| 描述 |
GEM-5是一种基于吉西他滨的结合物,含有HIF-1α抑制剂(YC-1)(IC50=30 nM)。GEM-5可显著下调HIF-1α的表达,上调抑癌基因p53的表达。GEM-5诱导A2780细胞凋亡并抑制肿瘤生长[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 30 nM (HIF-1α) in A2780[1]
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| 体外研究 |
GEM-5(0-80μM；12小时)在缺氧条件下对A2780细胞具有极好的抗肿瘤活性,IC50为0.03μM【1】。GEM-5(0.5μM；72小时)在常氧条件下使凋亡细胞数增加到52.67%,在缺氧条件下使A2780细胞的凋亡细胞数增加到80.89%[1]。GEM-5(0.5μM；24小时)将细胞周期阻滞在S期(常氧下为63.02%,缺氧下为72.64%)[1]。GEM-5(0.1和1μM；24小时)在缺氧条件下以剂量依赖性的方式降低HIF-1α的水平并增加p53的水平[1]。凋亡分析细胞系：A2780细胞【1】浓度：0.5μM孵育时间：72小时结果：在常氧条件下,凋亡细胞数增加到52.67%,在缺氧条件下,凋亡细胞数增加到80.89%。细胞周期分析细胞系：A2780细胞【1】浓度：0.5μM孵育时间：24小时结果：细胞周期阻滞于S期(常氧63.02%,缺氧72.64%)。Western Blot分析细胞系：A2780细胞【1】浓度：0.1和1μM孵育时间：24小时结果：HIF-1α水平降低,p53水平升高,呈剂量依赖性
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| 体内研究 |
GEM-5(125或271 mg/kg；尾静脉注射,每周一次,共4周)有效抑制A2780异种移植小鼠模型中的肿瘤生长,并表现出低毒性[1]。动物模型：GEM-5(125或271 mg/kg；尾静脉注射,每周一次,共4周)有效抑制A2780异种移植小鼠模型中的肿瘤生长,并表现出低毒性[1]。剂量：125或271 mg/kg给药：尾静脉注射,每周1次,连续4周。结果：在A2780异种移植小鼠模型中,有效抑制肿瘤生长,毒性低。
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| 参考文献 |
[1]. Xu Z, et al. A gemcitabine-based conjugate with enhanced antitumor efficacy by suppressing HIF-1α expression under hypoxia. Bioorg Med Chem. 2021;41:116214.
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