代谢酶/蛋白酶

代谢途径是酶介导的生化反应，其导致细胞或组织内的天然产物小分子的生物合成（合成代谢）或分解（分解代谢）。在每个途径中，酶催化底物转化为结构相似的产物。代谢过程通常转化小分子，但也包括大分子过程，例如DNA修复和复制，以及蛋白质合成和降解。代谢维持细胞和生物体的生存状态。

蛋白酶在整个生物体中用于各种代谢过程。蛋白酶控制着对生命至关重要的各种生理过程，包括免疫反应，细胞周期，细胞死亡，伤口愈合，食物消化以及蛋白质和细胞器再循环。根据蛋白酶活性位点中关键氨基酸的类型和肽键断裂的机制，蛋白酶可分为六组：半胱氨酸，丝氨酸，苏氨酸，谷氨酸，天冬氨酸蛋白酶，以及基质金属蛋白酶。蛋白酶不仅可以激活细胞因子等蛋白质，或者在细胞凋亡过程中使它们失活，例如许多修复蛋白，而且还会暴露隐蔽位点，例如在β-淀粉样蛋白前体蛋白加工过程中发生的β-分泌酶，脱落各种跨膜蛋白，如金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶，或将受体激动剂转化为拮抗剂，反之亦然，例如由金属蛋白酶，二肽基肽酶IV和一些组织蛋白酶进行的趋化因子转化。除催化结构域外，大量蛋白酶含有许多额外的结构域或模块，这些结构域或模块显着增加了其功能的复杂性。

已发现代谢活动的不平衡在许多病症中是关键的，例如心血管疾病，炎症，癌症和神经退行性疾病。

参考文献：
[1] Turk B, et al. EMBO J. 2012 Apr 4;31(7):1630-43.
[2] Eatemadi A, et al. Biomed Pharmacother. 2017 Feb;86:221-231.

TM5441

TM5441是纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1); 抑制多个肿瘤细胞系的IC50值在9.7 至60.3 μM之间。

• CAS号：1190221-43-2
• 分子式：C₂₁H₁₇ClN₂O₆
• 分子量：428.829
• 类别：PAI-1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PFKFB3-IN-2

PFKFB3-IN-2是一种6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)抑制剂。PFKFB3-IN-2在癌症、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病、多发性硬化、代谢性疾病、血管生成抑制等疾病中具有潜在的应用[1]。

• CAS号：794552-84-4
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₇S
• 分子量：337.30
• 类别：磷酸酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4950834

PF-4950834是一种有效的、选择性的、口服生物利用的ATP竞争性rho激酶抑制剂,对ROCK2和ROCK1的IC50值分别为8.35 nM和33.12 nM。PF-4950834抑制中性粒细胞迁移[1]。

• CAS号：1256264-62-6
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₂
• 分子量：345.39
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-03049423

PF-03049423是PDE5的有效,选择性,口服活性和脑渗透抑制剂,IC50为0.2 nM；选择性分别比PDE6和PDE11高158倍和2460倍；具有优异的效力和选择性,并表现出强大的体内自发性高血压大鼠(SHR)模型中的血压降低。中风阶段2已停止

• CAS号：402955-58-2
• 分子式：C₂₄H₃₂N₆O₄
• 分子量：505.010
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

L-酪氨酰-L-苯丙氨酸

H-Tyr-Phe-OH(L-酪酰-L-苯丙氨酸)是一种口服活性血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,在50μM时抑制率为48%。H-Tyr-Phe-OH可用作区分良性甲状腺结节(BTN)和甲状腺癌(TC)的生物标志物。H-Tyr-Phe-OH表现出黄嘌呤氧化酶抑制(尿酸降低)活性,并作为中性粒细胞样细胞产生IL-8的调节因子[1][2][3][4]。

• CAS号：17355-11-2
• 分子式：C₁₈H₂₀N₂O₄
• 分子量：328.36200
• 类别：血管紧张素转换酶(ACE)

• 密度：1.3 g/cm3
• 沸点：642.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：342.2ºC

虫草素

Cordycepin 是从冬虫夏草中分离的一种核苷衍生物,在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF) 中,抑制 IL-1β 诱导的 MMP-1 和 MMP-3 表达,这种作用存在剂量依赖性。

• CAS号：73-03-0
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃
• 分子量：251.242
• 类别：MMP

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：627.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：225-229ºC
• 闪点：333.1±34.3 °C

依达拉奉

Edaravone 是一种新颖的,有效的自由基清除剂,能够抑制大鼠与 MMP-9 有关的脑出血。

• CAS号：89-25-8
• 分子式：C₁₀H₁₀N₂O
• 分子量：174.199
• 类别：MMP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：333.0±11.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：126-128 °C(lit.)
• 闪点：155.2±19.3 °C

