：PDHK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FITC-GW3965

FITC-GW3965是一种荧光标记的肝脏X受体β(LXRβ)激动剂GW3965(HY-10627)。FITC-GW3965是一种示踪剂,可以通过用酰胺取代GW3965的三氟甲基来连接FITC来设计。FITC-GW3965可用于研究LXRβ的功能[1]。

• CAS号：2374144-23-5
• 分子式：C₅₉H₅₆N₄O₉S
• 分子量：997.16
• 类别：LXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FCE 28654

FCE 28654 是一种水溶的酰基 COA: 胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂,在兔主动脉、肠和猴肝脏的微粒体中,抑制 ACAT 的活性,IC50 值分别为 2.55,1.08 和 5.69 μM。

• CAS号：169474-77-5
• 分子式：C₂₅H₃₅N₂O₇P
• 分子量：506.53
• 类别：酰基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PSB 06126

PSB-06126是一种选择性三磷酸核苷二磷酸水解酶(NTPDase)抑制剂,大鼠NTPDase 1的Ki值为0.33μM,NTPDase 2的Ki为19.1μM,而NTPDase 3的Ki分别为2.22μM。PSB-06126作用于人NTPDase 3,IC50值为7.76μM,Ki值为4.39μM[1][2]。

• CAS号：1052089-16-3
• 分子式：C₂₄H₁₅N₂NaO₅S
• 分子量：466.44100
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aristololactam IIIa

Aristololactam IIIa对超氧阴离子的产生和弹性蛋白酶的释放具有显著的抑制作用,IC50值分别为0.12和0.20μg/mL[1]。

• CAS号：97399-89-8
• 分子式：C₁₆H₉NO₄
• 分子量：279.25
• 类别：弹性蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitor 1

整合酶LEDGF/p75变构抑制剂1(化合物31h)是一种口服活性整合酶LEDGF/p75(IN-LEDGF/p75)变构抑制剂。整合酶LEDGF/p75变构抑制剂1抑制HIV-1 DNA整合,并显示抗病毒活性,EC50为3.9 nM,对抗HIV-1重组分子克隆NL432【1】。

• CAS号：1431738-14-5
• 分子式：C₃₃H₄₁NO₆S
• 分子量：579.75
• 类别：艾滋病毒整合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PS10

PS10(PDK抑制剂PS10)是一种新型有效且高选择性的丙酮酸脱氢酶激酶(PDK)抑制剂；改善葡萄糖耐量,刺激饮食诱导的肥胖中的心肌碳水化合物氧化；PS10是更适合治疗糖尿病性心肌病的PDK抑制剂。

• CAS号：1564265-82-2
• 分子式：C₁₄H₁₃NO₆S
• 分子量：323.319
• 类别：PDHK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone

Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone (Z-LLL-FMK) 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂。Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone 抑制 SARS 感染。Z-Leu-Leu-Leu-fluoromethyl ketone 还可以保护小鼠免受 T. crassiceps 侵害。

• CAS号：371167-61-2
• 分子式：C₂₇H₄₂FN₃O₅
• 分子量：507.64
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Patamostat mesylate

甲磺酸帕他莫司他(E-3123)是一种有效的蛋白酶抑制剂。甲磺酸帕他莫司他可有效抑制胰蛋白酶、纤溶酶和凝血酶,IC50分别为39 nM、950 nM和1.9μM。甲磺酸帕他莫司他可能对急性胰腺炎的发病机制和发展具有抑制作用[1][2]。

• CAS号：114568-32-0
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₇S₂
• 分子量：508.56800
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SB-3CT

SB-3CT 是一种有效,竞争型的金属蛋白酶 (MMP-2) 和 MMP-9 抑制剂。

• CAS号：292605-14-2
• 分子式：C₁₅H₁₄O₃S₂
• 分子量：306.400
• 类别：MMP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：501.4±46.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：101 °C
• 闪点：257.1±29.0 °C

PDE4-IN-4

PDE4-IN-4是一种双M3(pIC50=10.2)拮抗剂-PDE4(pIC50=8.8)抑制剂,用于肺部疾病的吸入治疗。

• CAS号：1793069-00-7
• 分子式：C₃₆H₃₇Cl₂N₃O₇S
• 分子量：726.67
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI-653048

用于治疗类风湿性关节炎的口服糖皮质激素激动剂。类风湿性关节炎1期临床

• CAS号：1198784-97-2
• 分子式：C₂₃H₂₈F₄N₃O₈PS
• 分子量：613.517
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Imsamotide

