代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

戈米辛A

五味子醇乙(Schisandrol B)是肝保护传统中药华中五味子的主要活性成分。

• CAS号：58546-54-6
• 分子式：C₂₃H₂₈O₇
• 分子量：416.464
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：579.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：88.5°C
• 闪点：304.4±30.1 °C

吉格列汀酒石酸盐

Gemigliptin tartrate (LC15-0444 tartrate) 是一种高度选择性的,可逆的,竞争性的二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂,对人重组 DPP-4 作用的 IC50 值为 10.3 nM。Gemigliptin tartrate 具有很强的抗糖基化特性。Gemigliptin tartrate 可用于晚期糖基化终产物 (AGE) 相关的糖尿病并发症的研究。

• CAS号：1374639-74-3
• 分子式：C₂₂H₂₅F₈N₅O₈
• 分子量：639.45
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Conglobatin

Conglobatin (FW-04-806) 是一种从 Streptomyces conglobatus 培养物中分离得到的大环内酯双内酯。Conglobatin 是一种具有口服活性的 Hsp90 抑制剂,可以与 Hsp90 的 N 末端域结合,并破坏 Hsp90-Cdc37 复合物的形成。Conglobatin 可诱导人乳腺癌细胞和食道鳞状细胞癌细胞凋亡,并在体内表现出抗肿瘤活性。

• CAS号：72263-05-9
• 分子式：C₂₈H₃₈N₂O₆
• 分子量：498.61100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.06 g/cm3
• 沸点：673.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.1ºC

DHODH-IN-12

DHODH-IN-12 (Compound 12b) 是一种 Leflunomide 衍生物,也是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 的弱抑制剂,其 pKa 为 5.07。

• CAS号：1263303-93-0
• 分子式：C₁₀H₉N₃O₂
• 分子量：203.20
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Abelacimab

Abelacimab(MAA868)是一种完全人IgG1单克隆抗体,以高亲和力结合FXI的催化结构域,并将其锁定在酶原构象中,从而防止其被FXIIa或凝血酶激活。阿贝拉昔单抗可用于血栓栓塞疾病研究[1][2]。

• CAS号：2098724-83-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GEM-5

GEM-5是一种基于吉西他滨的结合物,含有HIF-1α抑制剂(YC-1)(IC50=30 nM)。GEM-5可显著下调HIF-1α的表达,上调抑癌基因p53的表达。GEM-5诱导A2780细胞凋亡并抑制肿瘤生长[1]。

• CAS号：2233543-49-0
• 分子式：C₃₂H₂₉F₂N₅O₈
• 分子量：649.60
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALDH1A1-IN-3

ALDH1A1-IN-3(化合物57)是一种优良的选择性醛脱氢酶1A1(ALDH1Al)抑制剂,IC50值为0.379μM。ALDH1A1-IN-3可以有效提高HepG2细胞的葡萄糖消耗。ALDH1A1-IN-3可用于研究葡萄糖代谢改善[1]。

• CAS号：2439177-97-4
• 分子式：C₃₁H₃₆F₃N₅O₄
• 分子量：599.64
• 类别：醛脱氢酶(ALDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIF-PHD-IN-2

HIF-PHD-IN-2(化合物25)是一种有效的PHD抑制剂,对PHD1、PHD2和PHD3的IC50分别小于100 nM[1]。

• CAS号：2711720-45-3
• 分子式：C₁₇H₁₅N₅O₃S
• 分子量：369.40
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

甘氨酰甘氨酰酪氨酰-精氨酸

Papain inhibitor (Glycylglycyl-L-tyrosyl-L-arginine) 作为 Papain 的竞争性抑制剂,在 pH 6.2 时的 Ki 值为 9 μM。

• CAS号：70195-20-9
• 分子式：C₁₉H₂₉N₇O₆
• 分子量：451.48
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.49g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,4-二羟基-6-甲基苯甲酸甲酯

奥氏酸甲酯是一种具有抗真菌活性的植物毒性化合物。奥氏酸甲酯是一种5-脂氧合酶抑制剂,IC50值为59.6μM。奥赛宁甲酯可用于真菌感染研究[1][2]。

• CAS号：3187-58-4
• 分子式：C₉H₁₀O₄
• 分子量：182.173
• 类别：真菌

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：339.1±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：141-142℃
• 闪点：138.1±15.8 °C