DMU2139

DMU2139 是有效的特异性细胞色素 P4501B1 (CYP1B1) 的抑制剂,其对 CYP1B1 和 CYP1A1 的 IC50 值分别为 9 nM,795 nM。

• CAS号：1821143-80-9
• 分子式：C₁₉H₁₅NO₂
• 分子量：289.33
• 类别：细胞色素P450

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bezeparsen

贝泽帕森是一种PCSK9合成抑制剂[1]。

• CAS号：2639640-84-7
• 分子式：C₂₃₈H₃₃₅N₆₇O₁₁₃P₁₆S₁₅
• 分子量：6919.13
• 类别：Ser/Thr蛋白酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Isopropyltryptophan

1-异丙基色氨酸(1-IsoPT)是IDO1抑制剂。1-异丙基色氨酸降低IFN-γ刺激的ID0-1和ID0-2 mRNA的表达[1]。

• CAS号：1219485-46-7
• 分子式：C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量：246.30
• 类别：吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PTP1B-IN-9

PTP1B-IN-9 是通过抑制 20S 蛋白酶体催化活性物质上游泛素介导的蛋白质降解而产生的泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 应激源。PTP1B-IN-9 在不影响 20S 蛋白酶体催化活性的情况下触发泛素蛋白酶体系统 (UPS) 应激反应。

• CAS号：145888-79-5
• 分子式：C₁₉H₁₃Cl₄NO
• 分子量：413.12500
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N6022

N6022 是一种有效的,选择性的,可逆的 S-Nitrosoglutathione reductase (GSNOR) 抑制剂,IC50 值为 8 nM。

• CAS号：1208315-24-5
• 分子式：C₂₄H₂₂N₄O₃
• 分子量：414.457
• 类别：GSNOR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：662.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.6±31.5 °C

异烟酸2-苯肼

PluriSln 1 是一种酰基-辅酶A去饱和酶 (SCD) 抑制剂,是一种多能细胞特异性的抑制剂。

• CAS号：91396-88-2
• 分子式：C₁₂H₁₁N₃O
• 分子量：213.235
• 类别：硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：335.7±15.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：177-178℃
• 闪点：156.9±20.4 °C

双氯非那胺

Dichlorphenamide(Diclofenamide)是碳酸酐酶抑制剂。

• CAS号：120-97-8
• 分子式：C₆H₆Cl₂N₂O₄S₂
• 分子量：305.159
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：590.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：239-241ºC
• 闪点：310.9±32.9 °C

MK-8617

MK-8617 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的口服活性泛抑制剂,对于 PHD2 的 IC50 值为 1 nM。

• CAS号：1187990-87-9
• 分子式：C₂₄H₂₁N₅O₄
• 分子量：443.45500
• 类别：HIF/HIF脯氨酰-羟化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-酮康唑

• CAS号：142128-59-4
• 分子式：C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄
• 分子量：531.43
• 类别：真菌

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,6-二苯基-1,2,3,4-四氰嘧啶-2-硫

KKII5是一种强效的脂氧合酶(LOX-1)抑制剂,其IC50为19μM。KKII5抑制脂质过氧化[1]。

• CAS号：6381-55-1
• 分子式：C₁₆H₁₄N₂S
• 分子量：266.36
• 类别：5脂氧合酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：181-183ºC
• 闪点：N/A

洛伐他汀

Lovastatin是一种用于降低胆固醇的细胞渗透性的 HMG-CoA还原酶抑制剂。

• CAS号：75330-75-5
• 分子式：C₂₄H₃₆O₅
• 分子量：404.540
• 类别：Ferroptosis

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：559.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：175°C
• 闪点：185.3±23.6 °C

VTP-27999盐酸盐

VTP-27999盐酸盐是烷基胺Renin抑制剂,可作用于高血压。

• CAS号：1264191-73-2
• 分子式：C₂₆H₄₂Cl₂N₄O₅
• 分子量：561.54100
• 类别：肾素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-氧代辛伐他汀

L-669262,一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a(HMG-CoA)还原酶的强效抑制剂,对大鼠肝脏HMG-CoA[1]的IC50为0.10 ng/mL。

• CAS号：130468-11-0
• 分子式：C₂₅H₃₆O₆
• 分子量：432.55
• 类别：HMG-CoA还原酶(HMGCR)

• 密度：1.16g/cm3
• 沸点：609.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.1ºC

SPL 334

SPL-334是一种有效的选择性S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNOR)抑制剂。SPL-334导致气道中Th2细胞因子IL-5和IL-13的产生以及趋化因子CCL11(eotaxin-1)的水平显著降低。SPL-334可用于过敏性气道炎症的研究[1]。

