1003019-41-7

• 常用中文名：GNF362
• 常用英文名：GNF362
• CAS号：1003019-41-7
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₆
• 分子量：426.44
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 磷酸酶
• 发布时间：2019-12-07 18:59:54
• 更新时间：2024-01-09 14:36:21
• GNF362 是肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 的选择性,有效且可口服生物利用的抑制剂,IC50为 9 nM。 GNF362 还抑制 Itpka 和 Itpkc,IC50 值分别为 20 nM 和 19 nM。 肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 是一种 Ca2+ 依赖性激酶,其磷酸化 Ins (1,4,5) P3 的 3' 位置,生成肌醇 1,3,4,5-四磷酸 [Ins (1,3,4,5) P4]。

名称

• 英文名: GNF362

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₁F₃N₆
• 分子量: 426.44
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 2-8°C，密封，干燥

生物活性

• 描述: GNF362 是肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 的选择性,有效且可口服生物利用的抑制剂,IC50为 9 nM。 GNF362 还抑制 Itpka 和 Itpkc,IC50 值分别为 20 nM 和 19 nM。 肌醇三磷酸3'激酶 B (Itpkb) 是一种 Ca2+ 依赖性激酶,其磷酸化 Ins (1,4,5) P3 的 3' 位置,生成肌醇 1,3,4,5-四磷酸 [Ins (1,3,4,5) P4]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶
• 体外研究: GNF362(0-10 mM)阻断Ins(1,3,4,5)P4的产生,增强抗原受体驱动的Ca2+反应,并在淋巴细胞中以Itpkb依赖性方式导致活化T细胞凋亡[1]。GNF362增强抗原受体交联后的SOC反应,原发性B或T淋巴细胞的EC50为12 nM[1]。
• 体内研究: GNF362(口服给药；6或20 mg/kg；每日两次；21天)显示抗体产生的阻滞最小,但在6 mg/kg时显示出对关节肿胀的显着抑制,减少炎症细胞浸润,关节损伤和蛋白多糖损失。20毫克/千克[1]。动物模型：Lewis大鼠抗原诱导关节炎(rAIA)模型[1]剂量：6或20 mg/kg给药：口服给药；6或20 mg/kg；每日两次；21天结果：膝关节肿胀减少20mg/kg和6mg/kg治疗组GNF362分别为47%和34%。
• 参考文献:

  [1]. Miller AT, et al. Conversion of antigen-specific effector/memory T cells into Foxp3-expressing Treg cells by inhibition of CDK8/19. Sci Immunol. 2019 Oct 25;4(40). pii: eaaw2707.