代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

Olutasidenib

Olutasidenib是一种突变型异柠檬酸脱氢酶 (IDH)1 的选择性有效抑制剂,可用于治疗急性髓性白血病。

• CAS号：1887014-12-1
• 分子式：C₁₈H₁₅ClN₄O₂
• 分子量：354.79
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3,5-二氯-4-吡啶基)-4-(二氟甲氧基)-3-羟基苯甲酰胺

Roflumilast Impurity E是Roflumilast的杂质。Roflumilast(Daliresp)是一种药物,对PDE-4有选择性长效抑制作用,IC50值为0.8 nM。

• CAS号：1391052-76-8
• 分子式：C₁₃H₈Cl₂F₂N₂O₃
• 分子量：349.117
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：397.4±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：194.2±27.9 °C

Ramiprilat-d5

Ramiprilat-d5是氘标记的Ramiprilat。雷米普利(HOE 498二酸)是雷米普利的活性代谢产物,是一种有效的口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,Ki值为7μm。雷米普利他可用于高血压和心力衰竭的研究[1]。

• CAS号：2021255-43-4
• 分子式：C₂₁H₂₃D₅N₂O₅
• 分子量：393.49
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SCFSkp2-IN-2

SCFSkp2-IN-2(化合物AAA-237)是一种Skp2抑制剂,KD为28.77μM。AAA-237诱导NSCLC细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1375060-02-8
• 分子式：C₁₇H₂₀N₄O₂
• 分子量：312.37
• 类别：E1/E2/E3酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CD12681

CD12681(CD-12681)是一种有效的选择性RORγ反向激动剂,IC50为19 nM,对一组核受体(RORα,RARγ,LXRβ,PPARγ和VDR)无活性；抑制人肝细胞刺激的CD4中IL17的产生IC50为10 nM；抑制IL-23在小鼠模型中诱导的耳肿胀和IL-17细胞募集,CD12681是选择性RORγ反向激动剂足以调节IL-23/IL-17介导的皮肤炎症。

• CAS号：1952239-59-6
• 分子式：C₂₅H₃₃N₃O₄S
• 分子量：471.616
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-iodopyrimidine-2,4-dione,hydrate

水合碘尿苷(5-碘-2′-脱氧尿苷,5-IUdR,IdUrd)是一种竞争性抑制磷酸化酶的碘化胸腺嘧啶类似物。Idoxuridine可以通过抑制DNA聚合酶和影响病毒复制来抑制病毒活性,特别是病毒性眼部感染,包括单纯疱疹性角膜炎。Idoxuridine抗猫疱疹病毒的IC50值为4.3μM[1]。

• CAS号：17140-71-5
• 分子式：C₉H₁₃IN₂O₆
• 分子量：372.11400
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

URAT1&XO inhibitor 1

URAT1&XO抑制剂1(化合物29)是URAT1(IC50=~10μM)和黄嘌呤氧化酶(IC50=1.01μM)的双重抑制剂。URAT1和XO抑制剂1在氧代酸钾诱导的高尿酸血症大鼠模型中产生低尿酸作用。URAT1&XO抑制剂1用于高尿酸血症研究[1]。

• CAS号：2669726-78-5
• 分子式：C₂₀H₁₃N₅O₃S
• 分子量：403.41
• 类别：URAT1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

地瑞拉韦

Darunavir(TMC114)是HIV蛋白酶抑制剂。

• CAS号：206361-99-1
• 分子式：C₂₇H₃₇N₃O₇S
• 分子量：547.664
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：74-76ºC
• 闪点：N/A

EL-102

EL102是HIF1α 的抑制剂,能够抑制微管蛋白聚合和减少它的稳定性。

• CAS号：1233948-61-2
• 分子式：C₁₉H₁₆N₂O₃S₂
• 分子量：384.472
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：548.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.3±32.9 °C

白僵菌素

Beauvericin 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中,Beauvericin 抑制酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 活性,IC50 为 3 μM。

• CAS号：26048-05-5
• 分子式：C₄₅H₅₇N₃O₉
• 分子量：783.949
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：975.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：93-94℃
• 闪点：543.8±34.3 °C