• CAS号：688347-51-5
• 分子式：C₂₂H₁₅N₃O₃S₂
• 分子量：433.503
• 类别：GSNOR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：694.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：373.5±34.3 °C

依诺昔酮

Enoximone 是一种正性肌力血管舒张剂,也是一种选择性的,具有口服活性的磷酸二酯酶 III (PDE3) 抑制剂,IC50 为 5.9 μM。Enoximone 通过抑制 cGMP 抑制的 PDE 来诱导血管舒张并增加细胞内 cAMP 水平。Enoximone 还表现出 PDE4 抑制作用,对心肌 PDE4A 的 IC50 为 21.1 μM。Enoximone 可用于充血性心力衰竭的研究,并具有支气管扩张,抗哮喘和抗炎作用。

• CAS号：77671-31-9
• 分子式：C₁₂H₁₂N₂O₂S
• 分子量：248.301
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：255-258°C
• 闪点：N/A

坦螺旋霉素

17-AAG是有效的 HSP90 抑制剂,IC50 为5 nM,对肿瘤细胞HSP90的结合亲比正常细胞高100倍。

• CAS号：75747-14-7
• 分子式：C₃₁H₄₃N₃O₈
• 分子量：585.688
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：797.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：201-203ºC
• 闪点：436.3±32.9 °C

hCAII-IN-1

hCAII-IN-1(化合物7f)是一种有效的选择性碳酸酐酶抑制剂(CA II/IX),Kis分别为1.2和113.6 nM。hCAII-IN-1具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：1807520-24-6
• 分子式：C₂₁H₂₁BrN₆O₄S
• 分子量：533.40
• 类别：碳酸酐酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-表熊果酸

3-Epiursolic Acid 是从桃金娘科植物中分离到的三萜类物质,为竞争性的组织蛋白酶 L (cathepsin L) 抑制剂,ICIC50 和 Ki 值分别为 6.5 和 19.5 μM,对 cathepsin B 无明显作用。

• CAS号：989-30-0
• 分子式：C₃₀H₄₈O₃
• 分子量：456.700
• 类别：组织蛋白酶

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：556.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.7±26.6 °C

WYC-209

WYC-209 是一种合成类视黄醇,能抑制恶性小鼠黑色素瘤肿瘤再生细胞 (TRCs) 的增殖,IC50 值为 0.19 μM,具有长期效应,毒性小的特性,主要通过 caspase 3 途径诱导 TRC 凋亡。WYC-209 主要细胞靶点是维甲酸受体 (RAR)。

• CAS号：2131803-90-0
• 分子式：C₂₀H₂₀N₂O₃S
• 分子量：368.45
• 类别：RAR/RXR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bexarotene-d3

Bexarotene-d3(LGD1069-d3)是氘标记的Bexarotene。贝沙罗汀(LGD1069)是一种高亲和力和选择性维甲酸X受体(RXR)激动剂,RXRα、RXRβ和RXRγ的EC50分别为33、24和25 nM。贝沙罗汀对RAR受体的亲和力有限(EC50>10000 nM)。贝沙罗汀可用于皮肤T细胞淋巴瘤的研究[1][2][3][4]。

• CAS号：166175-35-5
• 分子式：C₂₄H₂₅D₃O₂
• 分子量：351.50
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RTS-V5

RTS-V5是HDAC/蛋白酶体的抑制剂,对HDAC1,HDAC2,HDAC3,HDAC6,HDAC8的IC50分别为6.9,18,15,0.27,0.53 μM。

• CAS号：2285346-31-6
• 分子式：C₂₇H₃₅N₅O₆
• 分子量：525.60
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-([1,1'-联苯]-4-甲基)-N,N-二甲基-1H-四氮唑-1-甲酰胺

LY2183240是高活性大麻素吸收阻断剂,IC50为270 pM,还能抑制脂肪酸酰胺水解酶(FAAH),IC50为12.4 nM。

• CAS号：874902-19-9
• 分子式：C₁₇H₁₇N₅O
• 分子量：307.350
• 类别：FAAH

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：506.1±53.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：87-88ºC
• 闪点：259.9±30.9 °C

异戊酰左旋肉碱-d9氯化物

异戊酰基肉碱-d9(氯化物)是氘标记的异戊酰基肉毒碱(氯化物)[1]。氯异戊酰基肉碱是L-亮氨酸分解代谢的产物,是人类中性粒细胞Ca2+依赖性蛋白酶(钙蛋白酶)的有效激活剂[2]。

• CAS号：1334532-23-8
• 分子式：C₁₂H₁₅D₉ClNO₄
• 分子量：290.83
• 类别：蛋白酶体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A