HIV Protease Substrate VI

Arg-Val-(Nle-p-硝基)-Phe-Glu-Ala-Nle-NH2是HIV-1蛋白酶的荧光底物。Arg-Val-(Nle-p-硝基)-Phe-Glu-Ala-Nle-NH2可用于测试HIV-1蛋白酶活性[1]。

• CAS号：130877-92-8
• 分子式：C₄₀H₆₆N₁₂O₁₁
• 分子量：891.03
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Tyr-Tyr-OH

H-Tyr-Tyr-OH(L-酪氨酸-L-酪氨酸)是一种抗高血压肽。H-Tyr-Tyr-OH抑制血管紧张素I转化酶(ACE),IC50值为0.028mg/mL。H-Tyr-Tyr-OH可用于高血压研究[1][2]。

• CAS号：1050-28-8
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₅
• 分子量：344.36200
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FTI-2148 diTFA

FTI-2148 diTFA 是 RAS C 末端修饰的法呢基转移酶 (FT-1) 和香叶基转移酶 1 (GGT-1) 的抑制剂,抑制 FT-1 和 GGT-1 的 IC50 分别为 1.4 nM 和 1.7 μM。

• CAS号：817586-01-9
• 分子式：C₂₈H₃₀F₆N₄O₇S
• 分子量：680.62
• 类别：法呢基转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6BrCaQ

6BrCaQ是一种有效的线粒体热休克蛋白TRAP1抑制剂,具有抗增殖活性。6BrCaQ可用于合成6BrCaQ TPP共轭物[1]。

• CAS号：954416-67-2
• 分子式：C₁₈H₁₅BrN₂O₃
• 分子量：387.23
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MLS-0437605

MLS-0437605是双特异性磷酸酶3(DUSP3)的特异性抑制剂,IC50为3.7 uM,选择性比USP22高7倍,选择性比其他10种PTP(HePTP,TCPTP,PTP1B等)高4倍。；特异性抑制胶原蛋白和C型凝集素样受体2诱导的人血小板聚集,从而表明DUSP3缺乏对小鼠细胞的影响。

• CAS号：862975-18-6
• 分子式：C₁₆H₁₁FN₄O₂S
• 分子量：342.348
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：519.0±56.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：267.7±31.8 °C

H-Arg-Arg-AMC hydrochloride salt

Arg-Arg-AMC是组织蛋白酶B的高选择性底物。Arg-Arg-AMC可用于癌症细胞中组织蛋白酶的活性测定,而组织蛋白酶与多种类型癌症的细胞侵袭和转移表型有关[1]。

• CAS号：263843-55-6
• 分子式：C₂₂H₃₃N₉O₄
• 分子量：487.56
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CYP1B1-IN-5

CYP1B1-IN-5(化合物6q)是一种有效的选择性细胞色素P450 1B1(CYP1B1)抑制剂,IC50为4.7nM[1]。

• CAS号：176442-56-1
• 分子式：C₁₄H₈INO₂
• 分子量：349.12
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VU0155069

VU0155069 (CAY10593),化合物 69 是一种选择性磷脂酶 D1 (PLD1) 抑制剂,IC50 值为 46 nM。VU0155069 (CAY10593) 在 transwell 测定中强烈抑制几种癌细胞系的侵袭性迁移。

• CAS号：1130067-06-9
• 分子式：C₂₆H₂₇ClN₄O₂
• 分子量：462.97100
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苯磺酰胺

苯磺酰胺(化合物1)是一种强效碳酸酐酶抑制剂。苯磺胺显示出CAⅡ抑制活性[1]。

• CAS号：98-10-2
• 分子式：C₆H₇NO₂S
• 分子量：157.19
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：299.1±23.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：149-152 °C(lit.)
• 闪点：134.7±22.6 °C

SCD1/5-IN-1

SCD1/5-IN-1 (Compound 10) 是一种 SCD1/5 抑制剂。SCD1/5-IN-1 可用于神经系统疾病研究。

• CAS号：1241494-17-6
• 分子式：C₁₂H₁₀N₄O₃
• 分子量：258.23
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FXIa-IN-1