Z-LVG-CHN2

Z-LVG-CHN2 是一种细胞内不可逆的半胱氨酸蛋白酶 (cysteine proteinase) 抑制剂。Z-LVG-CHN2 是一种三肽衍生物,模拟人半胱氨酸蛋白酶结合中心的一部分。Z-LVG-CHN2 对 HSV 有抑制作用,但对脊髓灰质炎病毒复制无显著影响。通过抑制 SARS-COV-2 的 3CL pro 蛋白酶,Z-LVG-CHN2 有效地抑制 SARS-COV-2 活性 (EC50=190 nM)。

• CAS号：119670-30-3
• 分子式：C₂₂H₃₁N₅O₅
• 分子量：445.51
• 类别：HSV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Rac)-Calpain Inhibitor XII

(Rac)-Calpain抑制剂XII是CalpainⅠ(μ-Calpain,Ki=19nm)的可逆选择性抑制剂,对CalpainⅡ(m-Calpain,Ki=120nm)和组织蛋白酶B(Ki=750nm)的亲和力较低。(Rac)-Calpain抑制剂XII被用于研究calpains在不同过程中的作用,包括中性粒细胞趋化、神经元信号传导和心脏对损伤的反应。

• CAS号：181769-57-3
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₅
• 分子量：482.572
• 类别：蛋白酶体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

E-5324

E-5324 是一个强效的酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 抑制剂,其 IC50 值在 44 至 190 nM 之间。

• CAS号：141799-76-0
• 分子式：C₂₆H₃₄N₄O₂
• 分子量：434.57400
• 类别：酰基转移酶

• 密度：1.11g/cm3
• 沸点：637.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.3ºC

芸苔素吡咯

(Rac)-Brassinazole 是三唑型化合物,是油菜素甾醇 (BR) 生物合成抑制剂。(Rac)-Brassinazole 增加 CYP90B 在 BR 生物合成中的抑制作用。

• CAS号：224047-41-0
• 分子式：C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量：327.808
• 类别：细胞色素P450

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：533.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：276.2±32.9 °C

MMP-2/MMP-9抑制剂II

BPHA是一种有效的口服活性MMP-2、MMP-9和MMP-14抑制剂,其50s分别为12nM、16nM和17nM。BPHA不抑制MMP-1、-3和-7(IC50分别为974、>1000和795nM)。BPHA具有抗血管生成和抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：193807-60-2
• 分子式：C₂₁H₂₀N₂O₄S
• 分子量：396.460
• 类别：MMP

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SHP2 IN-1

SHP2 IN-1 (compound 13) 是 SHP2 (PTPN11) 的变构抑制剂,其 IC50 值为 3 nM。

• CAS号：1801764-90-8
• 分子式：C₁₈H₂₂Cl₂N₆OS
• 分子量：441.38
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

十六烷酸-D9

棕榈酸-d9是氘标记的棕榈酸。棕榈酸是一种长链饱和脂肪酸,常见于动物和植物中。PA可诱导小鼠颗粒细胞表达葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)[1][2]。

• CAS号：1173022-49-5
• 分子式：C₁₆H₂₃D₉O₂
• 分子量：265.48
• 类别：HSP

• 密度：0.9±0.1 g/cm3
• 沸点：340.6±5.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：154.1±12.5 °C

(-)-3-<(1E)-1,3-dimethylpent-1-enyl>-10-hydroxy-7-methoxy-1H-naphtho<2,3-c>pyran-8,9(8H)-dione

钩端螺旋体二酮是从Remotidymella sp.真菌中分离出来的一种有效的泛素-蛋白酶体系统(UPS)抑制剂。钩端螺旋体对HeLa细胞具有细胞毒性,IC50值为3.2μM。抗肿瘤剂[1]。

• CAS号：138039-33-5
• 分子式：C₂₁H₂₂O₅
• 分子量：354.39600
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

群多普利

曲多拉普利是一种有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂。曲多拉普利部分抑制血管紧张素-I介导的c-fos诱导。曲多拉普利是曲多拉普的主要生物活性代谢物。曲多拉普利显示出高亲脂性[1][2]。

• CAS号：87679-71-8
• 分子式：C₂₂H₃₀N₂O₅
• 分子量：402.48400
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.247 g/cm3
• 沸点：640.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：132-134ºC
• 闪点：341.2ºC