Imsamotide(IDO194-214)是一种吲哚胺2,3-二氧合酶(IDO)肽,其序列为DTLLKALLEASSCLEKALQVF,即IDO194/214。Imsamotide也是用于主动免疫的免疫剂,也是抗肿瘤剂[1][2]。

• CAS号：2130836-27-8
• 分子式：C₁₀₆H₁₈₀N₂₄O₃₁S
• 分子量：2318.76
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FTase-IN-1

FTase-IN-1(化合物17a)是一种有效的特异性fanesyl转移酶抑制剂,其IC50为0.35μM。FTase-IN-1显示出细胞毒性潜力和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2490538-41-3
• 分子式：C₂₃H₁₆N₂O₂S
• 分子量：384.45
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷特格韦钠盐

雷特格雷(MK 0518)钠是一种有效的口服活性整合酶(IN)抑制剂,用于治疗HIV感染。

• CAS号：1292804-07-9
• 分子式：C₂₀H₂₀FN₆NaO₅
• 分子量：466.40
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戈莱恩尼单抗

Galegenimab(FHTR 2163；RG 6147；RO 7171009),一种抗高温要求A1(HTRA1)抗体片段。Galegenimab可用于年龄相关性黄斑变性(AMD)研究[1]。

• CAS号：2403683-24-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸他诺拉普利

盐酸曲多普利(RU44570)是一种非巯基前药,可水解为活性二元酸曲多普利盐酸盐。盐酸曲多普利是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,已用于治疗高血压和充血性心力衰竭(CHF)以及心肌梗死(MI)[1]。

• CAS号：87725-72-2
• 分子式：C₂₄H₃₅ClN₂O₅
• 分子量：466.99800
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dichlorphenamide disodium

二氯苯酰胺二钠是一种口服活性、特异性碳酸酐酶抑制剂。敌敌畏可以通过抑制眼睛分泌水分来降低眼压。二氯苯酰胺可用于青光眼研究[1]。

• CAS号：76382-13-3
• 分子式：C₆H₆Cl₂N₂Na₂O₄S₂
• 分子量：351.14
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Deltasonamide 2 TFA

Deltasonamide 2 TFA 是一种 PDEδ 抑制剂,Kd 值约为 385 pM,EC50 值为 1.24 μM。

• CAS号：2235358-74-2
• 分子式：C₃₂H₄₀ClF₃N₆O₆S₂
• 分子量：761.27
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNF362

GNF362 是肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 的选择性,有效且可口服生物利用的抑制剂,IC50为 9 nM。 GNF362 还抑制 Itpka 和 Itpkc,IC50 值分别为 20 nM 和 19 nM。 肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 是一种 Ca2+ 依赖性激酶,其磷酸化 Ins (1,4,5) P3 的 3' 位置,生成肌醇 1,3,4,5-四磷酸 [Ins (1,3,4,5) P4]。

• CAS号：1003019-41-7
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₆
• 分子量：426.44
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E)-Dehydrodiconiferyl alcohol

(E) -脱氢异烟肼醇表现为良好的hCA IX和hCA XII双重抑制剂[1]。(E)-脱氢异烟肼醇抑制愈合区结缔组织中的NF-κB核转位[2]。

• CAS号：528814-97-3
• 分子式：C₂₀H₂₂O₆
• 分子量：358.39
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：562.0±50.0 °C(Predicted)
• 熔点：140 - 141 °C
• 闪点：N/A

α-NETA

α-NETA 是一种有效的,非竞争性的胆碱乙酰转移酶 (ChA) 抑制剂,IC50 为 9 μM。α-NETA 是一种有效的 ALDH1A1 (IC50=0.04 µM) 和趋化因子样受体 1 (CMKLR1) 拮抗剂。α-NETA 微弱的抑制胆碱酯酶 (ChE; IC50=84 µM) 和乙酰胆碱酯 (AChE; IC50=300 µM)。α-NETA 具有抗癌活性。

• CAS号：115066-04-1
• 分子式：C₁₆H₂₀INO
• 分子量：369.25
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PDE4-IN-9

PDE4-IN-9(化合物5j)是一种有效的PDE4抑制剂。在体外酶试验中,PDE4-IN-9对PDE4的IC50值(1.4μM)低于亲本罗利普兰(2.0μM)。PDE4-IN-9在LPS诱导的哮喘/COPD和脓毒症动物模型中也显示出良好的体内活性[1]。

• CAS号：2519450-32-7
• 分子式：C₁₅H₁₂N₄O₃S
• 分子量：328.35
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A