FXIa-IN-1 (compound EP-7041) 是一个有效的 β-lactam 共价 heparin-derived factor X XIa (fXIa) 抑制剂。

• CAS号：1803271-50-2
• 分子式：C₂₀H₁₉F₃N₄O₅
• 分子量：452.38
• 类别：因子Xa

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD2889

BRD2889是生物碱胡椒胺的类似物。BRD2889是肺动脉高压(PH)中GSTP1-ISCU轴的强大调节器[1]。

• CAS号：1415153-39-7
• 分子式：C₂₆H₂₅NO₆
• 分子量：447.48
• 类别：谷胱甘肽S-转移酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

WNK1-IN-1

WNK1-IN-1是WNK1的选择性抑制剂,IC50值为1.6μM。WNK1-IN-1抑制OSR1磷酸化,IC50值为4.3μM。WNK1-IN-1可用于血压调节和癌症的研究[1]。

• CAS号：324022-39-1
• 分子式：C₁₃H₁₅BrCl₂N₂O₄S
• 分子量：446.14
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

依诺肝素钠

依诺肝素(PK 10169),一种低分子量肝素(LMWH)衍生物。依诺肝素通过抗凝血酶III发挥抗凝活性,抗凝血酶Ⅲ是因子Xa和凝血酶IIa的内源性抑制剂。依诺肝素通过抗氧化和抗炎特性保护大鼠海马免受TBI(创伤性脑损伤)。依诺肝素可用于研究深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞、TBI和新冠肺炎[1][2][3]。

• CAS号：679809-58-6
• 分子式：C₂₆H₄₂N₂O₃₇S₅
• 分子量：1134.92788
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

维达列汀

Vildagliptin (LAF-237; NVP-LAF 237)能抑制DPP-4,IC50为2.3 nM。

• CAS号：274901-16-5
• 分子式：C₁₇H₂₅N₃O₂
• 分子量：303.39900
• 类别：二肽基肽酶

• 密度：1.27 g/cm3
• 沸点：531.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：153-155?C
• 闪点：275.1ºC

H-TRP-PHE-OH

H-Trp-Phe-OH是一种由色氨酸和苯丙氨酸(Trp-Phe)组成的二肽。H-Trp-Phe-OH也是一种抗高血压肽,对血管紧张素转换酶(ACE)具有抑制活性,剂量依赖性地增加NO水平,降低内皮素-1(ET-1)水平。H-Trp-Phe-OH(2 mg/kg；皮下注射；3天内注射6次)导致雌性小鼠卵巢重量增加[1][2]。

• CAS号：6686-02-8
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₃
• 分子量：351.39900
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.319g/cm3
• 沸点：688.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.1ºC

4-硝基苯基 4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-甲酸酯

WWL154是JZL184的类似物,维持SH反应性对硝基苯氨基甲酸酯基团,是FAAH-4抑制剂【1】。

• CAS号：1338574-93-8
• 分子式：C₁₈H₁₉N₃O₅
• 分子量：357.36
• 类别：FAAH

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：553.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：288.6±30.1 °C

h-NTPDase-IN-5

h-NTPDase-IN-5 (compound 3b) 是 NTPDase 的泛抑制剂,IC50s 分别为 1.10 μM (h-NTPDase1),44.73 μM (h-NTPDase2),26.14 μM (h-NTPDase3),0.32 μM (h-NTPDase8)。

• CAS号：2939932-93-9
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O₂S
• 分子量：403.50
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD7545

AZD7545是PDHK抑制剂,对PDHK1和PDHK2的IC50分别为36.8 nM和6.4 nM。

• CAS号：252017-04-2
• 分子式：C₁₉H₁₈ClF₃N₂O₅S
• 分子量：478.870
• 类别：PDHK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：683.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：366.9±31.5 °C

SQ 32602

SQ 32602是一种组织蛋白酶E抑制剂。

• CAS号：125399-14-6
• 分子式：C₃₂H₅₂N₃O₇P
• 分子量：621.756
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A