RORγt agonist 4

RORγt agonist 4 (compound 14) 是一种有效的 RORγt 选择性激动剂。RORγt agonist 4 显著提高了代谢稳定性。RORγt agonist 4 改善小鼠 B16F10 黑色素瘤和 LLC 肺腺癌肿瘤模型的情况。

• CAS号：2241769-59-3
• 分子式：C₂₆H₂₄Cl₂N₂O₄S
• 分子量：531.45
• 类别：ROR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IDH-305

IDH-305 是一个异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂。

• CAS号：1628805-46-8
• 分子式：C₂₃H₂₂F₄N₆O₂
• 分子量：490.46
• 类别：异柠檬酸脱氢酶(IDH)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GRP78-IN-3

GRP78-IN-3是一种选择性的GRP78(HSPA5)抑制剂,IC50为0.59μM。GRP78-IN-3对HspA5的选择性是HspA9的7倍(IC50为4.3μ。

• CAS号：2707510-30-1
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O₂S
• 分子量：342.42
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸贝那普利

Benazepril盐酸盐是血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂,可作用于高血压。

• CAS号：86541-74-4
• 分子式：C₂₄H₂₉ClN₂O₅
• 分子量：460.951
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：N/A
• 沸点：691.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：188-190°C
• 闪点：371.8ºC

α-Glycosidase-IN-1

α-糖苷酶-IN-1(化合物MZ7)是一种有效的α-甘氨酸(α-糖苷酶类)抑制剂,IC50为44.72 nM,KI为41.74 nM。α-糖苷酶-IN-1还显示出对人碳酸酐酶同工酶I和II(hCA I和hCA II)以及乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制谱,IC50值分别为104.87、100.04和654.87 nM。α-糖苷酶-IN-1可用于许多疾病的研究,如糖尿病、阿尔茨海默病、心力衰竭、溃疡和癫痫[1]。

• CAS号：2428389-66-4
• 分子式：C₂₁H₁₉N₉O₆S₂
• 分子量：557.56
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HIV-1 protease-IN-9

HIV-1 protease-IN-9 (compound 5b) 是一种 HIV-1 蛋白酶抑制剂,Ki 值为 0.028 nM。HIV-1 protease-IN-9 显示出有效的抗病毒活性,IC50 为 66.8 nM。

• CAS号：2925381-27-5
• 分子式：C₃₇H₄₁N₇O₄S
• 分子量：679.83
• 类别：HIV蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

瑞拉帕地

Rilapladib 是脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 的一个选择性抑制剂,其 IC50 值为 230 pM。

• CAS号：412950-08-4
• 分子式：C₄₀H₃₈F₅N₃O₃S
• 分子量：735.80500
• 类别：磷酸酶

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PT2977

PT2977 是一种口服有效的,选择性 HIF-2α 抑制剂,IC50 为 9 nM。PT2977 作为第二代 HIF-2α 抑制剂,可提高效力并改善药代动力学特征。PT2977 是一种潜在的治疗透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 和 VHL 疾病的方法。

• CAS号：1672668-24-4
• 分子式：C₁₇H₁₂F₃NO₄S
• 分子量：383.34
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MJ33 lithium

MJ33 lithium 是一种活性位点定向的、特异的、竞争性的和可逆性的磷脂酶 A2 (PLA2) 抑制剂。MJ33 lithium 阻断 Prdx6 的非钙依赖性磷脂酶 A2 (iPLA2) 活性。MJ33 lithium 对炎症性脑损伤有重要作用。

• CAS号：1135306-36-3
• 分子式：C₂₂H₄₃F₃LiO₇P
• 分子量：514.48
• 类别：磷脂

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mericitabine

Mericitabine (R-7128) 是一种核苷 HCV NS5B polymerase 抑制剂,用作 RNA 链终止子,且在复制期间防止 RNA 转录物的延长。

• CAS号：940908-79-2
• 分子式：C₁₈H₂₆FN₃O₆
• 分子量：399.41400
• 类别：HCV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hsp90-IN-15

Hsp90-IN-15是具有抗癌活性的Hsp90抑制剂。Hsp90-IN-15诱导细胞凋亡,将细胞周期阻滞在S期,并降低Hela细胞中Hsp90的表达水平[1]。

• CAS号：2252283-32-0
• 分子式：C₂₃H₂₇F₃N₄
• 分子量：416.48
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A