| 描述 |
IDO1/TDO-IN-4是一种有效的IDO1/TDO双抑制剂,IC50值为3.53μM(IDO1)和1.15μM(TDO)。IDO1/TDO-IN-4与IDO1和π形成氢键−π叠加与时差的相互作用。IDO1/TDO-IN-4可用于研究抑郁症以及抑郁症引起的感染性、代谢性和自身免疫性疾病[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IDO1:3.53 μM (IC50)
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| 体外研究 |
IDO1/TDO-IN-4(化合物28,0-2μM,1小时)抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞活化(由形态学变化确定)[1]。IDO1/TDO-IN-4(0-2μM,1h)抑制促炎因子的产生并促进IL-10的表达[1]。IDO1/TDO-IN-4(0-2μM,1h)可降低IDO1的表达,并防止色氨酸通过犬尿氨酸途径过度降解[1]。RT-PCR[1]细胞系：100ng/mL LPS诱导的BV2小胶质细胞浓度：0,0.25,0.5,1,2μM孵育时间：1h结果：抑制COX2、iNOS、TNF-α和IL-1β的产生。增加IL-10水平。
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| 体内研究 |
IDO1/TDO-IN-4(化合物28,在第1、2、3天,i.p.,20mg/kg)在小鼠中拯救LPS诱导的神经炎症和抑郁样行为[1]。IDO1/TDO-IN-4(I.p.或I.v.,20mg/kg)在正常小鼠中显示出高暴露和稳态下的高分布量[1]。动物模型：2mg/kg LPS诱导的抑郁小鼠[1]剂量：20mg/kg给药：腹腔注射(i.p.),在第1、2、3天。结果：小胶质细胞激活明显减弱。减少海马中的炎症因子,如TNF-α、IL-1β和iNOS。下调LPS诱导的IDO1过度表达。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠(药代动力学分析)[1]剂量：20mg/kg给药：腹腔注射和静脉注射结果：IDO1/TDO-IN-4(化合物28)的药代动力学特征T1/2(h)Tmax(h)Cmax(ng/mL)生物利用度F(%)静脉注射/静脉注射2.31/0.77 0.25 5543.99/3878 52.55
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| 参考文献 |
[1]. Yu Zhang, et al. B Discovery of 1-(Hetero)aryl-β-carboline Derivatives as IDO1/TDO Dual Inhibitors with Antidepressant Activity. J Med Chem. 2022 Aug 7.
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