代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

WYC-209

WYC-209 是一种合成类视黄醇,能抑制恶性小鼠黑色素瘤肿瘤再生细胞 (TRCs) 的增殖,IC50 值为 0.19 μM,具有长期效应,毒性小的特性,主要通过 caspase 3 途径诱导 TRC 凋亡。WYC-209 主要细胞靶点是维甲酸受体 (RAR)。

• CAS号：2131803-90-0
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₃S
• 分子量：368.45
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

佛手柑素

Bergamottin 是一种有效的竞争性 CYP1A1 抑制剂,Ki 为 10.703 nM。

• CAS号：7380-40-7
• 分子式：C₂₁H₂₂O₄
• 分子量：338.397
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：503.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：75-80ºC
• 闪点：258.4±30.1 °C

莫维普利

Movertipril是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂[1]。

• CAS号：85856-54-8
• 分子式：C₁₉H₃₀N₂O₅S
• 分子量：398.51700
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.248g/cm3
• 沸点：658.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：113-116°
• 闪点：352.3ºC

2'-去氧-2'-氟-2'-C-甲基胞苷

PSI-6130 是高效的,有选择性的 HCV NS5B polymerase 抑制剂,能够抑制HCV复制,IC50 值为 0.6 μM。

• CAS号：817204-33-4
• 分子式：C₁₀H₁₄FN₃O₄
• 分子量：259.234
• 类别：HCV

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：482.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：245.5±31.5 °C

1H-Tetrazole-5-carboxamide, N-(5-(3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenox y)propoxy)-4-chloro-2-methylphenyl)-, monosodium salt

CGP-35949钠是一种具有磷脂酶抑制活性的LTD4拮抗剂。CGP-35949钠可用于哮喘的研究[1]。

• CAS号：111130-13-3
• 分子式：C₂₃H₂₅ClN₅NaO₅
• 分子量：509.92
• 类别：白三烯受体

• 密度：N/A
• 沸点：597.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：315ºC

PROTAC SHP2 degrader-1

PROTAC SHP2降解剂-1是一种有效的SHP2降解剂。PROTAC SHP2降解剂-1诱导SHP2降解需要与VHL-1和SHP2蛋白结合,并且还依赖于去乙酰化和蛋白酶体[1]。

• CAS号：2458219-65-1
• 分子式：C₅₆H₇₉ClN₁₂O₆S₂
• 分子量：1115.89
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bexarotene-d3

Bexarotene-d3(LGD1069-d3)是氘标记的Bexarotene。贝沙罗汀(LGD1069)是一种高亲和力和选择性维甲酸X受体(RXR)激动剂,RXRα、RXRβ和RXRγ的EC50分别为33、24和25 nM。贝沙罗汀对RAR受体的亲和力有限(EC50>10000 nM)。贝沙罗汀可用于皮肤T细胞淋巴瘤的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：166175-35-5
• 分子式：C₂₄H₂₅D₃O₂
• 分子量：351.50
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mirodenafil dihydrochloride

Mirodenafil(SK3530)双盐酸盐是磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂,可作用于勃起功能紊乱。

• CAS号：862189-96-6
• 分子式：C₂₆H₃₉Cl₂N₅O₅S
• 分子量：604.58900
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

的ganetespib

Ganetespib是一种热休克蛋白90 (HSP90) 抑制剂,在多种血液和实体肿瘤细胞系中表现出有效的细胞毒性。

• CAS号：888216-25-9
• 分子式：C₂₀H₂₀N₄O₃
• 分子量：364.398
• 类别：HSP

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：685.8±57.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.5±32.1 °C

AFP464

AFP464 是有活力的 HIF-1α 抑制剂, IC 50值为 0.25 μM。同时也是 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的激活剂。

• CAS号：468719-52-0
• 分子式：C₂₂H₂₃F₃N₄O₃
• 分子量：448.44
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Patamostat

Patamostat (E-3123) 是一种有效的蛋白酶 (protease) 抑制剂。Patamostat 有效抑制胰蛋白酶,纤溶酶和凝血酶,IC50 分别为 39 nM,950 nM 和 1.9 μM。Patamostat 有潜力用于急性胰腺炎的研究。

• CAS号：114568-26-2
• 分子式：C₂₀H₂₀N₄O₄S
• 分子量：412.46200
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：1.41g/cm3
• 沸点：701.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：378.1ºC

Patulitrin

Patulitrin对DPPH自由基具有清除作用。Patulitrin抑制大豆脂氧合酶。Patulitrin也有降压作用。Patulitrin是一种抗氧化剂类黄酮,可从Anthemis tinctoria中分离得到[1][2]。

• CAS号：19833-25-1
• 分子式：C₂₂H₂₂O₁₃
• 分子量：494.40
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-异丁基-1-甲基黄嘌呤

IBMX 是一种广谱的磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂,抑制 PDE3,PDE4 和 PDE5,IC50 分别为 6.5,26.3 和 31.7 μM。

• CAS号：28822-58-4
• 分子式：C₁₀H₁₄N₄O₂
• 分子量：222.244
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：445.6±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：200-201 °C(lit.)
• 闪点：223.3±26.5 °C

RTS-V5

RTS-V5是HDAC/蛋白酶体的抑制剂,对HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC6,HDAC8的IC50分别为6.9,18,15,0.27,0.53 μM。

• CAS号：2285346-31-6
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅O₆
• 分子量：525.60
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CP 80633

阿替唑仑(CP-80633)是一种环核苷酸磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂,可提高小鼠血浆环腺苷酸水平并减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的产生[1]。

• CAS号：135637-46-6
• 分子式：C₁₈H₂₄N₂O₃
• 分子量：316.395
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：543.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：282.2±30.1 °C

百里酚单磷酸二钠盐 水合物

一磷酸胸腺酚酞二钠水合物是测定酸性磷酸酶和碱性磷酸酶的显色底物。胸腺酞在反应过程中释放,增加介质的pH值以便于检测,产生颜色并停止水解。一磷酸胸腺酞二钠水合物可用于血清中前列腺磷酸酶的特异性检测[1][2]。

• CAS号：123359-43-3
• 分子式：C₂₈H₃₁Na₂O₈P
• 分子量：572.49400
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：683.3ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：367.1ºC

N-去甲基荷叶碱; 原荷叶碱

N-Nornuciferine是荷叶中的阿朴啡生物碱,可显着抑制 CYP2D6活性, IC50 和 Ki 值分为3.76 和2.34 μM。

• CAS号：4846-19-9
• 分子式：C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量：281.349
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：446.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：128-129 ºC
• 闪点：182.8±18.2 °C

PROTAC CYP1B1 degrader-1

PROTAC CYP1B1降解物-1(化合物6C)是一种α-萘黄酮嵌合体衍生物,能够通过靶向CYP1B1的降解消除细胞色素P450(CYP)1B1介导的耐药性,CYP1B1和CYP1A2的IC50分别为95.1和9838.6nm。PROTAC CYP1B1降解物-1可用于CYP1B1过度表达前列腺癌的研究[1]。

• CAS号：2411389-67-6
• 分子式：C₄₃H₃₉N₅O₁₀
• 分子量：785.80
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-([1,1'-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺

LY2183240是高活性大麻素吸收阻断剂,IC50为270 pM,还能抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH),IC50为12.4 nM。

• CAS号：874902-19-9
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅O
• 分子量：307.350
• 类别：FAAH

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：506.1±53.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：87-88ºC
• 闪点：259.9±30.9 °C

4-甲氧基-α－溴代苯乙酮

PTP inhibitor 1 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 抑制剂,具有抗血管生成活性。

• CAS号：2632-13-5
• 分子式：C₉H₉BrO₂
• 分子量：229.071
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：306.7±17.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：69-71 °C(lit.)
• 闪点：139.3±20.9 °C

托卡朋

Tolcapone(Ro 40-7592)是口服活性的外周和中枢COMT抑制剂。

• CAS号：134308-13-7
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₅
• 分子量：273.241
• 类别：COMT

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：485.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：126-128ºC
• 闪点：205.7±17.2 °C

PCSK9-IN-13

PCSK9-IN-13(化合物3f)是一种有效的PCSK9抑制剂,可通过结合PCSK9拮抗低密度脂蛋白(LDL)受体结合,IC50为537nM[1]。

• CAS号：2244129-23-3
• 分子式：C₃₀H₃₃N₅O₂
• 分子量：495.62
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝曲西班盐酸盐

盐酸倍他沙班(PRT054021)是一种高效、选择性和口服有效的Xa因子(fXa)抑制剂,IC50为1.5 nM。盐酸倍他沙班具有抗血栓作用[1][3]。

• CAS号：2099719-47-6
• 分子式：C₂₃H₂₃Cl₂N₅O₃
• 分子量：488.37
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cbl-b-IN-13

Cbl-b-IN-13 (Example 520)? 是一种 Cbl-b 抑制剂,其?IC50 为 <100 nM。Cbl-b-IN-13 具有激活 T 细胞的能力。

• CAS号：2368841-85-2
• 分子式：C₂₉H₃₀F₃N₅O₂
• 分子量：537.58
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RXPA 380

RXPA 380是一种C端特异性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,其Ki为3nM。RXPA 380以2.5nM[1]的IC50抑制人重组ACE的C域突变体。

• CAS号：564479-79-4
• 分子式：C₃₃H₃₆N₃O₇P
• 分子量：617.63
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Perindopril-d4 erbumine

培哚普利-d4叔丁胺盐是氘标记的培哚普利叔丁胺盐。培哚普利t-丁胺盐是一种长效ACE抑制剂,用于治疗高血压、心力衰竭或稳定型冠状动脉疾病[1][2]。

• CAS号：1356929-59-3
• 分子式：C₂₃H₃₉D₄N₃O₅
• 分子量：445.62900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Lys-Trp-OH acetate salt

H-Lys-Trp-OH(KW)是一种ACE抑制肽,IC50为7.8μM[1]。

• CAS号：50674-18-5
• 分子式：C₁₇H₂₄N₄O₃
• 分子量：332.40
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ND-336

明胶酶MMP2和MMP9和MMP13的选择性抑制剂,Ki分别为85,150和120 nM；对其他MMP的影响最小；通过降低炎症和增强伤口的血管生成和再上皮化来加速糖尿病伤口愈合,从而逆转病理状况。

• CAS号：1807453-83-3
• 分子式：C₁₆H₁₇NO₃S₂•HCl
• 分子量：371.902
• 类别：MMP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

异戊酰左旋肉碱-d9氯化物

异戊酰基肉碱-d9(氯化物)是氘标记的异戊酰基肉毒碱(氯化物)[1]。氯异戊酰基肉碱是L-亮氨酸分解代谢的产物,是人类中性粒细胞Ca2+依赖性蛋白酶(钙蛋白酶)的有效激活剂[2]。

• CAS号：1334532-23-8
• 分子式：C₁₂H₁₅D₉ClNO₄
• 分子量：290.83
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AC-SER-GLN-ASN-TYR-PRO-VAL-VAL-NH2: AC-SQNYPVV-NH2

Ac-Ser-Gln-Asn-Tyr-Pro-Val-Val-NH2是HIV-1蛋白酶的底物。Ac-Ser--Gln-Asn-Tyr-Pro-Val-Val-N在肽水解试验中充当可变底物,以量化蛋白酶的抑制[1][2]。

• CAS号：121822-32-0
• 分子式：C₃₈H₅₈N₁₀O₁₂
• 分子量：846.92700
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A